Ensayo para evaluar la terapia de estimulación del nervio vago frente al tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAE) en niños con convulsiones refractarias

Este fue un estudio aleatorizado, de grupos paralelos y multicéntrico. Visita de selección (visita 1) Los sujetos, los padres y el investigador firmaron y fecharon el consentimiento informado, después de lo cual se verificó la elegibilidad del sujeto. Los sujetos elegibles se ingresaron en el período de referencia.

Período de referencia (entre las visitas 1 y 2) Los sujetos elegibles entraron en un período de referencia de 8 semanas durante el cual se realizó un recuento de convulsiones. Durante este período, los sujetos y los cuidadores fueron contactados regularmente para garantizar la recopilación de información actualizada.

Al final del período inicial, los sujetos que seguían siendo elegibles se estratificaron en función del historial de terapia previa (Precoz: previamente tratado con 2 a 5 AED versus No temprano: previamente tratado con > 5 AED). Dentro de cada estratificación, el investigador aleatorizó a cada sujeto para que recibiera uno de los 2 tratamientos (tratamiento con VNS Therapy o tratamiento con DEA) al final de la visita 2 utilizando un programa de aleatorización proporcionado por un tercero independiente (Synergos).

Implantación/Inicio del tratamiento con DEA (visita 3) Para los sujetos aleatorizados al brazo de DEA, se inició un nuevo tratamiento con DEA y se aumentó gradualmente a una dosis efectiva de acuerdo con la discreción del investigador y las pautas sugeridas por el fabricante.

A los sujetos aleatorizados al grupo de tratamiento con VNS se les implantó el sistema VNS Therapy y se les permitió una recuperación quirúrgica adecuada de acuerdo con la práctica clínica habitual antes del inicio del tratamiento. Se autorizó un retraso de 2 semanas entre el final del período basal y la cirugía para permitir la organización práctica de la implantación. La extensión de este período fue aprobada previamente por el Director del Estudio o su delegado.

Incremento del tratamiento (entre las visitas 3 y 4) Este período de incremento tanto para los DEA como para los VNS puede haber durado hasta 9 semanas y finalizó en la visita 4. Se programaron visitas adicionales fuera del protocolo del estudio para acomodar adecuadamente el Incremento del tratamiento según sea necesario. El inicio de los tratamientos, así como el cronograma de aumento gradual, se documentaron en los Formularios de informe de casos.

Período de tratamiento del estudio El Período de tratamiento del estudio fue de 12 meses (52 semanas) después de la visita 3 e incluido el inicio del tratamiento. Debido a que este estudio se diseñó para comparar el curso natural del tratamiento, se permitieron cambios en la dosis de DEA del estudio (para el grupo de DEA) o los parámetros de estimulación de VNS (para el grupo de Terapia VNS) según indicación clínica durante el Período de tratamiento del estudio. El protocolo permitió un aumento de aproximadamente el 10 % en la DEA inicial para permitir un aumento en el crecimiento del paciente en el brazo de VNS.

Fin del estudio Al final del estudio, a los sujetos del grupo de DEA que no habían tenido una mejoría significativa después de completar todas las evaluaciones del estudio se les ofreció la implantación de un dispositivo VNS. Los sujetos en el brazo de VNS que no habían tenido una mejoría adecuada fueron evaluados para el tratamiento con DEA.

Número de sujetos: Aproximadamente 400 sujetos debían ser aleatorizados en una proporción de 1:1 a los estratos de tratamiento con DEA o ENV. Los estratos debían estar de acuerdo con el historial de tratamiento con AED (los sujetos precoces fueron tratados previamente y fracasaron en el tratamiento con 2 a 5 AED, los sujetos no precoces fueron tratados y fracasaron en el tratamiento con > 5 AED). Al menos 15 sitios de estudio debían inscribir sujetos. Inicialmente, solo se seleccionarían sitios del Reino Unido (RU). Durante el transcurso del ensayo, se utilizó una extensión para agregar centros fuera del Reino Unido.

Un total de 151 sujetos se sometieron a exámenes de detección antes de la inscripción. Ocho fallaron en el cribado y 143 pasaron a ser aleatorizados. De los asignados al azar, 8 sujetos (4 en cada uno de los grupos de tratamiento) no fueron tratados. Un paciente en el brazo VNS fue explantado antes del inicio de la estimulación del dispositivo, por lo que fueron excluidos. Por lo tanto, 134 sujetos fueron tratados (población ITT): 65 fueron implantados con el sistema VNS y 69 fueron tratados con DEA. Diecinueve sitios de investigación en el Reino Unido, Austria, Bélgica, Alemania y Suecia participaron en este estudio e inscribieron sujetos.

Duración del estudio: el seguimiento máximo del estudio fue de aproximadamente 14 meses desde la inscripción hasta la salida del estudio. El estudio se terminó debido a una inscripción insuficiente antes de llegar a los 400 sujetos especificados en el protocolo. Después de 4,5 años de inscripción, el patrocinador finalizó la inscripción y siguió a los sujetos restantes hasta la visita de seguimiento de 52 semanas.