- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00991224
HIV 유전자 치료를 위한 재지향된 고친화성 개그 특이적 자가 T 세포
HLA-A02 HIV 환자에서 고친화성 Gag 특이적 TCRS를 발현하는 렌티바이러스 벡터로 변형된 자가 T 세포의 복용량 증가의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 파일럿, 오픈 라벨, 다중 암, 단일 Ctr 연구
이 연구는 HIV를 치료할 수 있는 새로운 방법을 연구하기 위해 수행되고 있습니다. T 세포는 인체에서 HIV와 싸우기 위해 사용하는 백혈구 중 하나입니다. CD8 T 세포는 HIV 바이러스를 포함한 외부 바이러스 또는 유기체에 감염된 세포를 감지하고 죽이기 위해 신체에서 사용하는 일종의 T 세포입니다. CD8 T 세포는 HIV 바이러스를 죽이기 위해 HIV 바이러스를 식별해야 합니다. HIV는 CD8 T 세포에 보이는 방식을 지속적으로 변경하기 때문에 일부 HIV 바이러스는 탐지를 피하고 CD8 T 세포에 의해 죽지 않습니다.
본 연구는 HIV(SL9 TCR)에 특이적인 T 세포 수용체(TCR) 단백질을 사용하고 이를 실험실의 CD8 T 세포에 추가하여 CD8 T 세포가 지속적으로 변화하는 HIV 바이러스를 인식하고 보다 효율적으로 HIV와 싸우기 위해. TCR은 T 세포 수용체를 의미합니다. TCR은 T 세포의 표면에서 발견되며 T 세포가 다른 세포를 인식할 수 있도록 합니다. 실험실 연구에 따르면 CD8 T 세포가 SL9 TCR로 변형되면 정상적인 CD8 T 세포보다 HIV에 감염된 세포를 더 잘 죽입니다. 이러한 실험실 결과를 바탕으로 SL9 TCR이 HIV에 감염된 사람에게 작용할 수 있고 HIV 감염 세포를 죽임으로써 면역 체계를 개선하여 HIV 감염을 제어하는 데 도움이 될 가능성이 있습니다.
이 연구에서는 WT-gag-TCR 및 α/6-gag-TCR의 두 가지 다른 SL9 TCR을 테스트합니다. 두 가지 다른 유형의 SL9 TCR이 이 연구에서 사용되고 있습니다. 실험실 연구에서 서로 다른 SL9 TCR이 신체의 바이러스 양에 따라 다르게 기능할 것이라고 제안했기 때문입니다. 이 임상 연구의 목표는 바이러스 로드가 있거나 없는 상태에서 SL9 TCR의 주입 효과를 테스트하는 것입니다.
WT-gag-TCR 또는 α/6-gag-TCR T 세포를 받는 모든 피험자는 피험자를 모니터링하기 위한 장기 후속 연구에 등록됩니다. 피험자는 T 세포의 첫 번째 주입 후 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다. WT-gag-TCR 또는 α/6-gag-TCR T 세포가 5년 후 혈액에서 더 이상 발견되지 않으면 피험자는 향후 10년 동안 매년 연락을 받게 됩니다. WT-gag-TCR 또는 α/6-gag-TCR T 세포가 T 세포 1차 주입 후 5년에 혈액에서 발견되면 피험자는 WT-gag까지 1년에 한 번 계속 보게 됩니다. -TCR 또는 α/6-gag-TCR T 세포는 최대 15년 동안 더 이상 혈액에서 발견되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- Karnofsky 성능 80 이상
- HLA-A2 양성
- 만성 HIV-1 감염
- 안정적인 HAART 요법(연구 시작 4주 이내에 변경 없음)
- 항 레트로 바이러스 약물의 제한된 치료 중단을 기꺼이 받음
- CD4+ T 세포 수 ≥450개 세포/mm3
- ≥200 cells/mm3의 기록된 CD4 최저점
- 검출할 수 없는 HIV-1 RNA
- ARMS 1 및 2만 해당, 최소한 단일 기록된 바이러스 부하 설정점 판독값
- 실험실 값: Hgb≥10 수컷; ≥9.5 암컷; ANC≥1000/mm3 ; 혈소판≥1000,000/mm3 ; 크레아티닌≤1.5 mg/dL; AST, ALT ≤ 2.5xULN
제외 기준:
- 현재 또는 이전 AIDS 진단
- 통합 벡터를 사용하는 유전자 치료에 이전에 참여한 경우(위약으로 치료받은 피험자는 제외되지 않음)
- 암 또는 악성 종양의 병력 (피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 성공적으로 치료할 수 있음)
- 활동성 또는 불안정한 심장 질환 또는 혈역학적 불안정성을 나타내는 과거력 또는 현재 검사가 있음
- 출혈 체질을 나타내는 병력 또는 현재 검사가 있음
- 스크리닝 전 6개월 이내에 임의의 HIV 실험 백신으로 이전 치료
- 연구 시작 전 30일 이내에 만성 코르티코스테로이드, 수산화요소 또는 IL2, 인터페론 알파, 인터페론 감마, 과립구 콜로니 자극 인자와 같은 면역조절제 사용(흡입 스테로이드는 배제되지 않음)
- 현재 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우
- 백혈구 성분채집 전 2주 동안 아스피린, 디피리다몰, 와파린 또는 혈소판 기능 또는 혈액 응고의 다른 측면에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 약물의 사용
- 활성 약물 또는 알코올 사용/의존
- 연구 시작 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병
- 연구 시작 전 30일 이내에 백신 접종을 받은 자
- 인간 혈청 알부민, DMSO 또는 Dextran 40에 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 계승
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
HIV 양성이고, 바이러스를 제어하기 위해 약물을 복용하고, 검출할 수 없는 바이러스 부하, 등록 시 CD4 수가 450 이상, CD4 최저 >200 및 기록된 과거 바이러스 부하 설정점이 있는 피험자는 WT-gag-TCR을 받게 됩니다. 변형된 자가 T 세포, 1주 후 16주 치료 중단.
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연속 3일에 걸쳐 주입된 WT-gag-TCR 변형 T 세포의 단일 용량.
피험자는 16주 동안 항바이러스제 복용을 중단합니다.
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실험적: 팔 2
바이러스를 제어하기 위해 약물을 복용하는 HIV 양성 피험자는 감지할 수 없는 바이러스 부하, 등록 시 CD4 수가 450 이상, CD4 최저점 >200 및 기록된 과거 바이러스 부하 설정점이 있는 피험자는 α/6-gag를 받게 됩니다. -TCR 수정된 자가 T 세포, 1주 후 16주 치료 중단.
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피험자는 16주 동안 항바이러스제 복용을 중단합니다.
연속 3일에 걸쳐 주입된 WT-gag-TCR 변형 T 세포의 단일 용량.
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실험적: 팔 3
바이러스를 제어하기 위해 약물을 복용하는 HIV 양성 피험자는 감지할 수 없는 바이러스 부하, CD4 카운트가 450보다 크고 CD4 nadir >200을 가집니다.
피험자는 STI 8주 후 WT-gag-TCR 변형 자가 T 세포의 단일 주입 동안 16주 치료 중단을 겪게 됩니다.
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연속 3일에 걸쳐 주입된 WT-gag-TCR 변형 T 세포의 단일 용량.
피험자는 16주 동안 항바이러스제 복용을 중단합니다.
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실험적: 팔 4
바이러스를 제어하기 위해 약물을 복용하는 HIV 양성 피험자는 감지할 수 없는 바이러스 부하, CD4 카운트가 450보다 크고 CD4 최저값이 >200입니다.
피험자는 STI 8주 후 α/6-gag-TCR 변형 자가 T 세포의 단일 주입 동안 16주 치료 중단을 겪게 됩니다.
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피험자는 16주 동안 항바이러스제 복용을 중단합니다.
연속 3일에 걸쳐 주입된 WT-gag-TCR 변형 T 세포의 단일 용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최적 용량을 결정하고 연구 약물의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
기간: 학업 종료일로부터 3년
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학업 종료일로부터 3년
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렌티바이러스 벡터 유전자 전달(RCL 및 삽입 종양 형성)과 관련된 지연된 부작용을 모니터링하기 위해
기간: 학업 종료일로부터 3년
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학업 종료일로부터 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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항원 부하가 낮거나 높은 환자(바이러스혈증의 유무)에서 WT-gag- 및 α/6-gag-TCR 형질도입 세포의 항바이러스 효과를 확인하기 위해
기간: 학업 종료일로부터 3년
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학업 종료일로부터 3년
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말초 순환에서 벡터 변형 세포의 생착을 모니터링하기 위해
기간: 학업 종료일로부터 3년
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학업 종료일로부터 3년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 810108
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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