난치성 발작이 있는 소아에서 미주 신경 자극 요법과 항간질제(AED) 치료를 평가하기 위한 시험
난치성 발작이 있는 소아에서 미주 신경 자극(VNS) 대 새로운 항간질제(AED) 치료의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 무작위 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 무작위, 병렬 그룹, 다기관 연구였습니다. 스크리닝 방문(방문 1) 피험자, 부모 및 조사자는 피험자 적격성을 확인한 후 피험자 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다. 적격 과목은 기준선 기간에 입력되었습니다.
기준선 기간(방문 1과 2 사이) 적격 피험자는 발작 횟수를 세는 8주 기준선 기간에 들어갔습니다. 이 기간 동안 피험자와 간병인은 정기적으로 연락하여 최신 정보 수집을 보장했습니다.
기준선 기간이 끝날 때 자격을 유지한 피험자는 이전 치료 이력을 기준으로 계층화되었습니다(조기: 이전에 2~5개의 AED로 치료함 대 비조기: 이전에 >5 AED로 치료함). 각 층화 내에서 조사자는 독립적인 제3자(Synergos)가 제공한 무작위화 일정을 사용하여 방문 2 종료 시 2가지 치료(VNS 요법 치료 또는 AED 치료) 중 하나를 받도록 각 피험자를 무작위화했습니다.
이식/AED 치료 시작(방문 3) AED 팔에 무작위 배정된 피험자의 경우, 새로운 AED 치료가 시작되었고 연구자의 재량과 제조업체의 제안된 지침에 따라 유효 용량까지 점진적으로 증가했습니다.
VNS 치료군으로 무작위 배정된 피험자는 VNS 치료 시스템을 이식받았고 치료 시작 전에 일반적인 임상 실습에 따라 적절한 수술 회복이 가능했습니다. 기본 기간의 끝과 수술 사이에 2주의 지연이 이식의 실제 조직을 허용하도록 승인되었습니다. 이 기간의 연장은 연구 책임자 또는 그의 대리인에 의해 사전에 승인되었습니다.
치료 램프업(방문 3과 4 사이) AED와 VNS 모두에 대한 이 램프업 기간은 최대 9주가 걸릴 수 있으며 방문 4에서 종료됩니다. 추가 방문은 치료 램프업을 적절하게 수용하기 위해 연구 프로토콜 외부에서 일정이 잡혔습니다. 필요에 따라. 치료 시작 및 증가 일정은 사례 보고서 양식에 문서화되었습니다.
연구 치료 기간 연구 치료 기간은 3차 방문 후 치료 램프업을 포함하여 12개월(52주)이었습니다. 이 연구는 자연적인 치료 과정을 비교하도록 설계되었기 때문에 연구 치료 기간 동안 연구 AED 용량(AED 그룹의 경우) 또는 VNS 자극 매개변수(VNS 요법 그룹의 경우)의 변경이 임상적으로 허용되었습니다. 프로토콜은 기준 AED의 약 10% 증가를 허용하여 VNS 팔에서 환자의 성장 증가를 허용합니다.
연구 종료 연구 종료 시 모든 연구 평가가 완료된 후에도 상당한 개선이 없었던 AED 그룹의 피험자에게 VNS 장치 이식이 제공되었습니다. 적절한 개선이 없는 VNS 팔의 피험자는 AED 치료에 대해 평가되었습니다.
피험자 수: 약 400명의 피험자를 AED 또는 VNS 치료 계층에 1:1 비율로 무작위 배정했습니다. 계층은 AED 치료 이력에 따라 결정되었습니다(초기 대상자는 이전에 치료를 받았고 2~5개의 AED로 치료에 실패했으며, 비초기 대상자는 치료를 받았고 >5 AED로 치료에 실패했습니다). 적어도 15개의 연구 사이트가 피험자를 등록했습니다. 처음에는 영국(UK) 사이트만 선택했습니다. 시험 기간 동안 영국 이외의 센터를 추가하기 위해 확장이 사용되었습니다.
총 151명의 피험자가 등록 전에 선별 검사를 받았습니다. 8건의 스크리닝에 실패했고 143건이 무작위 배정되었습니다. 무작위 배정된 대상자 중 8명의 피험자(각 치료 그룹에 4명)는 치료를 받지 않았습니다. VNS 팔에 있는 한 명의 환자는 장치 자극을 시작하기 전에 제거되었으므로 제외되었습니다. 따라서 134명의 피험자(ITT 집단)가 치료를 받았습니다. 65명은 VNS 시스템을 이식받았고 69명은 AED로 치료받았습니다. 영국, 오스트리아, 벨기에, 독일 및 스웨덴의 19개 조사 사이트가 이 연구에 참여하고 피험자를 등록했습니다.
연구 기간: 최대 연구 후속 조치는 등록에서 연구 종료까지 약 14개월이었습니다. 프로토콜에 명시된 대로 400명의 피험자에 도달하기 전에 등록이 불충분하여 연구가 종료되었습니다. 4.5년의 등록 후, 스폰서는 등록을 종료하고 나머지 피험자를 52주 후속 방문까지 추적했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Giessen, 독일
- Kinderklinik der Justus-Liebig Universität
-
Lübeck, 독일
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, 벨기에
- ULB- Hospital Erasme
-
-
-
-
-
Lund, 스웨덴
- University Hospital Lund
-
Stockholm, 스웨덴
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
-
Uppsala, 스웨덴
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, 영국
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, 영국
- Royal Hospital for Sick Children
-
Cambridge, 영국
- Addenbrookes Hospital
-
Dundee, 영국
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Leeds, 영국
- Leeds General Infirmary
-
London, 영국
- King's College Hospital
-
London, 영국
- Great Ormond Street Hospital For Children
-
Manchester, 영국
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle, 영국
- Sir James Spence Institute - Royal Victoria Infirmary
-
Nottingham, 영국
- Queens's Medical Centre Nottingham
-
Sheffield, 영국
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, 영국
- Southampton Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, 오스트리아
- Medical University of Vienna - Vienna General Hospital (AKH)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 난치성 발작
- 최소 2개의 적절한 항간질제(AED)를 사용하여 내약성 또는 목표 범위의 상한 혈중 농도에 대해 테스트했으며 최소 2개는 정상 용량에서 내약되었습니다.
- 시도할 적절한 AED가 3개 이상 남아 있음
- 기준선에서 최적의 용량으로 현재 AED 약물 복용
- 결석을 제외하고 한 달에 최소 3번의 발작(입원 전 평균 2개월 이상).
- 발작 간격이 4주 이내(입원 전 2개월 이상)
- 17세 이하
- 간질 수술 및 절제 수술에 대한 평가를 받았으나 필요하다고 느끼지 않았거나 환자/부모/법적 보호자가 거절했습니다.
- 환자는 남성이거나 환자는 임신으로부터 적절하게 보호되는 임신하지 않은 여성입니다. 가임 여성은 허용 가능한 산아제한 방법을 사용해야 합니다. 금욕은 허용되는 피임 수단입니다.
- 환자 또는 법적 보호자는 연구 절차를 이해하고 기관 정책에 따라 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
제외 기준:
- 2개 미만의 AED를 사용하여 내약성 또는 목표 범위의 상한 혈중 농도에 대해 테스트했으며 환자의 일생 동안 정상 용량에서 최소 2개를 내약했습니다.
- 진행성 신경학적 상태(예: 뇌종양 등)
- 부모가 치료 단계에서 병원 방문 빈도를 준수하지 못하거나 자녀가 꺼리는 경우
- 환자는 발작 일지 작성에 대한 비순응 병력이 있습니다.
- 환자는 연구 약물의 평균 소실 반감기의 5배에 2주를 더한 기간 내에 연구 약물을 복용했습니다.
- 환자는 현재 다른 조사 장치 또는 약물을 사용하고 있습니다.
- 환자는 VNS 치료 장치 이식 후 전신 자기 공명 영상(MRI)이 필요할 가능성이 높습니다. (MRI 사용에 대한 추가 정보는 NCP Generator에 대한 의사 매뉴얼을 참조하십시오.)
- 환자가 현재 단파 투열요법, 극초단파 투열요법 또는 이식 후 치료용 초음파 투열요법을 받고 있거나 받을 가능성이 있습니다(투열요법의 금기 사항에 대한 추가 정보는 VNS(미주 신경 자극) 치료 장치용 의사 매뉴얼 참조).
- 환자는 이전에 이 연구 또는 다른 VNS 치료 장치 연구에 등록했습니다.
- 환자는 활동성 소화성 궤양이 있습니다.
- 환자는 발작을 촉진하고 효능을 평가하기 어렵게 만드는 또 다른 불안정한 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 당뇨병)
- 환자는 편측 또는 양측 경부 미주신경절제술을 받았습니다.
- 등록 당시 환자는 임신 중이었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 미주 신경 자극(VNS) 요법
미주 신경 자극(VNS) 요법은 발작 조절을 개선하는 데 도움이 되도록 왼쪽 미주 신경에 가벼운 자극을 보내는 박동조율기와 유사한 이식형 장치를 통해 전달됩니다.
|
미주 신경 자극(VNS) 요법은 발작 조절을 개선하는 데 도움이 되도록 왼쪽 미주 신경에 가벼운 자극을 보내는 박동조율기와 유사한 이식형 장치를 통해 전달됩니다.
|
|
실험적: 항경련제(AED)
이 부문은 2개의 AED에 반응하지 않는 환자의 30~40%에 대한 전반적인 치료 요법을 결정하는 데 필요한 VNS와 새로운 AED 사이의 비교를 제공할 것입니다.
|
피험자는 최소 2개의 적절한 AED를 시도하여 내약성 또는 목표 범위의 상한 혈중 농도로 테스트했으며 최소 2개는 정상 용량에서 내약되었습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1년 추적 후 응답자의 비율(ITT 인구)
기간: 베이스라인 후 52주
|
반응자는 추적 1년 이내에 추가된 새로운 AED가 없거나 기준선 AED에서 유의미한 용량 변화가 있었고 기준선에서 1년 추적 전 2개월 기간까지 발작 빈도의 백분율 변화가 감소한 피험자입니다. - 최소 50% 이상.
|
베이스라인 후 52주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
헤이그 발작 심각도 척도 점수의 평균 백분율 변화(ITT 모집단)
기간: 베이스라인 후 52주
|
헤이그 발작 중증도 평가(Carpay et al. 1996)는 발작의 중증도 및 발작 후 회복을 평가하기 위해 환자 및/또는 간병인이 완성한 척도입니다.
HSSA 점수의 감소는 발작 중증도가 덜한 것을 반영합니다.
|
베이스라인 후 52주
|
|
간질(ITT 모집단)의 웰컴 삶의 질 평가(설문지 A)
기간: 베이스라인 후 52주
|
기준선과 비교하여 무작위 배정 후 52주에 두 치료군(AED 및 VNS)의 환자에 대한 Wellcome 삶의 질 평가(Parker et al. 1999)(질문 A)의 변화를 계산합니다. 삶의 질 점수가 높을수록 경험한 삶의 질이 더 좋습니다. 분산 분석(ANOVA) 모델은 두 치료 그룹을 비교할 때 기준 변수(QoL 점수 포함)를 조정하는 데 사용됩니다. 기준선에서 QoL 변화를 단순 비교하기 위해 2-샘플 t-테스트가 사용됩니다. 이 척도의 총 범위는 최소 81점에서 최대 336점입니다. 적용 가능한 하위 척도가 없습니다. |
베이스라인 후 52주
|
|
아동기 간질 척도의 헤이그 제한(설문지 B)(ITT 모집단)
기간: 베이스라인 후 52주
|
기준선과 비교하여 무작위 배정 후 52주에 두 치료군(AED 및 VNS)의 환자에 대한 소아 간질 척도의 헤이그 제한(Carpay et al. 1997)(질문 B)의 변화를 계산합니다. 삶의 질 점수가 높을수록 경험한 삶의 질이 더 좋습니다. 분산 분석(ANOVA) 모델은 두 치료 그룹을 비교할 때 기준 변수(QoL 점수 포함)를 조정하는 데 사용됩니다. 기준선에서 QoL 변화를 단순 비교하기 위해 2-샘플 t-테스트가 사용됩니다. 이 척도의 총 범위는 최소 10점에서 최대 40점입니다. 적용 가능한 하위 척도가 없습니다. |
베이스라인 후 52주
|
|
발작 빈도의 평균 백분율 변화(ITT 모집단)
기간: 베이스라인 후 52주
|
기준선 후 52주에 VNS 및 AED 치료군에 대한 발작 빈도의 평균 백분율 변화. AED 및 VNS 치료 그룹 모두 환자의 이전 AED 치료 횟수에 따라 계층화되었습니다("초기 그룹"은 내성 또는 목표 범위의 상단에서 혈중 농도에 대해 테스트된 2~5개의 AED를 가졌으며, "비초기 그룹"은 더 많은 AED 치료를 받았습니다. 5개 미만의 AED가 내약성 또는 목표 범위의 상한 혈중 농도로 테스트됨). 발작 빈도는 환자/간병인이 기준선 이후 52주에 보고한 발작 수를 기반으로 계산되었습니다(기준선에서 1년 추적 조사 전 2개월 기간까지 발작 빈도의 최소 50% 변화 백분율). 모든 발작이 계산되었습니다. 안전성 모집단은 66명의 VNS 이식 환자로 구성되고 AED 안전성 모집단은 AED 팔에 무작위 배정된 69명의 환자를 포함합니다. 이식되었지만 자극을 받지 않은 VNS 안전 인구의 한 환자는 ITT 인구에서 제외되었습니다. |
베이스라인 후 52주
|
|
기관계 등급 및 선호 용어별 심각하지 않은 부작용이 있는 피험자 수(안전 모집단)
기간: 0~52주
|
VNS 치료 장치를 사용하는 미주 신경 자극(VNS) 치료의 안전성을 발작 환자 치료에서 항경련제(AED) 치료와 비교합니다. 안전성 모집단은 66명의 VNS 이식 환자로 구성되고 AED 안전성 모집단은 AED 팔에 무작위 배정된 69명의 환자를 포함합니다. 이식되었지만 자극을 받지 않은 VNS 안전 인구의 한 환자는 ITT 인구에서 제외되었습니다. |
0~52주
|
|
기관계 등급 및 선호 용어별 심각한 부작용이 있는 피험자의 수(안전 모집단)
기간: 0~52주
|
VNS 치료 장치를 사용하는 미주 신경 자극(VNS) 치료의 안전성을 발작 환자 치료에서 항경련제(AED) 치료와 비교합니다. 안전성 모집단은 66명의 VNS 이식 환자로 구성되고 AED 안전성 모집단은 AED 팔에 무작위 배정된 69명의 환자를 포함합니다. 이식되었지만 자극을 받지 않은 VNS 안전 인구의 한 환자는 ITT 인구에서 제외되었습니다. |
0~52주
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .