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Cellules T autologues spécifiques au bâillon de haute affinité redirigées pour la thérapie génique du VIH

9 octobre 2019 mis à jour par: University of Pennsylvania

Une étude pilote, ouverte, à plusieurs bras et à un seul Ctr pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de lymphocytes T autologues modifiés avec des vecteurs lentiviraux exprimant une TCRS à haute affinité spécifique au bâillon chez des patients HLA-A02 infectés par le VIH

Cette étude de recherche est menée pour étudier une nouvelle façon de traiter éventuellement le VIH. Les lymphocytes T sont l'un des globules blancs utilisés par l'organisme pour combattre le VIH. Les lymphocytes T CD8 sont un type de lymphocyte T utilisé par l'organisme pour détecter et tuer les cellules qui ont été infectées par des virus ou des organismes étrangers, y compris le virus VIH. Les lymphocytes T CD8 doivent identifier le virus VIH pour le tuer. Étant donné que le VIH change constamment son apparence vis-à-vis des lymphocytes T CD8, une partie du virus VIH échappe à la détection et n'est pas tuée par les lymphocytes T CD8.

Cette étude de recherche utilise une protéine du récepteur des lymphocytes T (TCR) spécifique du VIH (SL9 TCR) et l'ajoute aux lymphocytes T CD8 en laboratoire afin d'aider les lymphocytes T CD8 à reconnaître le virus VIH en constante évolution et à le rendre capable pour lutter plus efficacement contre le VIH. TCR signifie récepteur des cellules T. Les TCR se trouvent à la surface des cellules T et permettent aux cellules T de reconnaître d'autres cellules. Des études en laboratoire ont montré que lorsque les lymphocytes T CD8 sont modifiés avec des TCR SL9, ils tuent les cellules infectées par le VIH mieux que les lymphocytes T CD8 normaux. Sur la base de ces résultats de laboratoire, il est possible que les TCR SL9 fonctionnent chez les personnes infectées par le VIH et améliorent leur système immunitaire en tuant les cellules infectées par le VIH et puissent ainsi aider à contrôler l'infection par le VIH.

Deux TCR SL9 différents seront testés dans cette étude, WT-gag-TCR et α/6-gag-TCR. Deux types différents de TCR SL9 sont utilisés dans cette étude de recherche car les études en laboratoire suggèrent que les différents TCR SL9 fonctionneront différemment selon la quantité de virus dans votre corps. L'un des objectifs de cette étude clinique est de tester les effets des perfusions de l'un ou l'autre des SL9 TCR en présence ou en l'absence d'une charge virale.

Tous les sujets qui reçoivent WT-gag-TCR ou les lymphocytes T α/6-gag-TCR seront inscrits dans une étude de suivi à long terme pour surveiller les sujets. Les sujets seront suivis tous les 6 mois pendant cinq ans après la 1ère perfusion des lymphocytes T. Si les lymphocytes T WT-gag-TCR ou α/6-gag-TCR ne sont plus retrouvés dans le sang après cinq ans, les sujets seront contactés chaque année pendant les 10 prochaines années. Si les lymphocytes T WT-gag-TCR ou α/6-gag-TCR sont retrouvés dans le sang cinq ans après la 1ère perfusion de lymphocytes T, alors les sujets continueront à être vus une fois par an jusqu'au WT-gag -TCR ou les lymphocytes T α/6-gag-TCR ne sont plus retrouvés dans le sang pendant un maximum de 15 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Voir au dessus

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus
  • Performance Karnofsky de 80 ou plus
  • HLA-A2 Positif
  • Infection chronique par le VIH-1
  • Sous régime HAART stable (sans changement dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude)
  • Disposé à subir une interruption limitée du traitement des médicaments antirétroviraux
  • Numération des lymphocytes T CD4+ ≥450 cellules/mm3
  • Nadir CD4 documenté de ≥200 cellules/mm3
  • ARN du VIH-1 indétectable
  • ARMS 1 et 2 uniquement, au moins une lecture historique documentée du point de consigne de la charge virale
  • Valeurs de laboratoire : Hgb≥10 hommes ; ≥9,5 femmes ; PNA≥1000/mm3 ; Plaquettes≥1000 000/mm3 ; Créatinine≤1,5 mg/dL ; ASAT, ALAT ≤ 2,5 x LSN

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic actuel ou antérieur de SIDA
  • Participation antérieure à une thérapie génique utilisant un vecteur d'intégration (les sujets traités avec un placebo ne seront pas exclus)
  • Antécédents de cancer ou de malignité (autorisé à avoir traité avec succès un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau)
  • Avoir des antécédents ou un examen en cours indiquant une maladie cardiaque active ou instable ou une instabilité hémodynamique
  • Avoir des antécédents ou un examen en cours indiquant une diathèse hémorragique
  • Traitement antérieur avec un vaccin expérimental contre le VIH dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes, d'hydroxyurée ou d'agents immunomodulateurs tels que l'IL2, l'interféron alpha, l'interféron gamma, les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude (les stéroïdes inhalés ne sont pas exclusifs)
  • Allaitement actuel, enceinte ou refus d'utiliser des méthodes de contraception acceptables
  • Utilisation d'aspirine, de dipyridamole, de warfarine ou de tout autre médicament susceptible d'affecter la fonction plaquettaire ou d'autres aspects de la coagulation sanguine pendant la période de 2 semaines précédant la leucaphérèse
  • Consommation active de drogues ou d'alcool/dépendance
  • Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Réception d'une vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Avoir une allergie ou une hypersensibilité connue à l'albumine sérique humaine, au DMSO ou au Dextran 40

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: FACTORIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras 1
Les sujets séropositifs au VIH, prenant des médicaments pour contrôler le virus, ayant une charge virale indétectable, un nombre de CD4 supérieur à 450 au moment de l'inscription, un nadir de CD4> 200 et un point de consigne de charge virale historique enregistré, recevront un WT-gag-TCR lymphocytes T autologues modifiés, suivis une semaine plus tard d'une interruption du traitement de 16 semaines.
Biologique: Cellules T modifiées WT-gag-TCR
Dose unique de cellules T modifiées WT-gag-TCR perfusées pendant 3 jours consécutifs.
Autre: Fête des IST ou de la drogue
Les sujets cesseront de prendre des médicaments antiviraux pendant 16 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Bras 2
Les sujets séropositifs au VIH, prenant des médicaments pour contrôler le virus, ayant une charge virale indétectable, un nombre de CD4 supérieur à 450 au moment de l'inscription, un nadir de CD4> 200 et un point de consigne de charge virale historique enregistré, recevront un α / 6-gag - Cellules T autologues modifiées par TCR, suivies une semaine plus tard d'une interruption de traitement de 16 semaines.
Autre: Fête des IST ou de la drogue
Les sujets cesseront de prendre des médicaments antiviraux pendant 16 semaines.
Biologique: Cellules T modifiées α / 6-gag-TCR
Dose unique de cellules T modifiées WT-gag-TCR perfusées pendant 3 jours consécutifs.
EXPÉRIMENTAL: Bras 3
Sujets séropositifs, prenant des médicaments pour contrôler le virus, ayant une charge virale indétectable, un nombre de CD4 supérieur à 450 et un nadir de CD4 > 200. Le sujet subira une interruption de traitement de 16 semaines au cours de laquelle une seule perfusion de cellules T autologues modifiées par WT-gag-TCR à 8 semaines après l'IST.
Biologique: Cellules T modifiées WT-gag-TCR
Dose unique de cellules T modifiées WT-gag-TCR perfusées pendant 3 jours consécutifs.
Autre: Fête des IST ou de la drogue
Les sujets cesseront de prendre des médicaments antiviraux pendant 16 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Bras 4
Sujets séropositifs, prenant des médicaments pour contrôler le virus, ayant une charge virale indétectable, un nombre de CD4 supérieur à 450 et un nadir de CD4 > 200. Le sujet subira une interruption de traitement de 16 semaines au cours de laquelle une seule perfusion de cellules T autologues modifiées par α / 6-gag-TCR à 8 semaines après l'IST.
Autre: Fête des IST ou de la drogue
Les sujets cesseront de prendre des médicaments antiviraux pendant 16 semaines.
Biologique: Cellules T modifiées α / 6-gag-TCR
Dose unique de cellules T modifiées WT-gag-TCR perfusées pendant 3 jours consécutifs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer la dose optimale et évaluer l'innocuité et la tolérabilité du médicament à l'étude.
Délai: 3 ans à compter de la fin des études
3 ans à compter de la fin des études
Pour surveiller les événements indésirables retardés associés au transfert de gène vecteur lentiviral (RCL et oncogenèse insertionnelle)
Délai: 3 ans à compter de la fin des études
3 ans à compter de la fin des études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Déterminer les effets antiviraux des cellules transduites WT-gag- et α/6-gag-TCR chez les patients avec une charge antigénique faible et élevée (présence et absence de virémie)
Délai: 3 ans à compter de la fin des études
3 ans à compter de la fin des études
Pour surveiller la prise de greffe de cellules modifiées par vecteur dans la circulation périphérique
Délai: 3 ans à compter de la fin des études
3 ans à compter de la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

Adaptimmune

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2009

Première publication (ESTIMATION)

7 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 810108

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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