Omdirigeret Gag-specifikke autologe T-celler med høj affinitet til HIV-genterapi
En Pilot, Open Label, Multi Arm, Single Ctr undersøgelse til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af eskalerende doser af autologe T-celler modificeret med lentivirale vektorer, der udtrykker Gag-specifik TCRS med høj affinitet hos HLA-A02-patienter med HIV
Denne forskningsundersøgelse udføres for at undersøge en ny måde at muligvis behandle hiv på. T-celler er en af de hvide blodlegemer, som kroppen bruger til at bekæmpe HIV. CD8 T-celler er en type T-celler, der bruges af kroppen til at opdage og dræbe celler, der er blevet inficeret af fremmede vira eller organismer, herunder HIV-virus. CD8 T-celler skal identificere HIV-virussen for at dræbe den. Fordi HIV konstant ændrer den måde, det ser ud for CD8 T-cellerne, undslipper noget af HIV-virussen påvisning og dræbes ikke af CD8 T-cellerne.
Denne forskningsundersøgelse bruger et T-cellereceptor-protein (TCR) specifikt for HIV (SL9 TCR) og tilføjer det til CD8-T-cellerne i laboratoriet for at hjælpe CD8-T-cellerne med at genkende det konstant skiftende HIV-virus og gøre det i stand til at at bekæmpe hiv mere effektivt. TCR står for T-cellereceptor. TCR'er findes på overfladen af T-celler og tillader T-cellerne at genkende andre celler. Laboratorieundersøgelser har vist, at når CD8 T-celler modificeres med SL9 TCR'er, dræber de celler, der er inficeret med HIV, bedre end normale CD8 T-celler kan. På grundlag af disse laboratorieresultater er der potentiale for, at SL9 TCR'er kan virke hos mennesker, der er inficeret med HIV og forbedre deres immunsystem ved at dræbe HIV-inficerede celler og dermed hjælpe med at kontrollere HIV-infektion.
To forskellige SL9 TCR'er vil blive testet i denne undersøgelse, WT-gag-TCR og α/6-gag-TCR. To forskellige typer SL9 TCR'er bliver brugt i denne forskningsundersøgelse, fordi laboratorieundersøgelserne tyder på, at de forskellige SL9 TCR'er vil fungere forskelligt afhængigt af mængden af virus i din krop. Et mål med denne kliniske undersøgelse er at teste virkningerne af infusioner af enten SL9 TCR i nærvær eller fravær af en viral belastning.
Alle forsøgspersoner, der modtager WT-gag-TCR eller α/6-gag-TCR T-celler, vil blive tilmeldt en langtidsopfølgningsundersøgelse for at overvåge forsøgspersoner. Forsøgspersonerne vil blive fulgt hver 6. måned i fem år efter den 1. infusion af T-cellerne. Hvis WT-gag-TCR eller α/6-gag-TCR T-cellerne ikke længere findes i blodet efter fem år, vil forsøgspersonerne blive kontaktet årligt i de næste 10 år. Hvis WT-gag-TCR eller α/6-gag-TCR T-cellerne findes i blodet fem år efter 1. infusion af T-celler, vil forsøgspersonerne fortsat ses en gang om året indtil WT-gag. -TCR eller α/6-gag-TCR T-cellerne findes ikke længere i blodet i højst 15 år.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre
- Karnofsky Performance på 80 eller højere
- HLA-A2 positiv
- Kronisk HIV-1 infektion
- På stabil HAART-kur (uden ændringer inden for 4 uger efter studiestart)
- Villig til at gennemgå en begrænset behandlingsafbrydelse af antiretroviral medicin
- CD4+ T-celletal ≥450 celler/mm3
- Dokumenteret CD4-nadir på ≥200 celler/mm3
- Ikke-detekterbart HIV-1 RNA
- Kun ARMS 1 og 2, mindst en enkelt dokumenteret historisk viral load-setpunktsmåling
- Laboratorieværdier: Hgb≥10 mænd; ≥9,5 hunner; ANC≥1000/mm3 ; Blodplader≥1000.000/mm3; Kreatinin≤1,5 mg/dL; AST, ALT ≤ 2,5xULN
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere AIDS-diagnose
- Tidligere deltagelse i genterapi ved brug af en integrerende vektor (patienter behandlet med placebo vil ikke blive udelukket)
- Anamnese med kræft eller malignitet (tilladt at have behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden med succes)
- Har en historie eller aktuel eksamen, der indikerer aktiv eller ustabil hjertesygdom eller hæmodynamisk ustabilitet
- Har historie eller nuværende eksamen, der indikerer blødende diatese
- Tidligere behandling med enhver HIV-eksperimentel vaccine inden for 6 måneder før screening
- Brug af kroniske kortikosteroider, hydroxyurinstof eller immunmodulerende midler såsom IL2, interferon alfa, interferon gamma, granulocytkolonistimulerende faktorer inden for 30 dage før studiestart (inhalerede steroider er ikke udelukkende)
- Ammer i øjeblikket, gravid eller uvillig til at bruge acceptable præventionsmetoder
- Brug af aspirin, dipyridamol, warfarin eller enhver anden medicin, der sandsynligvis vil påvirke blodpladefunktionen eller andre aspekter af blodkoagulation i løbet af 2 ugers perioden forud for leukaferese
- Aktivt stof- eller alkoholbrug/afhængighed
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før studiestart
- Modtagelse af en vaccination inden for 30 dage før studiestart
- Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for humant serumalbumin, DMSO eller Dextran 40
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: FAKTORIELT
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 1
Forsøgspersoner, der er HIV-positive, tager medicin for at kontrollere virus, har en uopdagelig viral belastning, CD4-tal større end 450 på tilmeldingstidspunktet, et CD4-nadir >200 og et registreret historisk viral load-setpunkt, vil modtage en WT-gag-TCR modificerede autologe T-celler, efterfulgt en uge senere af en 16 ugers behandlingsafbrydelse.
|
Enkeltdosis af WT-gag-TCR-modificerede T-celler infunderet over 3 på hinanden følgende dage.
Forsøgspersoner vil stoppe med at tage antiviral medicin i 16 uger.
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 2
Forsøgspersoner, der er HIV-positive, tager medicin for at kontrollere virus, har en uopdagelig viral belastning, CD4-tal større end 450 på tilmeldingstidspunktet, et CD4-nadir >200 og et registreret historisk viral load-setpunkt, vil modtage et α/6-gag -TCR-modificerede autologe T-celler, efterfulgt en uge senere af en 16 ugers behandlingsafbrydelse.
|
Forsøgspersoner vil stoppe med at tage antiviral medicin i 16 uger.
Enkeltdosis af WT-gag-TCR-modificerede T-celler infunderet over 3 på hinanden følgende dage.
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 3
Forsøgspersoner, der er HIV-positive, tager medicin for at kontrollere virus, har en uopdagelig viral belastning, CD4-tal større end 450 og et CD4-nadir >200.
Forsøgspersonen vil gennemgå en 16 ugers behandlingsafbrydelse, hvorunder en enkelt infusion af WT-gag-TCR-modificerede autologe T-celler 8 uger efter STI.
|
Enkeltdosis af WT-gag-TCR-modificerede T-celler infunderet over 3 på hinanden følgende dage.
Forsøgspersoner vil stoppe med at tage antiviral medicin i 16 uger.
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 4
Forsøgspersoner, der er HIV-positive, tager medicin for at kontrollere virus, har en upåviselig viral belastning, CD4-tal større end 450 og et CD4-nadir på >200.
Forsøgspersonen vil gennemgå en 16-ugers behandlingsafbrydelse, hvorunder en enkelt infusion af α/6-gag-TCR-modificerede autologe T-celler 8 uger efter STI.
|
Forsøgspersoner vil stoppe med at tage antiviral medicin i 16 uger.
Enkeltdosis af WT-gag-TCR-modificerede T-celler infunderet over 3 på hinanden følgende dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme den optimale dosis og for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af undersøgelseslægemidlet.
Tidsramme: 3 år efter endt studie
|
3 år efter endt studie
|
|
At overvåge for forsinkede bivirkninger forbundet med lentiviral vektorgenoverførsel (RCL og insertiononkogenese)
Tidsramme: 3 år efter endt studie
|
3 år efter endt studie
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At bestemme de antivirale virkninger af WT-gag- og α/6-gag-TCR-transducerede celler hos patienter med lav og høj antigenbelastning (tilstedeværelse og fravær af viræmi)
Tidsramme: 3 år efter endt studie
|
3 år efter endt studie
|
|
Til at overvåge indpodning af vektormodificerede celler i den perifere cirkulation
Tidsramme: 3 år efter endt studie
|
3 år efter endt studie
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 810108
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .