Prova per valutare la terapia di stimolazione del nervo vago rispetto al trattamento con farmaci antiepilettici (DAE) nei bambini con crisi epilettiche refrattarie
Uno studio randomizzato aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza della stimolazione del nervo vago (VNS) rispetto al nuovo trattamento con farmaci antiepilettici (AED) nei bambini con crisi epilettiche refrattarie
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è stato uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, multicentrico. Visita di screening (visita 1) I soggetti, i genitori e lo sperimentatore hanno firmato e datato il consenso informato dopo il quale è stata verificata l'idoneità del soggetto. I soggetti eleggibili sono stati inseriti nel periodo di riferimento.
Periodo basale (tra le visite 1 e 2) I soggetti idonei sono entrati in un periodo basale di 8 settimane durante il quale è stato effettuato un conteggio delle crisi. Durante questo periodo, i soggetti e gli operatori sanitari sono stati contattati regolarmente per garantire una raccolta di informazioni aggiornate.
Alla fine del periodo basale, i soggetti che continuavano ad essere idonei sono stati stratificati in base alla storia della terapia precedente (precoce: precedentemente trattato con 2-5 AED rispetto a non precoce: precedentemente trattato con >5 AED). All'interno di ciascuna stratificazione, lo sperimentatore ha randomizzato ciascun soggetto per ricevere uno dei 2 trattamenti (trattamento VNS Therapy o trattamento AED) alla fine della visita 2 utilizzando un programma di randomizzazione fornito da una terza parte indipendente (Synergos).
Impianto/Inizio del trattamento con AED (visita 3) Per i soggetti randomizzati nel braccio AED, è stato iniziato un nuovo trattamento con AED e gradualmente aumentato fino a una dose efficace in conformità con la discrezione dello sperimentatore e le linee guida suggerite dal produttore.
Ai soggetti randomizzati al braccio di trattamento VNS è stato impiantato il sistema VNS Therapy e consentito un adeguato recupero chirurgico secondo la pratica clinica abituale prima dell'inizio del trattamento. È stato autorizzato un ritardo di 2 settimane tra la fine del periodo di riferimento e l'intervento chirurgico per consentire l'organizzazione pratica dell'impianto. La proroga di tale periodo è stata preventivamente approvata dal Direttore dello studio o suo delegato.
Rampa del trattamento (tra le visite 3 e 4) Questo periodo di ramp-up sia per i DAE che per il VNS può aver richiesto fino a 9 settimane, terminando alla visita 4. Ulteriori visite sono state programmate al di fuori del protocollo dello studio per accogliere adeguatamente il ramp-up del trattamento come necessario. L'inizio dei trattamenti e il programma di accelerazione sono stati documentati nei Case Report Forms.
Periodo di trattamento dello studio Il periodo di trattamento dello studio è stato di 12 mesi (52 settimane) dopo la visita 3 e includeva il ramp-up del trattamento. Poiché questo studio è stato progettato per confrontare il corso naturale del trattamento, durante il periodo di trattamento dello studio sono state consentite modifiche alla dose di AED in studio (per il gruppo AED) o ai parametri di stimolazione VNS (per il gruppo Terapia VNS) come clinicamente indicato. Il protocollo ha consentito un aumento di circa il 10% del DAE basale per consentire un aumento della crescita del paziente nel braccio VNS.
Fine dello studio Alla fine dello studio, ai soggetti del gruppo AED che non avevano avuto un miglioramento significativo dopo il completamento di tutte le valutazioni dello studio è stato offerto l'impianto di un dispositivo VNS. I soggetti nel braccio VNS che non avevano avuto un miglioramento adeguato sono stati valutati per il trattamento con AED.
Numero di soggetti: circa 400 soggetti dovevano essere randomizzati con un rapporto 1:1 a strati di trattamento con AED o VNS. Gli strati dovevano essere conformi alla storia del trattamento con AED (i soggetti precoci erano stati trattati in precedenza e avevano fallito il trattamento con da 2 a 5 AED, i soggetti non precoci erano stati trattati e avevano fallito il trattamento con >5 AED). Almeno 15 siti di studio dovevano arruolare soggetti. Inizialmente, dovevano essere selezionati solo i siti del Regno Unito (UK). Nel corso del processo, è stata utilizzata un'estensione per aggiungere centri al di fuori del Regno Unito.
Un totale di 151 soggetti è stato sottoposto a screening prima dell'arruolamento. Otto screening falliti e 143 sono stati randomizzati. Di quelli randomizzati, 8 soggetti (4 in ciascuno dei gruppi di trattamento) non sono stati trattati. Un paziente nel braccio VNS è stato espiantato prima dell'inizio della stimolazione del dispositivo, quindi sono stati esclusi. Pertanto, sono stati trattati 134 soggetti (popolazione ITT): 65 sono stati impiantati con il sistema VNS e 69 sono stati trattati con AED. Diciannove siti sperimentali nel Regno Unito, Austria, Belgio, Germania e Svezia hanno partecipato a questo studio e hanno arruolato soggetti.
Durata dello studio: il follow-up massimo dello studio è stato di circa 14 mesi dall'arruolamento all'uscita dallo studio. Lo studio è stato interrotto per insufficiente arruolamento prima del raggiungimento dei 400 soggetti come specificato nel protocollo. Dopo 4,5 anni dall'arruolamento, lo sponsor ha interrotto l'arruolamento e ha seguito i restanti soggetti fino alla visita di follow-up di 52 settimane.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Vienna, Austria
- Medical University of Vienna - Vienna General Hospital (AKH)
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Brussels, Belgio
- ULB- Hospital Erasme
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Giessen, Germania
- Kinderklinik der Justus-Liebig Universität
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Lübeck, Germania
- University Children's Hospital
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Birmingham, Regno Unito
- Birmingham Children's Hospital
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Bristol, Regno Unito
- Royal Hospital for Sick Children
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Cambridge, Regno Unito
- Addenbrookes Hospital
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Dundee, Regno Unito
- Ninewells Hospital & Medical School
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Leeds, Regno Unito
- Leeds General Infirmary
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London, Regno Unito
- King's College Hospital
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London, Regno Unito
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester, Regno Unito
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle, Regno Unito
- Sir James Spence Institute - Royal Victoria Infirmary
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Nottingham, Regno Unito
- Queens's Medical Centre Nottingham
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Sheffield, Regno Unito
- Sheffield Children's Hospital
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Southampton, Regno Unito
- Southampton Hospital
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Lund, Svezia
- University Hospital Lund
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Stockholm, Svezia
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
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Uppsala, Svezia
- Uppsala University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Convulsioni refrattarie
- Aver provato almeno due farmaci antiepilettici (AED) appropriati testati per la tolleranza o per i livelli ematici all'estremità superiore dell'intervallo target di cui almeno 2 sono stati tollerati alla dose normale;
- Avere almeno 3 AED appropriati da provare
- Avere il suo attuale farmaco AED a una dose ottimale al basale
- Almeno tre crisi al mese (media oltre 2 mesi prima del ricovero), escluse le assenze.
- Non più di quattro (4) settimane tra le crisi (oltre 2 mesi prima del ricovero)
- Età 17 anni o meno
- Essendo stato valutato per la chirurgia dell'epilessia e la chirurgia resettiva non ritenuto indicato o il paziente/genitori/tutore legale ha rifiutato.
- Il paziente è un maschio o la paziente è una femmina non gravida adeguatamente protetta dal concepimento. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile. L'astinenza è un mezzo accettabile di controllo delle nascite
- Il paziente o il tutore legale comprende le procedure dello studio e ha volontariamente firmato un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali.
Criteri di esclusione:
- Aver provato meno di 2 AED testati per la tolleranza o per i livelli ematici al limite superiore dell'intervallo target di cui almeno 2 sono stati tollerati a dosi normali durante la vita del paziente
- Una condizione neurologica progressiva (ad es. tumore al cervello ecc.)
- Incapacità dei genitori o riluttanza del bambino a rispettare la frequenza delle visite cliniche durante la fase di trattamento
- Il paziente ha una storia di non conformità per il completamento del diario delle crisi.
- - Il paziente ha assunto un farmaco sperimentale entro un periodo di cinque volte l'emivita media di eliminazione del farmaco sperimentale più due settimane.
- Il paziente sta attualmente utilizzando un altro dispositivo o farmaco sperimentale.
- È probabile che il paziente richieda una risonanza magnetica (MRI) di tutto il corpo dopo l'impianto del dispositivo VNS Therapy. (Fare riferimento al Manuale del medico per il generatore NCP per ulteriori informazioni sull'uso della risonanza magnetica.)
- Il paziente sta attualmente ricevendo o probabilmente riceverà diatermia a onde corte, diatermia a microonde o diatermia terapeutica a ultrasuoni dopo l'impianto (fare riferimento al Manuale del medico per il dispositivo per la terapia VNS (stimolazione del nervo vago) per ulteriori informazioni sull'uso controindicato della diatermia).
- Il paziente è stato precedentemente arruolato in questo o in qualsiasi altro studio sui dispositivi VNS Therapy.
- Il paziente ha un'ulcera peptica attiva
- Il paziente ha un'altra condizione medica instabile che può scatenare convulsioni e rendere difficile valutare l'efficacia (ad es. diabete)
- Il paziente ha avuto una vagotomia cervicale unilaterale o bilaterale.
- La paziente è incinta al momento dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia di stimolazione del nervo vago (VNS).
La terapia di stimolazione del nervo vago (VNS) viene erogata da un dispositivo impiantabile simile a un pacemaker che invia una lieve stimolazione al nervo vago sinistro per aiutare a migliorare il controllo delle crisi.
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La terapia di stimolazione del nervo vago (VNS) viene erogata da un dispositivo impiantabile simile a un pacemaker che invia una lieve stimolazione al nervo vago sinistro per aiutare a migliorare il controllo delle crisi.
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Sperimentale: Farmaco antiepilettico (DAE)
Questo braccio fornirà un confronto tra VNS e nuovi AED, necessario per determinare un regime di trattamento complessivo per il 30-40% dei pazienti che non rispondono a 2 AED.
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Il soggetto ha provato almeno 2 farmaci antiepilettici appropriati testati per la tolleranza o per i livelli ematici all'estremità superiore dell'intervallo target di cui almeno 2 erano stati tollerati a dosi normali.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di responder dopo 1 anno di follow-up (popolazione ITT)
Lasso di tempo: 52 settimane dopo il basale
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I responder sono soggetti a cui non sono stati aggiunti nuovi AED o modifiche significative della dose di AED al basale entro 1 anno di follow-up, insieme a una riduzione della variazione percentuale della frequenza delle crisi dal basale al periodo di 2 mesi prima del follow-up di 1 anno aumento di almeno il 50%.
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52 settimane dopo il basale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale media nel punteggio della scala di gravità delle crisi epilettiche dell'Aia (popolazione ITT)
Lasso di tempo: 52 settimane dopo il basale
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L'Hague Seizure Severity Assessment (Carpay et al. 1996) è una scala compilata dal paziente e/o dal caregiver per valutare la gravità e il recupero post-ictale delle crisi.
Una riduzione del punteggio HSSA riflette una minore gravità delle crisi sperimentate.
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52 settimane dopo il basale
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Wellcome Quality of Life Assessment (Questionario A) nell'epilessia (popolazione ITT)
Lasso di tempo: 52 settimane dopo il basale
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Calcolare i cambiamenti nel Wellcome Quality of Life Assessment (Parker et al. 1999) (Questionario A) per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento (AED e VNS) a 52 settimane dopo la randomizzazione rispetto al basale. Maggiore è il punteggio della qualità della vita, migliore è la qualità della vita vissuta. Verrà utilizzato un modello di analisi della varianza (ANOVA) per adeguare le variabili di base (incluso il punteggio QoL) quando si confrontano i due gruppi di trattamento. Verrà utilizzato un t-test a due campioni per un semplice confronto del cambiamento della QoL rispetto al basale. L'intervallo totale per questa scala va da un punteggio minimo di 81 a un punteggio massimo di 336. Non ci sono sottoscale applicabili. |
52 settimane dopo il basale
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Restrizione dell'Aia nella scala dell'epilessia infantile (questionario B) (popolazione ITT)
Lasso di tempo: 52 settimane dopo il basale
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Calcolare i cambiamenti nella scala Hague Restriction in Childhood Epilepsy (Carpay et al. 1997) (Questionario B) per i pazienti in entrambi i bracci di trattamento (AED e VNS) a 52 settimane dopo la randomizzazione rispetto al basale. Maggiore è il punteggio della qualità della vita, migliore è la qualità della vita vissuta. Verrà utilizzato un modello di analisi della varianza (ANOVA) per adeguare le variabili di base (incluso il punteggio QoL) quando si confrontano i due gruppi di trattamento. Verrà utilizzato un t-test a due campioni per un semplice confronto del cambiamento della QoL rispetto al basale. L'intervallo totale per questa scala va da un punteggio minimo di 10 a un punteggio massimo di 40. Non ci sono sottoscale applicabili. |
52 settimane dopo il basale
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Variazione percentuale media nella frequenza delle crisi (popolazione ITT)
Lasso di tempo: 52 settimane dopo il basale
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La variazione percentuale media nella frequenza delle crisi per i gruppi di trattamento VNS e AED a 52 settimane dopo il basale. Entrambi i gruppi di trattamento AED e VNS sono stati stratificati in base al numero di pazienti di precedenti trattamenti AED ("gruppo iniziale" aveva da 2 a 5 AED testati per la tolleranza o per i livelli ematici all'estremità superiore dell'intervallo target; "gruppo non precoce" aveva più più di 5 AED testati per la tolleranza o per i livelli ematici al limite superiore dell'intervallo target). La frequenza delle crisi è stata calcolata in base al numero di crisi riportate dal paziente/caregiver a 52 settimane dopo il basale (variazione percentuale nella frequenza delle crisi dal basale al periodo di 2 mesi prima del follow-up di 1 anno di almeno il 50%). Tutti i sequestri sono stati contati. La popolazione di sicurezza è composta da 66 pazienti impiantati VNS e la popolazione di sicurezza AED comprende 69 pazienti che sono randomizzati al braccio AED. Si prega di notare che un paziente nella popolazione di sicurezza VNS che è stato impiantato ma non ha mai ricevuto stimolazione è stato escluso dalla popolazione ITT. |
52 settimane dopo il basale
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Numero di soggetti con eventi avversi non gravi per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (popolazione di sicurezza)
Lasso di tempo: 0-52 settimane
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Confrontare la sicurezza del trattamento con stimolazione del nervo vago (VNS) utilizzando il dispositivo VNS Therapy rispetto alla terapia con farmaci antiepilettici (AED) nel trattamento di pazienti con convulsioni. La popolazione di sicurezza è composta da 66 pazienti impiantati VNS e la popolazione di sicurezza AED comprende 69 pazienti che sono randomizzati al braccio AED. Si prega di notare che un paziente nella popolazione di sicurezza VNS che è stato impiantato ma non ha mai ricevuto stimolazione è stato escluso dalla popolazione ITT. |
0-52 settimane
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Numero di soggetti con eventi avversi gravi per classificazione per sistemi e organi e termine preferito (popolazione di sicurezza)
Lasso di tempo: 0-52 settimane
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Confrontare la sicurezza del trattamento con stimolazione del nervo vago (VNS) utilizzando il dispositivo VNS Therapy rispetto alla terapia con farmaci antiepilettici (AED) nel trattamento di pazienti con convulsioni. La popolazione di sicurezza è composta da 66 pazienti impiantati VNS e la popolazione di sicurezza AED comprende 69 pazienti che sono randomizzati al braccio AED. Si prega di notare che un paziente nella popolazione di sicurezza VNS che è stato impiantato ma non ha mai ricevuto stimolazione è stato escluso dalla popolazione ITT. |
0-52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Epilepsy (E)-06
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Prove cliniche su Terapia di stimolazione del nervo vago (VNS).
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Universidad Complutense de MadridColegio de Fisioterapeutas de la Comunidad de MadridReclutamento
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