Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przekierowane autologiczne komórki T specyficzne dla Gag o wysokim powinowactwie do terapii genowej HIV

9 października 2019 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Pilotażowe, otwarte, wieloramienne badanie z pojedynczym Ctr w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji rosnących dawek autologicznych limfocytów T zmodyfikowanych wektorami lentiwirusowymi wykazującymi ekspresję TCRS specyficznych dla Gag o wysokim powinowactwie u pacjentów z HIV HLA-A02

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu zbadania nowego sposobu ewentualnego leczenia HIV. Komórki T są jednymi z białych krwinek wykorzystywanych przez organizm do walki z wirusem HIV. Komórki T CD8 to rodzaj komórek T wykorzystywanych przez organizm do wykrywania i zabijania komórek zakażonych przez obce wirusy lub organizmy, w tym wirusa HIV. Komórki T CD8 muszą zidentyfikować wirusa HIV, aby go zabić. Ponieważ wirus HIV nieustannie zmienia sposób, w jaki patrzy na komórki T CD8, część wirusa HIV wymyka się wykryciu i nie jest zabijana przez komórki T CD8.

W tym badaniu wykorzystano białko receptora komórek T (TCR) specyficzne dla HIV (SL9 TCR) i dodano je do komórek T CD8 w laboratorium, aby pomóc komórkom T CD8 rozpoznać stale zmieniającego się wirusa HIV i umożliwić mu skuteczniej walczyć z wirusem HIV. TCR oznacza receptor komórek T. TCR znajdują się na powierzchni komórek T i umożliwiają komórkom T rozpoznawanie innych komórek. Badania laboratoryjne wykazały, że gdy limfocyty T CD8 są modyfikowane TCR SL9, zabijają one komórki zakażone wirusem HIV lepiej niż normalne limfocyty T CD8. Na podstawie tych wyników laboratoryjnych istnieje możliwość, że SL9 TCR mogą działać u osób zakażonych wirusem HIV i poprawiać ich układ odpornościowy poprzez zabijanie komórek zakażonych wirusem HIV, a tym samym mogą pomóc w kontrolowaniu zakażenia wirusem HIV.

W tym badaniu zostaną przetestowane dwa różne TCR SL9, WT-gag-TCR i α/6-gag-TCR. W tym badaniu wykorzystuje się dwa różne typy TCR SL9, ponieważ badania laboratoryjne sugerują, że różne TCR SL9 będą działać inaczej w zależności od ilości wirusa w organizmie. Celem tego badania klinicznego jest przetestowanie wpływu infuzji SL9 TCR w obecności lub przy braku miana wirusa.

Wszyscy pacjenci, którzy otrzymają limfocyty T WT-gag-TCR lub α/6-gag-TCR, zostaną włączeni do długoterminowego badania kontrolnego w celu monitorowania pacjentów. Osobnicy będą obserwowani co 6 miesięcy przez pięć lat po pierwszym wlewie komórek T. Jeśli limfocyty T WT-gag-TCR lub α/6-gag-TCR nie będą już wykrywane we krwi po pięciu latach, wówczas przez następne 10 lat osoby będą kontaktować się co roku. Jeśli limfocyty T WT-gag-TCR lub α/6-gag-TCR zostaną wykryte we krwi po pięciu latach od pierwszego wlewu limfocytów T, osoby badane będą nadal odwiedzane raz w roku, aż do WT-gag Komórki T -TCR lub α/6-gag-TCR nie są już obecne we krwi przez maksymalnie 15 lat.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Patrz wyżej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Karnofsky Wydajność 80 lub wyższa
  • HLA-A2 dodatni
  • Przewlekła infekcja HIV-1
  • Na stabilnym schemacie HAART (bez zmian w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania)
  • Chęć poddania się ograniczonej przerwie w leczeniu lekami przeciwretrowirusowymi
  • Liczba limfocytów T CD4+ ≥450 komórek/mm3
  • Udokumentowany nadir CD4 ≥200 komórek/mm3
  • Niewykrywalny RNA HIV-1
  • Tylko ARMS 1 i 2, przynajmniej jeden udokumentowany historyczny odczyt wartości zadanej miana wirusa
  • Wartości laboratoryjne: Hgb≥10 mężczyźni; ≥9,5 samice; ANC≥1000/mm3; płytki krwi ≥1000 000/mm3; kreatynina≤1,5 mg/dl; AspAT, AlAT ≤ 2,5xGGN

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub wcześniejsza diagnoza AIDS
  • Wcześniejsze uczestnictwo w jakiejkolwiek terapii genowej z wykorzystaniem wektora integrującego (osoby leczone Placebo nie będą wykluczone)
  • Historia raka lub nowotworu złośliwego (pozwolono na skuteczne leczenie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry)
  • Mieć historię lub aktualne badanie wskazujące na aktywną lub niestabilną chorobę serca lub niestabilność hemodynamiczną
  • Mieć wywiad lub aktualne badanie wskazujące na skazę krwotoczną
  • Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek eksperymentalną szczepionką przeciw HIV w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów, hydroksymocznika lub środków immunomodulujących, takich jak IL2, interferon alfa, interferon gamma, czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (sterydy wziewne nie są wykluczone)
  • Obecnie karmi piersią, jest w ciąży lub nie chce stosować akceptowalnych metod antykoncepcji
  • Stosowanie aspiryny, dipirydamolu, warfaryny lub innych leków, które mogą wpływać na czynność płytek krwi lub inne aspekty krzepnięcia krwi w okresie 2 tygodni przed leukaferezą
  • Aktywne używanie/uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Otrzymanie szczepienia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  • Mają znaną alergię lub nadwrażliwość na albuminę surowicy ludzkiej, DMSO lub Dextran 40

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SILNIA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię 1
Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, przyjmują leki w celu kontroli wirusa, mają niewykrywalne miano wirusa, liczbę CD4 większą niż 450 w momencie rejestracji, nadir CD4 >200 i zarejestrowaną historyczną wartość zadaną miana wirusa, otrzymają WT-gag-TCR zmodyfikowanych autologicznych limfocytów T, po którym tydzień później nastąpiła 16-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Pojedyncza dawka limfocytów T zmodyfikowanych WT-gag-TCR podawana we wlewie przez 3 kolejne dni.
Badani przestaną przyjmować leki przeciwwirusowe na 16 tygodni.
EKSPERYMENTALNY: Ramię 2
Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, przyjmują leki w celu kontroli wirusa, mają niewykrywalne miano wirusa, liczbę CD4 większą niż 450 w momencie włączenia, nadir CD4 >200 i zarejestrowaną historyczną nastawę miana wirusa, otrzymają α/6-gag -TCR zmodyfikowane autologiczne limfocyty T, po którym tydzień później nastąpiła 16-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Badani przestaną przyjmować leki przeciwwirusowe na 16 tygodni.
Pojedyncza dawka limfocytów T zmodyfikowanych WT-gag-TCR podawana we wlewie przez 3 kolejne dni.
EKSPERYMENTALNY: Ramię 3
Osoby zakażone wirusem HIV, przyjmujące leki w celu kontroli wirusa, mają niewykrywalne miano wirusa, liczbę CD4 większą niż 450 i nadir CD4 >200. Pacjent zostanie poddany 16-tygodniowej przerwie w leczeniu, podczas której pojedyncza infuzja autologicznych komórek T zmodyfikowanych WT-gag-TCR 8 tygodni po STI.
Pojedyncza dawka limfocytów T zmodyfikowanych WT-gag-TCR podawana we wlewie przez 3 kolejne dni.
Badani przestaną przyjmować leki przeciwwirusowe na 16 tygodni.
EKSPERYMENTALNY: Ramię 4
Osoby zakażone wirusem HIV, przyjmujące leki w celu kontroli wirusa, mają niewykrywalne miano wirusa, liczbę CD4 większą niż 450 i nadir CD4 > 200. Pacjent zostanie poddany 16-tygodniowej przerwie w leczeniu, podczas której pojedyncza infuzja autologicznych komórek T zmodyfikowanych α/6-gag-TCR 8 tygodni po STI.
Badani przestaną przyjmować leki przeciwwirusowe na 16 tygodni.
Pojedyncza dawka limfocytów T zmodyfikowanych WT-gag-TCR podawana we wlewie przez 3 kolejne dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie optymalnej dawki oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku.
Ramy czasowe: 3 lata od zakończenia studiów
3 lata od zakończenia studiów
Monitorowanie opóźnionych zdarzeń niepożądanych związanych z transferem genów wektora lentiwirusowego (RCL i onkogeneza insercyjna)
Ramy czasowe: 3 lata od zakończenia studiów
3 lata od zakończenia studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie działania przeciwwirusowego komórek transdukowanych WT-gag- i α/6-gag-TCR u pacjentów z niskim i wysokim obciążeniem antygenem (obecność i brak wiremii)
Ramy czasowe: 3 lata od zakończenia studiów
3 lata od zakończenia studiów
Monitorowanie wszczepienia komórek zmodyfikowanych wektorem w krążeniu obwodowym
Ramy czasowe: 3 lata od zakończenia studiów
3 lata od zakończenia studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

10 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj