Reindirizzamento di cellule T autologhe specifiche per gag ad alta affinità per la terapia genica dell'HIV

Questo studio di ricerca è in corso per studiare un nuovo modo per trattare eventualmente l'HIV. I linfociti T sono uno dei globuli bianchi utilizzati dall'organismo per combattere l'HIV. I linfociti T CD8 sono un tipo di linfociti T utilizzati dall'organismo per rilevare e uccidere le cellule che sono state infettate da virus o organismi estranei, incluso il virus dell'HIV. I linfociti T CD8 devono identificare il virus dell'HIV per ucciderlo. Poiché l'HIV cambia costantemente il modo in cui appare alle cellule T CD8, parte del virus dell'HIV sfugge al rilevamento e non viene ucciso dalle cellule T CD8.

Questo studio di ricerca utilizza una proteina del recettore delle cellule T (TCR) specifica per l'HIV (SL9 TCR) e la aggiunge alle cellule T CD8 in laboratorio per aiutare le cellule T CD8 a riconoscere il virus HIV in continua evoluzione e renderlo capace per combattere l'HIV in modo più efficiente. TCR sta per recettore delle cellule T. I TCR si trovano sulla superficie delle cellule T e consentono alle cellule T di riconoscere altre cellule. Studi di laboratorio hanno dimostrato che quando i linfociti T CD8 vengono modificati con TCR SL9, uccidono le cellule infettate dall'HIV meglio di quanto possano fare i normali linfociti T CD8. Sulla base di questi risultati di laboratorio, esiste la possibilità che i TCR SL9 possano funzionare nelle persone con infezione da HIV e migliorare il loro sistema immunitario uccidendo le cellule infette da HIV e quindi aiutare a controllare l'infezione da HIV.

In questo studio verranno testati due diversi TCR SL9, WT-gag-TCR e α/6-gag-TCR. In questo studio di ricerca vengono utilizzati due diversi tipi di TCR SL9 perché gli studi di laboratorio suggeriscono che i diversi TCR SL9 funzioneranno in modo diverso a seconda della quantità di virus nel corpo. Uno degli obiettivi di questo studio clinico è testare gli effetti delle infusioni di SL9 TCR in presenza o in assenza di una carica virale.

Tutti i soggetti che ricevono cellule T WT-gag-TCR o α/6-gag-TCR verranno arruolati in uno studio di follow-up a lungo termine per monitorare i soggetti. I soggetti saranno seguiti ogni 6 mesi per cinque anni dopo la prima infusione delle cellule T. Se le cellule T WT-gag-TCR o α/6-gag-TCR non si trovano più nel sangue dopo cinque anni, i soggetti verranno contattati annualmente per i successivi 10 anni. Se i linfociti T WT-gag-TCR o α/6-gag-TCR vengono trovati nel sangue cinque anni dopo la prima infusione di linfociti T, i soggetti continueranno a essere visitati una volta all'anno fino al WT-gag -TCR o le cellule T α/6-gag-TCR non si trovano più nel sangue per un massimo di 15 anni.