Próba oceny terapii stymulacji nerwu błędnego w porównaniu z leczeniem lekami przeciwpadaczkowymi (AED) u dzieci z napadami opornymi na leczenie
Otwarte randomizowane badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stymulacji nerwu błędnego (VNS) w porównaniu z leczeniem nowym lekiem przeciwpadaczkowym (AED) u dzieci z napadami opornymi na leczenie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, równoległe badanie wieloośrodkowe. Wizyta przesiewowa (wizyta 1) Badani, rodzice i badacz podpisali i opatrzyli datą świadomą zgodę, po czym sprawdzono kwalifikowalność badanego. Kwalifikujące się podmioty zostały wprowadzone w okresie odniesienia.
Okres podstawowy (między wizytami 1 i 2) Kwalifikujący się pacjenci weszli w 8-tygodniowy okres podstawowy, podczas którego zliczano napady padaczkowe. W tym okresie regularnie kontaktowano się z badanymi i opiekunami, aby zapewnić gromadzenie aktualnych informacji.
Pod koniec okresu początkowego pacjentów, którzy nadal się kwalifikowali, podzielono na straty na podstawie historii wcześniejszej terapii (wczesne: wcześniej leczone 2 do 5 LPP w porównaniu z niewczesne: wcześniej leczone >5 LPP). W ramach każdej stratyfikacji badacz losowo przydzielił każdego pacjenta do jednego z 2 rodzajów leczenia (leczenie VNS Therapy lub leczenie AED) pod koniec wizyty 2, korzystając z harmonogramu randomizacji dostarczonego przez niezależną stronę trzecią (Synergos).
Rozpoczęcie leczenia implantacją/leczenie AED (wizyta 3) W przypadku osób losowo przydzielonych do ramienia AED rozpoczęto nowe leczenie LPP i stopniowo zwiększano je do skutecznej dawki zgodnie z uznaniem badacza i sugerowanymi wytycznymi producenta.
Osobom losowo przydzielonym do grupy leczenia VNS wszczepiono system VNS Therapy i zapewniono im odpowiednią rekonwalescencję chirurgiczną zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną przed rozpoczęciem leczenia. Zezwolono na 2-tygodniowe opóźnienie między końcem okresu wyjściowego a operacją, aby umożliwić praktyczną organizację implantacji. Przedłużenie tego okresu zostało wcześniej zatwierdzone przez Kierownika Studium lub jego pełnomocnika.
Wzmożenie leczenia (między wizytami 3 i 4) Ten okres wzmożenia zarówno AED, jak i VNS mógł trwać do 9 tygodni i zakończyć się na wizycie 4. Dodatkowe wizyty zaplanowano poza protokołem badania, aby odpowiednio uwzględnić Wzmożenie leczenia w razie potrzeby. Rozpoczęcie leczenia, jak również harmonogram rozpoczęcia leczenia udokumentowano w kartach opisów przypadków.
Okres leczenia w ramach badania Okres leczenia w ramach badania wynosił 12 miesięcy (52 tygodnie) po wizycie 3, włączając w to okres zwiększania liczby pacjentów. Ponieważ badanie to zaprojektowano w celu porównania naturalnego przebiegu leczenia, dopuszczono zmiany w badanej dawce LPP (w grupie AED) lub parametrach stymulacji VNS (w grupie VNS Therapy) zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w badanym okresie leczenia. Protokół pozwolił na około 10% zwiększenie wyjściowej AED, aby umożliwić wzrost pacjenta w ramieniu VNS.
Zakończenie badania Pod koniec badania osobom z grupy AED, u których nie wystąpiła znacząca poprawa po zakończeniu wszystkich ocen badania, zaproponowano wszczepienie urządzenia VNS. Pacjenci w ramieniu VNS, u których nie wystąpiła odpowiednia poprawa, zostali poddani ocenie pod kątem leczenia AED.
Liczba pacjentów: Około 400 pacjentów miało zostać losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do warstw leczenia AED lub VNS. Warstwy miały być zgodne z historią leczenia LPP (wcześniej badani byli wcześniej leczeni i nieskutecznie leczono 2 do 5 LPP, niewcześnie leczeni pacjenci i nieskutecznie leczono >5 LPP). Co najmniej 15 ośrodków badawczych miało zarejestrować pacjentów. Początkowo miały być wybrane tylko obiekty w Wielkiej Brytanii (UK). W trakcie badania wykorzystano rozszerzenie w celu dodania ośrodków spoza Wielkiej Brytanii.
W sumie 151 osób przeszło badania przesiewowe przed rejestracją. Osiem nieudanych badań przesiewowych, a 143 zostało poddanych randomizacji. Spośród osób zrandomizowanych, 8 osób (4 w każdej z leczonych grup) nie było leczonych. Jednego pacjenta z ramienia VNS usunięto przed rozpoczęciem stymulacji urządzeniem, więc zostali wykluczeni. W związku z tym leczono 134 osoby (populacja ITT): 65 wszczepiono system VNS, a 69 leczono AED. Dziewiętnaście ośrodków badawczych w Wielkiej Brytanii, Austrii, Belgii, Niemczech i Szwecji uczestniczyło w tym badaniu i zapisało uczestników.
Czas trwania badania: Maksymalny okres obserwacji wynosił około 14 miesięcy od włączenia do badania. Badanie zakończono z powodu niewystarczającej liczby uczestników przed osiągnięciem 400 uczestników zgodnie z protokołem. Po 4,5 roku rejestracji Sponsor zakończył rejestrację i obserwował pozostałych pacjentów aż do 52-tygodniowej wizyty kontrolnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna - Vienna General Hospital (AKH)
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- ULB- Hospital Erasme
-
-
-
-
-
Giessen, Niemcy
- Kinderklinik der Justus-Liebig Universität
-
Lübeck, Niemcy
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja
- University Hospital Lund
-
Stockholm, Szwecja
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
-
Uppsala, Szwecja
- Uppsala university hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Zjednoczone Królestwo
- Royal Hospital for Sick Children
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo
- Addenbrookes Hospital
-
Dundee, Zjednoczone Królestwo
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- Leeds General Infirmary
-
London, Zjednoczone Królestwo
- King's College Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo
- Sir James Spence Institute - Royal Victoria Infirmary
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Queens's Medical Centre Nottingham
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo
- Southampton Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Napady padaczkowe
- Po wypróbowaniu co najmniej dwóch odpowiednich leków przeciwpadaczkowych (AED) przetestowanych pod kątem tolerancji lub stężeń we krwi na górnej granicy docelowego zakresu, z których co najmniej 2 były tolerowane w normalnej dawce;
- Posiadanie co najmniej 3 odpowiednich AED do wypróbowania
- Posiadanie aktualnego leku AED w optymalnej dawce na początku badania
- Co najmniej 3 napady w miesiącu (średnio z ponad 2 miesięcy przed przyjęciem), z wyłączeniem nieobecności.
- Nie więcej niż cztery (4) tygodnie między napadami (ponad 2 miesiące przed przyjęciem)
- Wiek 17 lat lub mniej
- Bycie ocenionym pod kątem operacji padaczki i operacji resekcyjnej nie było wskazane lub pacjent/rodzice/opiekun prawny odmówili.
- Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, odpowiednio zabezpieczona od poczęcia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji. Abstynencja jest dopuszczalnym środkiem kontroli urodzeń
- Pacjent lub opiekun prawny rozumie procedury badania i dobrowolnie podpisał świadomą zgodę zgodnie z polityką instytucji.
Kryteria wyłączenia:
- Po wypróbowaniu mniej niż 2 LPP zbadano tolerancję lub poziom we krwi na górnej granicy zakresu docelowego, z których co najmniej 2 były tolerowane przez pacjenta w normalnych dawkach
- Postępujący stan neurologiczny (np. guz mózgu itp.)
- Niezdolność rodziców lub niechęć dziecka do przestrzegania częstotliwości wizyt w poradni w fazie leczenia
- Pacjent ma historię niezgodności z wypełnieniem dzienniczka napadów.
- Pacjent przyjmował badany lek w okresie pięciokrotności średniego okresu półtrwania w fazie eliminacji badanego leku plus dwa tygodnie.
- Pacjent używa obecnie innego eksperymentalnego urządzenia lub leku.
- Pacjent prawdopodobnie będzie wymagał rezonansu magnetycznego całego ciała (MRI) po wszczepieniu urządzenia VNS Therapy. (Dodatkowe informacje na temat korzystania z MRI znajdują się w Podręczniku lekarza generatora NCP.)
- Pacjent jest obecnie lub prawdopodobnie będzie poddawany diatermii krótkofalowej, diatermii mikrofalowej lub terapeutycznej diatermii ultradźwiękowej po implantacji (dodatkowe informacje na temat przeciwwskazań do stosowania diatermii znajdują się w Podręczniku lekarza urządzenia VNS (stymulacja nerwu błędnego) Therapy).
- Pacjent był wcześniej włączony do tego lub innego badania dotyczącego urządzenia VNS Therapy.
- Pacjent ma czynny wrzód trawienny
- Pacjent cierpi na inny niestabilny stan chorobowy, który może wywołać drgawki i utrudnić ocenę skuteczności (np. cukrzyca)
- Pacjent miał jednostronną lub obustronną wagotomię szyjną.
- Pacjentka jest w ciąży w momencie rejestracji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia stymulacji nerwu błędnego (VNS).
Terapia stymulacji nerwu błędnego (VNS) jest prowadzona przez wszczepialne urządzenie podobne do rozrusznika serca, które wysyła łagodną stymulację do lewego nerwu błędnego, aby poprawić kontrolę napadów.
|
Terapia stymulacji nerwu błędnego (VNS) jest prowadzona przez wszczepialne urządzenie podobne do rozrusznika serca, które wysyła łagodną stymulację do lewego nerwu błędnego, aby poprawić kontrolę napadów.
|
|
Eksperymentalny: Lek przeciwpadaczkowy (AED)
Ta grupa dostarczy porównania VNS i nowych AED, które są niezbędne do określenia ogólnego schematu leczenia dla 30% do 40% pacjentów, którzy nie reagują na 2 LPP.
|
Pacjent wypróbował co najmniej 2 odpowiednie leki przeciwpadaczkowe przetestowane pod kątem tolerancji lub stężeń we krwi na górnej granicy docelowego zakresu, z których co najmniej 2 były tolerowane w normalnych dawkach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób reagujących na leczenie po 1 roku obserwacji (populacja ITT)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po linii bazowej
|
Osoby reagujące na leczenie to osoby, u których nie dodano nowych LPP ani nie wprowadzono istotnych zmian dawek LPP w punkcie wyjściowym w ciągu 1 roku obserwacji, wraz ze zmniejszeniem procentowej zmiany częstości napadów od wartości początkowej do 2-miesięcznego okresu poprzedzającego 1-roczną obserwację - co najmniej 50%.
|
52 tygodnie po linii bazowej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana procentowa w skali ciężkości napadów padaczkowych w Hadze (populacja ITT)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po linii bazowej
|
Haska ocena nasilenia napadów padaczkowych (Carpay i wsp. 1996) to skala wypełniana przez pacjenta i/lub opiekuna w celu oceny nasilenia napadów padaczkowych i powrotu do zdrowia po napadzie.
Zmniejszenie wyniku w skali HSSA odzwierciedla mniejsze nasilenie napadów padaczkowych.
