Přesměrované autologní T buňky specifické pro roubík s vysokou afinitou pro genovou terapii HIV
Pilotní, otevřená, víceramenná, single Ctr studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti eskalujících dávek autologních T buněk modifikovaných lentivirovými vektory exprimujícími TCRS s vysokou afinitou Gag-specifické TCRS u pacientů s HLA-A02 s HIV
Tato výzkumná studie se provádí za účelem prostudování nového způsobu možné léčby HIV. T-buňky jsou jednou z bílých krvinek, které tělo používá k boji proti HIV. CD8 T-buňky jsou typem T-buněk, které tělo používá k detekci a zabíjení buněk, které byly infikovány cizími viry nebo organismy, včetně viru HIV. CD8 T-buňky musí identifikovat virus HIV, aby jej zabily. Vzhledem k tomu, že HIV neustále mění svůj pohled na CD8 T-buňky, některé viry HIV uniknou detekci a nejsou zabity CD8 T-buňkami.
Tato výzkumná studie využívá protein receptoru T lymfocytů (TCR) specifický pro HIV (SL9 TCR) a přidává ho k T lymfocytům CD8 v laboratoři, aby pomohl T lymfocytům CD8 rozpoznat neustále se měnící virus HIV a umožnit mu bojovat proti HIV efektivněji. TCR je zkratka pro T buněčný receptor. TCR se nacházejí na povrchu T buněk a umožňují T buňkám rozpoznat jiné buňky. Laboratorní studie ukázaly, že když jsou CD8 T-buňky modifikovány SL9 TCR, zabíjejí buňky infikované HIV lépe než normální CD8 T-buňky. Na základě těchto laboratorních výsledků existuje možnost, že SL9 TCR mohou působit u lidí infikovaných HIV a zlepšit jejich imunitní systém zabíjením buněk infikovaných HIV, a tak mohou pomoci kontrolovat infekci HIV.
V této studii budou testovány dva různé SL9 TCR, WT-gag-TCR a α/6-gag-TCR. V této výzkumné studii se používají dva různé typy SL9 TCR, protože laboratorní studie naznačují, že různé SL9 TCR budou fungovat odlišně v závislosti na množství viru ve vašem těle. Cílem této klinické studie je otestovat účinky infuzí buď SL9 TCR v přítomnosti nebo nepřítomnosti virové nálože.
Všechny subjekty, které obdrží WT-gag-TCR nebo a/6-gag-TCR T buňky, budou zařazeny do dlouhodobé následné studie pro sledování subjektů. Subjekty budou sledovány každých 6 měsíců po dobu pěti let po 1. infuzi T buněk. Pokud se WT-gag-TCR nebo α/6-gag-TCR T buňky již po pěti letech nenacházejí v krvi, budou subjekty kontaktovány každoročně po dobu následujících 10 let. Pokud se T-buňky WT-gag-TCR nebo α/6-gag-TCR nacházejí v krvi pět let po první infuzi T-buněk, budou subjekty nadále sledovány jednou ročně až do WT-gag -TCR nebo α/6-gag-TCR T buňky se již nenacházejí v krvi po dobu maximálně 15 let.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší
- Karnofsky Performance 80 nebo vyšší
- HLA-A2 pozitivní
- Chronická infekce HIV-1
- Na stabilním režimu HAART (beze změn do 4 týdnů od vstupu do studie)
- Ochota podstoupit omezené přerušení léčby antiretrovirovou medikací
- Počet CD4+ T buněk ≥450 buněk/mm3
- Dokumentovaný nadir CD4 ≥200 buněk/mm3
- Nedetekovatelná HIV-1 RNA
- Pouze ARMS 1 a 2, alespoň jedna zdokumentovaná historická hodnota nastavené hodnoty virové zátěže
- Laboratorní hodnoty: Hgb≥10 muži; ≥9,5 žen; ANC≥1000/mm3; Krevní destičky≥1000 000/mm3; Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl; AST, ALT ≤ 2,5xULN
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo předchozí diagnóza AIDS
- Předchozí účast na jakékoli genové terapii s použitím integračního vektoru (jedinci léčení placebem nebudou vyloučeni)
- Anamnéza rakoviny nebo maligního onemocnění (je povoleno úspěšně léčit bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže)
- Mít anamnézu nebo současné vyšetření svědčící pro aktivní nebo nestabilní srdeční onemocnění nebo hemodynamickou nestabilitu
- Mít anamnézu nebo aktuální vyšetření svědčící o krvácivé diatéze
- Předchozí léčba jakoukoli experimentální vakcínou proti HIV během 6 měsíců před screeningem
- Užívání chronických kortikosteroidů, hydroxymočoviny nebo imunomodulačních látek, jako je IL2, interferon alfa, interferon gama, faktory stimulující kolonie granulocytů během 30 dnů před vstupem do studie (inhalační steroidy nejsou vyloučeny)
- V současné době kojící, těhotná nebo neochotná používat přijatelné metody antikoncepce
- Užívání aspirinu, dipyridamolu, warfarinu nebo jiných léků, které pravděpodobně ovlivňují funkci krevních destiček nebo jiné aspekty koagulace krve během 2 týdnů před leukaferézou
- Aktivní užívání/závislost na drogách nebo alkoholu
- Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem do studie
- Obdržení očkování do 30 dnů před vstupem do studie
- Máte známou alergii nebo přecitlivělost na lidský sérový albumin, DMSO nebo Dextran 40
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1
Subjekty, které jsou HIV pozitivní, užívají léky na kontrolu viru, mají nedetekovatelnou virovou zátěž, počet CD4 vyšší než 450 v době zařazení, nejnižší hodnotu CD4 > 200 a zaznamenanou historickou nastavenou hodnotu virové zátěže, obdrží WT-gag-TCR modifikované autologní T buňky, následované o týden později 16týdenním přerušením léčby.
|
Jedna dávka T-buněk modifikovaných WT-gag-TCR podávaná infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Subjekty přestanou užívat antivirové léky po dobu 16 týdnů.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2
Subjekty, které jsou HIV pozitivní, užívají léky na kontrolu viru, mají nedetekovatelnou virovou zátěž, počet CD4 vyšší než 450 v době zařazení, nejnižší hodnotu CD4 > 200 a zaznamenanou historickou nastavenou hodnotu virové zátěže, obdrží α/6-gag -TCR modifikované autologní T buňky, následované o týden později 16týdenním přerušením léčby.
|
Subjekty přestanou užívat antivirové léky po dobu 16 týdnů.
Jedna dávka T-buněk modifikovaných WT-gag-TCR podávaná infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3
Subjekty, které jsou HIV pozitivní, užívající léky na kontrolu viru, mají nedetekovatelnou virovou zátěž, počet CD4 vyšší než 450 a nejnižší hodnotu CD4 >200.
Subjekt podstoupí 16týdenní přerušení léčby, během kterého se 8 týdnů po STI provede jediná infuze WT-gag-TCR modifikovaných autologních T buněk.
|
Jedna dávka T-buněk modifikovaných WT-gag-TCR podávaná infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Subjekty přestanou užívat antivirové léky po dobu 16 týdnů.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 4
Subjekty, které jsou HIV pozitivní, užívající léky na kontrolu viru, mají nedetekovatelnou virovou zátěž, počet CD4 vyšší než 450 a nejnižší hodnotu CD4 >200.
Subjekt podstoupí 16týdenní přerušení léčby, během kterého se 8 týdnů po STI podá jediná infuze a/6-gag-TCR modifikovaných autologních T buněk.
|
Subjekty přestanou užívat antivirové léky po dobu 16 týdnů.
Jedna dávka T-buněk modifikovaných WT-gag-TCR podávaná infuzí po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit optimální dávku a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost studovaného léku.
Časové okno: 3 roky od ukončení studia
|
3 roky od ukončení studia
|
|
K monitorování opožděných nežádoucích účinků spojených s přenosem genu lentivirového vektoru (RCL a inzerční onkogeneze)
Časové okno: 3 roky od ukončení studia
|
3 roky od ukončení studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit antivirové účinky buněk transdukovaných WT-gag- a α/6-gag-TCR u pacientů s nízkou a vysokou antigenní zátěží (přítomnost a absence virémie)
Časové okno: 3 roky od ukončení studia
|
3 roky od ukončení studia
|
|
Sledovat přihojení vektorem modifikovaných buněk v periferní cirkulaci
Časové okno: 3 roky od ukončení studia
|
3 roky od ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 810108
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .