Umgeleitete Gag-spezifische autologe T-Zellen mit hoher Affinität für die HIV-Gentherapie
Eine offene, mehrarmige Pilotstudie mit einem einzigen CTR zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von eskalierenden Dosen autologer T-Zellen, die mit lentiviralen Vektoren modifiziert wurden, die Gag-spezifisches TCRS mit hoher Affinität bei HLA-A02-Patienten mit HIV exprimieren
Diese Forschungsstudie wird durchgeführt, um einen neuen Weg zur möglichen Behandlung von HIV zu untersuchen. T-Zellen sind eine der weißen Blutkörperchen, die der Körper zur Bekämpfung von HIV verwendet. CD8-T-Zellen sind eine Art von T-Zellen, die vom Körper verwendet werden, um Zellen zu erkennen und abzutöten, die mit fremden Viren oder Organismen, einschließlich dem HIV-Virus, infiziert wurden. CD8-T-Zellen müssen das HI-Virus identifizieren, um es abzutöten. Da HIV sein Aussehen für die CD8-T-Zellen ständig verändert, entgeht ein Teil des HIV-Virus der Erkennung und wird nicht von den CD8-T-Zellen abgetötet.
Diese Forschungsstudie verwendet ein für HIV spezifisches T-Zell-Rezeptor (TCR)-Protein (SL9 TCR) und fügt es den CD8-T-Zellen im Labor hinzu, um den CD8-T-Zellen zu helfen, das sich ständig verändernde HIV-Virus zu erkennen und es fähig zu machen um HIV effizienter zu bekämpfen. TCR steht für T-Zell-Rezeptor. TCRs befinden sich auf der Oberfläche von T-Zellen und ermöglichen den T-Zellen, andere Zellen zu erkennen. Laborstudien haben gezeigt, dass CD8-T-Zellen, die mit SL9-TCRs modifiziert wurden, HIV-infizierte Zellen besser abtöten als normale CD8-T-Zellen. Auf der Grundlage dieser Laborergebnisse besteht die Möglichkeit, dass SL9-TZR bei HIV-infizierten Personen wirken und ihr Immunsystem stärken, indem sie HIV-infizierte Zellen abtöten und somit zur Kontrolle der HIV-Infektion beitragen können.
In dieser Studie werden zwei verschiedene SL9-TCRs getestet, WT-gag-TCR und α/6-gag-TCR. In dieser Forschungsstudie werden zwei verschiedene Arten von SL9-TCRs verwendet, da die Laborstudien darauf hindeuten, dass die verschiedenen SL9-TCRs je nach Virusmenge in Ihrem Körper unterschiedlich funktionieren. Ein Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Wirkungen von SL9-TCR-Infusionen in Gegenwart oder Abwesenheit einer Viruslast zu testen.
Alle Probanden, die WT-gag-TCR- oder α/6-gag-TCR-T-Zellen erhalten, werden in eine Langzeit-Follow-up-Studie aufgenommen, um die Probanden zu überwachen. Die Probanden werden nach der ersten Infusion der T-Zellen fünf Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet. Wenn die WT-gag-TCR- oder die α/6-gag-TCR-T-Zellen nach fünf Jahren nicht mehr im Blut gefunden werden, werden die Probanden für die nächsten 10 Jahre jährlich kontaktiert. Wenn die WT-gag-TCR- oder die α/6-gag-TCR-T-Zellen fünf Jahre nach der 1. Infusion von T-Zellen im Blut gefunden werden, werden die Probanden bis zum WT-gag weiterhin einmal jährlich untersucht -TCR oder die α/6-gag-TCR-T-Zellen sind für maximal 15 Jahre nicht mehr im Blut nachweisbar.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter
- Karnofsky-Leistung von 80 oder höher
- HLA-A2-positiv
- Chronische HIV-1-Infektion
- Auf stabilem HAART-Regime (ohne Änderungen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt)
- Bereitschaft zu einer begrenzten Unterbrechung der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten
- CD4+ T-Zellzahl ≥450 Zellen/mm3
- Dokumentierter CD4-Nadir von ≥200 Zellen/mm3
- Nicht nachweisbare HIV-1-RNA
- Nur Arme 1 und 2, mindestens ein einziger dokumentierter historischer Viruslast-Sollwert
- Laborwerte: Hgb≥10 Männer; ≥9,5 Frauen; ANC≥1000/mm3; Blutplättchen ≥ 1000.000/mm3; Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL; AST, ALT ≤ 2,5 x ULN
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle oder frühere AIDS-Diagnose
- Vorherige Teilnahme an einer Gentherapie mit einem integrierenden Vektor (mit Placebo behandelte Patienten werden nicht ausgeschlossen)
- Vorgeschichte von Krebs oder Malignität (erlaubt, erfolgreich Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut behandelt zu haben)
- Vorgeschichte oder aktuelle Untersuchung, die auf eine aktive oder instabile Herzerkrankung oder hämodynamische Instabilität hinweisen
- Vorgeschichte oder aktuelle Untersuchung, die auf eine Blutungsdiathese hindeuten
- Vorherige Behandlung mit einem experimentellen HIV-Impfstoff innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
- Verwendung von chronischen Kortikosteroiden, Hydroxyurea oder immunmodulierenden Mitteln wie IL2, Interferon alpha, Interferon gamma, Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (inhalierte Steroide sind nicht ausgeschlossen)
- Derzeit stillend, schwanger oder nicht bereit, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
- Verwendung von Aspirin, Dipyridamol, Warfarin oder anderen Medikamenten, die wahrscheinlich die Blutplättchenfunktion oder andere Aspekte der Blutgerinnung während der 2 Wochen vor der Leukapherese beeinflussen
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum/-abhängigkeit
- Schwere Krankheit, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
- Erhalt einer Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
- Eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Humanserumalbumin, DMSO oder Dextran 40 haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: FAKULTÄT
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Arm 1
Patienten, die HIV-positiv sind, Medikamente zur Viruskontrolle einnehmen, eine nicht nachweisbare Viruslast, eine CD4-Zahl von mehr als 450 zum Zeitpunkt der Registrierung, einen CD4-Nadir > 200 und einen aufgezeichneten historischen Viruslast-Sollwert haben, erhalten einen WT-gag-TCR modifizierte autologe T-Zellen, gefolgt von einer 16-wöchigen Behandlungspause eine Woche später.
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Einzeldosis von WT-gag-TCR-modifizierten T-Zellen, die über 3 aufeinanderfolgende Tage infundiert wurden.
Die Probanden werden 16 Wochen lang keine antiviralen Medikamente einnehmen.
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EXPERIMENTAL: Arm 2
Patienten, die HIV-positiv sind, Medikamente zur Viruskontrolle einnehmen, eine nicht nachweisbare Viruslast, eine CD4-Zahl von mehr als 450 zum Zeitpunkt der Registrierung, einen CD4-Nadir > 200 und einen aufgezeichneten historischen Viruslast-Sollwert haben, erhalten einen α / 6-gag -TCR modifizierte autologe T-Zellen, gefolgt von einer 16-wöchigen Behandlungsunterbrechung eine Woche später.
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Die Probanden werden 16 Wochen lang keine antiviralen Medikamente einnehmen.
Einzeldosis von WT-gag-TCR-modifizierten T-Zellen, die über 3 aufeinanderfolgende Tage infundiert wurden.
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EXPERIMENTAL: Arm 3
Patienten, die HIV-positiv sind, Medikamente zur Viruskontrolle einnehmen, eine nicht nachweisbare Viruslast, eine CD4-Zahl von mehr als 450 und einen CD4-Nadir von > 200 haben.
Das Subjekt wird einer 16-wöchigen Behandlungsunterbrechung unterzogen, während der eine einzelne Infusion von WT-gag-TCR-modifizierten autologen T-Zellen 8 Wochen nach STI erfolgt.
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Einzeldosis von WT-gag-TCR-modifizierten T-Zellen, die über 3 aufeinanderfolgende Tage infundiert wurden.
Die Probanden werden 16 Wochen lang keine antiviralen Medikamente einnehmen.
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EXPERIMENTAL: Arm 4
Patienten, die HIV-positiv sind, Medikamente zur Viruskontrolle einnehmen, eine nicht nachweisbare Viruslast, eine CD4-Zahl von mehr als 450 und einen CD4-Nadir von > 200 haben.
Das Subjekt wird einer 16-wöchigen Behandlungsunterbrechung unterzogen, während der eine einzelne Infusion von α/6-gag-TCR-modifizierten autologen T-Zellen 8 Wochen nach STI erfolgt.
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Die Probanden werden 16 Wochen lang keine antiviralen Medikamente einnehmen.
Einzeldosis von WT-gag-TCR-modifizierten T-Zellen, die über 3 aufeinanderfolgende Tage infundiert wurden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Um die optimale Dosis zu bestimmen und die Sicherheit und Verträglichkeit des Studienmedikaments zu bewerten.
Zeitfenster: 3 Jahre nach Studienende
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3 Jahre nach Studienende
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Überwachung auf verzögerte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem lentiviralen Vektor-Gentransfer (RCL und Insertions-Onkogenese)
Zeitfenster: 3 Jahre nach Studienende
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3 Jahre nach Studienende
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung der antiviralen Wirkung von WT-gag- und α/6-gag-TCR-transduzierten Zellen bei Patienten mit niedriger und hoher Antigenlast (Anwesenheit und Abwesenheit von Virämie)
Zeitfenster: 3 Jahre nach Studienende
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3 Jahre nach Studienende
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Überwachung der Transplantation vektormodifizierter Zellen in den peripheren Kreislauf
Zeitfenster: 3 Jahre nach Studienende
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3 Jahre nach Studienende
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- 810108
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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