|
52 tygodnie po linii bazowej
|
|
Ocena jakości życia Wellcome (kwestionariusz A) w padaczce (populacja ITT)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po linii bazowej
|
Oblicz zmiany w ocenie jakości życia Wellcome (Parker i wsp. 1999) (kwestionariusz A) dla pacjentów w obu ramionach leczenia (AED i VNS) po 52 tygodniach od randomizacji w porównaniu z wartością wyjściową. Im wyższy wynik jakości życia, tym lepsza doświadczana jakość życia. Model analizy wariancji (ANOVA) zostanie zastosowany w celu dostosowania do zmiennych wyjściowych (w tym wyniku QoL) podczas porównywania dwóch leczonych grup. Test t dla dwóch próbek zostanie wykorzystany do prostego porównania zmiany QoL od wartości początkowej. Całkowity zakres dla tej skali to minimalny wynik 81 do maksymalnego wyniku 336. Nie ma odpowiednich podskal. |
52 tygodnie po linii bazowej
|
|
Ograniczenie haskie w skali padaczki dziecięcej (kwestionariusz B) (populacja ITT)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po linii bazowej
|
Oblicz zmiany w skali Hague Restriction in Childhood Epilepsy (Carpay i wsp. 1997) (kwestionariusz B) dla pacjentów w obu ramionach leczenia (AED i VNS) po 52 tygodniach od randomizacji w porównaniu z wartością wyjściową. Im wyższy wynik jakości życia, tym lepsza doświadczana jakość życia. Model analizy wariancji (ANOVA) zostanie zastosowany w celu dostosowania do zmiennych wyjściowych (w tym wyniku QoL) podczas porównywania dwóch leczonych grup. Test t dla dwóch próbek zostanie wykorzystany do prostego porównania zmiany QoL od wartości początkowej. Całkowity zakres dla tej skali to minimalny wynik 10 do maksymalnego wyniku 40. Nie ma odpowiednich podskal. |
52 tygodnie po linii bazowej
|
|
Średnia procentowa zmiana częstości napadów padaczkowych (populacja ITT)
Ramy czasowe: 52 tygodnie po linii bazowej
|
Średnia procentowa zmiana częstości napadów dla grup leczonych VNS i AED po 52 tygodniach od wizyty początkowej. Zarówno grupy leczone AED, jak i VNS podzielono na straty zgodnie z liczbą wcześniejszych terapii AED przez pacjentów („grupa wczesna” miała od 2 do 5 AED przetestowanych pod kątem tolerancji lub stężenia we krwi na górnym końcu zakresu docelowego; „grupa niewczesna” miała więcej niż 5 AED przetestowanych pod kątem tolerancji lub stężenia we krwi na górnej granicy zakresu docelowego). Częstość napadów została obliczona na podstawie liczby napadów zgłoszonych przez pacjenta/opiekuna po 52 tygodniach od wizyty początkowej (procentowa zmiana częstości napadów od wartości początkowej do okresu 2 miesięcy przed 1-letnią obserwacją o co najmniej 50%). Wszystkie napady zostały policzone. Populacja bezpieczeństwa składa się z 66 pacjentów z wszczepionym VNS, a populacja bezpieczeństwa AED obejmuje 69 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia AED. Należy zauważyć, że jeden pacjent z populacji bezpieczeństwa VNS, któremu wszczepiono implant, ale nigdy nie otrzymał stymulacji, został wykluczony z populacji ITT. |
52 tygodnie po linii bazowej
|
|
Liczba pacjentów z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu (populacja bezpieczna)
Ramy czasowe: 0-52 tygodni
|
Porównanie bezpieczeństwa terapii stymulacji nerwu błędnego (VNS) za pomocą urządzenia VNS Therapy z terapią lekami przeciwpadaczkowymi (AED) w leczeniu pacjentów z napadami padaczkowymi. Populacja bezpieczeństwa składa się z 66 pacjentów z wszczepionym VNS, a populacja bezpieczeństwa AED obejmuje 69 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia AED. Należy zauważyć, że jeden pacjent z populacji bezpieczeństwa VNS, któremu wszczepiono implant, ale nigdy nie otrzymał stymulacji, został wykluczony z populacji ITT. |
0-52 tygodni
|
|
Liczba pacjentów z jakimikolwiek poważnymi zdarzeniami niepożądanymi według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu (populacja bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 0-52 tygodni
|
Porównanie bezpieczeństwa terapii stymulacji nerwu błędnego (VNS) za pomocą urządzenia VNS Therapy z terapią lekami przeciwpadaczkowymi (AED) w leczeniu pacjentów z napadami padaczkowymi. Populacja bezpieczeństwa składa się z 66 pacjentów z wszczepionym VNS, a populacja bezpieczeństwa AED obejmuje 69 pacjentów losowo przydzielonych do ramienia AED. Należy zauważyć, że jeden pacjent z populacji bezpieczeństwa VNS, któremu wszczepiono implant, ale nigdy nie otrzymał stymulacji, został wykluczony z populacji ITT. |
0-52 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Epilepsy (E)-06
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .