Proef ter beoordeling van nervus vagusstimulatietherapie versus behandeling met anti-epileptica (AED) bij kinderen met refractaire aanvallen

Dit was een gerandomiseerde, parallelle groep, multi-center studie. Screeningsbezoek (bezoek 1) Proefpersonen, ouders en de onderzoeker ondertekenden en dateerden de geïnformeerde toestemming, waarna werd gecontroleerd of de proefpersoon in aanmerking kwam. Geschikte proefpersonen werden ingevoerd in de basislijnperiode.

Basislijnperiode (tussen bezoeken 1 en 2) In aanmerking komende proefpersonen gingen een basislijnperiode van 8 weken in waarin een telling van de aanvallen werd uitgevoerd. Gedurende deze periode werd regelmatig contact opgenomen met proefpersonen en zorgverleners om ervoor te zorgen dat de informatie up-to-date was.

Aan het einde van de basislijnperiode werden proefpersonen die in aanmerking bleven komen gestratificeerd op basis van eerdere therapiegeschiedenis (Vroeg: eerder behandeld met 2 tot 5 AED's versus Niet-vroeg: eerder behandeld met >5 AED's). Binnen elke stratificatie heeft de onderzoeker elke proefpersoon gerandomiseerd om een ​​van de 2 behandelingen (VNS Therapy-behandeling of AED-behandeling) te krijgen aan het einde van bezoek 2 met behulp van een randomiseringsschema van een onafhankelijke derde partij (Synergos).

Initiatie van implantatie/AED-behandeling (bezoek 3) Voor proefpersonen die naar de AED-arm waren gerandomiseerd, werd een nieuwe AED-behandeling gestart en geleidelijk verhoogd tot een effectieve dosis in overeenstemming met het oordeel van de onderzoeker en de door de fabrikant voorgestelde richtlijnen.

Proefpersonen die gerandomiseerd waren naar de VNS-behandelarm werden geïmplanteerd met het VNS Therapy-systeem en lieten adequaat chirurgisch herstel toe volgens de gebruikelijke klinische praktijk voordat de behandeling werd gestart. Een vertraging van 2 weken tussen het einde van de basislijnperiode en de operatie was toegestaan ​​om de implantatie praktisch te kunnen organiseren. Verlenging van deze periode werd vooraf goedgekeurd door de studiedirecteur of zijn afgevaardigde.

Aanloopbehandeling (tussen bezoek 3 en 4) Deze opstartperiode voor zowel AED's als VNS kan tot 9 weken hebben geduurd, eindigend bij bezoek 4. Er werden extra bezoeken gepland buiten het onderzoeksprotocol om om de opstart van de behandeling adequaat op te vangen zoals nodig. De start van behandelingen en het opstartschema werden gedocumenteerd in de Case Report Forms.

Studiebehandelingsperiode De studiebehandelingsperiode was 12 maanden (52 weken) na bezoek 3 en inclusief behandelingsverhoging. Omdat dit onderzoek was opgezet om het natuurlijke verloop van de behandeling te vergelijken, waren veranderingen in de studie-AED-dosis (voor de AED-groep) of VNS-stimulatieparameters (voor de VNS Therapy-groep) toegestaan ​​zoals klinisch geïndiceerd tijdens de studiebehandelingsperiode. Het protocol stond een toename van ongeveer 10% toe in baseline AED om een ​​toename van de groei van de patiënt in de VNS-arm mogelijk te maken.

Einde van de studie Aan het einde van de studie kregen proefpersonen in de AED-groep die geen significante verbetering hadden gezien nadat alle onderzoeken waren afgerond, een implantatie van een VNS-apparaat aangeboden. Proefpersonen in de VNS-arm die niet voldoende waren verbeterd, werden beoordeeld op AED-behandeling.

Aantal proefpersonen: Ongeveer 400 proefpersonen zouden worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar AED- of VNS-behandelingstrata. De strata zouden volgens de AED-behandelingsgeschiedenis zijn (vroege proefpersonen werden eerder behandeld en de behandeling mislukte met 2 tot 5 AED's, niet-vroege proefpersonen werden behandeld en de behandeling mislukte met >5 AED's). Ten minste 15 studielocaties moesten proefpersonen inschrijven. Aanvankelijk zouden alleen locaties in het Verenigd Koninkrijk (VK) worden geselecteerd. Tijdens de proef werd een extensie gebruikt om niet-Britse centra toe te voegen.

In totaal ondergingen 151 proefpersonen een screening voorafgaand aan inschrijving. Acht mislukte screening en 143 werden gerandomiseerd. Van de gerandomiseerde proefpersonen werden 8 proefpersonen (4 in elk van de behandelingsgroepen) niet behandeld. Eén patiënt in de VNS-arm werd geëxplanteerd voordat de apparaatstimulatie werd gestart, dus deze werden uitgesloten. Daarom werden 134 proefpersonen behandeld (ITT-populatie): bij 65 werd het VNS-systeem geïmplanteerd en bij 69 werd een AED behandeld. Negentien onderzoekslocaties in het VK, Oostenrijk, België, Duitsland en Zweden namen deel aan deze studie en schreven proefpersonen in.

Studieduur: De maximale follow-up van de studie was ongeveer 14 maanden vanaf de inschrijving tot de beëindiging van de studie. De studie werd beëindigd vanwege onvoldoende deelname voordat de 400 proefpersonen werden bereikt, zoals gespecificeerd in het protocol. Na 4,5 jaar inschrijving beëindigde de sponsor de inschrijving en volgde de resterende proefpersonen tot aan het vervolgbezoek na 52 weken.