Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at vurdere Vagus Nerve Stimulation Therapy vs. Anti-Epileptic Drug (AED) behandling hos børn med refraktære anfald

25. juni 2014 opdateret af: Cyberonics, Inc.

Et åbent randomiseret forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Vagus Nerve Stimulation (VNS) versus New Anti-Epileptic Drug (AED) behandling hos børn med refraktære anfald

Dette er en randomiseret undersøgelse designet til at sammenligne langsigtede behandlingsresultater hos pædiatriske patienter med refraktære anfald behandlet med VNS (Vagus Nerve Stimulation) Terapi versus antiepileptiske lægemidler (AED'er). Anfaldsreduktion, livskvalitetsmål og bivirkningsprofiler vil blive evalueret. Resultaterne af denne undersøgelse vil give kontrollerede sammenlignende data for bedre at vejlede læger i at bestemme den bedste overordnede behandlingsstrategi for patienter med anfald, som har mislykket initial AED-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en randomiseret, parallel gruppe, multicenter undersøgelse. Screeningsbesøg (besøg 1) Forsøgspersoner, forældre og investigator underskrev og daterede det informerede samtykke, hvorefter emnets berettigelse blev kontrolleret. Kvalificerede emner blev indtastet i basisperioden.

Baselineperiode (mellem besøg 1 og 2) Kvalificerede forsøgspersoner gik ind i en 8-ugers basislineperiode, hvor der blev foretaget en anfaldsoptælling. I denne periode blev forsøgspersoner og pårørende kontaktet regelmæssigt for at sikre en opdateret informationsindsamling.

Ved slutningen af ​​baseline-perioden blev forsøgspersoner, der fortsatte med at være kvalificerede, stratificeret baseret på tidligere behandlingshistorie (tidlig: tidligere behandlet med 2 til 5 AED'er versus ikke-tidlig: tidligere behandlet med >5 AED'er). Inden for hver stratifikation randomiserede investigator hvert individ til at modtage en af ​​de 2 behandlinger (VNS Therapy-behandling eller AED-behandling) ved slutningen af ​​besøg 2 ved hjælp af en randomiseringsplan leveret af en uafhængig tredjepart (Synergos).

Indledning af implantation/AED-behandling (besøg 3) For forsøgspersoner randomiseret til AED-armen blev en ny AED-behandling påbegyndt og gradvist øget til en effektiv dosis i overensstemmelse med investigatorens skøn og producentens foreslåede retningslinjer.

Forsøgspersoner, der var randomiseret til VNS-behandlingsarmen, blev implanteret med VNS Therapy System og tillod tilstrækkelig kirurgisk restitution ifølge sædvanlig klinisk praksis før påbegyndelse af behandlingen. En forsinkelse på 2 uger mellem slutningen af ​​baseline-perioden og operationen blev godkendt for at muliggøre praktisk organisering af implantationen. Forlængelse af denne periode var på forhånd godkendt af studielederen eller dennes stedfortræder.

Behandlingsrampe-up (mellem besøg 3 og 4) Denne ramp-up-periode for både AED'er og VNS kan have taget op til 9 uger, og sluttede ved besøg 4. Yderligere besøg var planlagt uden for undersøgelsesprotokollen for at imødekomme behandlingsrampe-up tilstrækkeligt efter behov. Påbegyndelse af behandlinger samt ramp-up tidsplan blev dokumenteret i Case Report Forms.

Undersøgelsesbehandlingsperiode Undersøgelsesbehandlingsperioden var 12 måneder (52 uger) efter besøg 3 og inklusive opstart af behandling. Fordi denne undersøgelse var designet til at sammenligne det naturlige behandlingsforløb, blev ændringer i undersøgelsens AED-dosis (for AED-gruppen) eller VNS-stimuleringsparametre (for VNS-terapigruppen) tilladt som klinisk indiceret i undersøgelsesbehandlingsperioden. Protokollen tillod ca. 10 % stigning i baseline AED for at tillade en stigning i væksten af ​​patienten i VNS-armen.

Undersøgelsesafslutning Ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev forsøgspersoner i AED-gruppen, som ikke havde haft væsentlig forbedring, efter at alle undersøgelsesvurderinger var afsluttet, tilbudt en VNS-enhedsimplantation. Forsøgspersoner i VNS-armen, som ikke havde haft tilstrækkelig forbedring, blev evalueret for AED-behandling.

Antal forsøgspersoner: Ca. 400 forsøgspersoner skulle randomiseres i et 1:1-forhold til enten AED- eller VNS-behandlingsstrata. Strata skulle være i overensstemmelse med AED-behandlingshistorien (tidlige forsøgspersoner blev tidligere behandlet og mislykkedes behandling med 2 til 5 AED'er, ikke-tidlige forsøgspersoner blev behandlet og mislykkedes behandling med > 5 AED'er). Mindst 15 studiesteder skulle tilmelde fag. I første omgang skulle kun websteder i Det Forenede Kongerige (UK) vælges. I løbet af retssagen blev der brugt en udvidelse til at tilføje ikke-UK-centre.

I alt 151 forsøgspersoner gennemgik screening før tilmeldingen. Otte mislykkede screening, og 143 blev randomiseret. Af de randomiserede blev 8 forsøgspersoner (4 i hver af behandlingsgrupperne) ikke behandlet. En patient i VNS-armen blev eksplanteret før påbegyndelse af enhedsstimulering, så de blev udelukket. Derfor blev 134 forsøgspersoner behandlet (ITT-population): 65 blev implanteret med VNS-systemet og 69 blev behandlet med AED. Nitten undersøgelsessteder i Storbritannien, Østrig, Belgien, Tyskland og Sverige deltog i denne undersøgelse og indskrev forsøgspersoner.

Studievarighed: Den maksimale undersøgelsesopfølgning var ca. 14 måneder fra indskrivning til studieafslutning. Undersøgelsen blev afsluttet på grund af utilstrækkelig tilmelding, før den nåede de 400 forsøgspersoner som specificeret i protokollen. Efter 4,5 års tilmelding afsluttede sponsoren tilmeldingen og fulgte de resterende forsøgspersoner ud til det 52 uger lange opfølgningsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien
        • ULB- Hospital Erasme
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Children's Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Royal Hospital for Sick Children
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Addenbrookes Hospital
      • Dundee, Det Forenede Kongerige
        • Ninewells Hospital & Medical School
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Leeds General Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Sir James Spence Institute - Royal Victoria Infirmary
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Queens's Medical Centre Nottingham
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Sheffield Children's Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Southampton Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • University Hospital Lund
      • Stockholm, Sverige
        • Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
      • Uppsala, Sverige
        • Uppsala University Hospital
  • Tyskland
      • Giessen, Tyskland
        • Kinderklinik der Justus-Liebig Universität
      • Lübeck, Tyskland
        • University Children's Hospital
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Medical University of Vienna - Vienna General Hospital (AKH)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 13 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Ildfaste anfald
  2. Efter at have prøvet mindst to passende antiepileptiske lægemidler (AED'er) testet til tolerance eller til blodniveauer i den øvre ende af målområdet, hvoraf mindst 2 er blevet tolereret ved normal dosis;
  3. Har mindst 3 passende AED'er tilbage at prøve
  4. At have sin nuværende AED-medicin i en optimal dosis ved baseline
  5. Mindst tre anfald om måneden (gennemsnit over 2 måneder før indlæggelsen), eksklusive fravær.
  6. Ikke mere end fire (4) uger mellem anfald (over 2 måneder før indlæggelse)
  7. Alder 17 år eller derunder
  8. At være blevet evalueret for epilepsikirurgi og resektiv kirurgi føltes ikke indiceret eller patient/forældre/værge afviste.
  9. Patienten er en mand, eller patienten er en ikke-gravid kvinde, der er tilstrækkeligt beskyttet mod undfangelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel præventionsmetode. Afholdenhed er et acceptabelt middel til prævention
  10. Patient eller værge forstår undersøgelsesprocedurer og har frivilligt underskrevet et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle politikker.

Ekskluderingskriterier:

  1. Efter at have prøvet mindre end 2 AED'er testet til tolerance eller til blodniveauer i den øvre ende af målområdet, hvoraf mindst 2 er blevet tolereret ved normale doser i patientens levetid
  2. En progressiv neurologisk tilstand (f. hjernetumor osv.)
  3. Forældrenes manglende evne eller modvilje hos barnet til at overholde hyppigheden af ​​klinikbesøg i behandlingsfasen
  4. Patienten har en historie med manglende overholdelse af anfaldsdagbogsafslutning.
  5. Patienten har taget et forsøgslægemiddel inden for en periode på fem gange den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for forsøgslægemidlet plus to uger.
  6. Patienten bruger i øjeblikket en anden undersøgelsesanordning eller et andet lægemiddel.
  7. Patienten har sandsynligvis behov for en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hele kroppen efter implantation af VNS Therapy-enheden. (Se lægemanualen til NCP-generatoren for yderligere information om brugen af ​​MR.)
  8. Patienten modtager i øjeblikket eller vil sandsynligvis modtage kortbølgediatermi, mikrobølgediatermi eller terapeutisk ultralydsdiatermi efter implantation (se Lægens manual for VNS-terapiapparatet (Vagus Nerve Stimulation) for yderligere information om kontraindiceret brug af diatermi).
  9. Patienten har tidligere været optaget i dette eller et hvilket som helst andet VNS-terapiapparatstudie.
  10. Patienten har et aktivt mavesår
  11. Patienten har en anden ustabil medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil fremkalde anfald og gøre det vanskeligt at evaluere for at evaluere effektiviteten (f. diabetes)
  12. Patienten har haft en unilateral eller bilateral cervikal vagotomi.
  13. Patienten er gravid på tidspunktet for tilmeldingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vagus Nerve Stimulation (VNS) Terapi
Vagus Nerve Stimulation (VNS) Terapi leveres af en implanterbar enhed, der ligner en pacemaker, der sender mild stimulation til venstre vagusnerve for at hjælpe med at forbedre anfaldskontrol.
Enhed: Vagus Nerve Stimulation (VNS) Terapi
Vagus Nerve Stimulation (VNS) Terapi leveres af en implanterbar enhed, der ligner en pacemaker, der sender mild stimulation til venstre vagusnerve for at hjælpe med at forbedre anfaldskontrol.
Eksperimentel: Anti-epileptisk lægemiddel (AED)
Denne arm vil levere en sammenligning mellem VNS og nye AED'er, som er nødvendig for at bestemme et samlet behandlingsregime for de 30 % til 40 % af patienterne, som ikke reagerer på 2 AED'er.
Medicin: Anti-epileptisk lægemiddel (AED)
Forsøgspersonen har prøvet mindst 2 passende AED'er testet til tolerance eller til blodniveauer i den øvre ende af målområdet, hvoraf mindst 2 var blevet tolereret ved normale doser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af respondenter efter 1 års opfølgning (ITT-population)
Tidsramme: 52 uger efter baseline
Responders er forsøgspersoner, der ikke fik tilføjet nye AED'er eller signifikante dosisændringer i baseline AED'er inden for 1 år efter opfølgning, sammen med en reduktion i den procentvise ændring i anfaldshyppighed fra baseline til 2-månedersperioden forud for 1-års opfølgningen. - op på mindst 50 %.
52 uger efter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentændring i Haag-anfaldssværhedsskalaen (ITT-population)
Tidsramme: 52 uger efter baseline
The Hague Seizure Severity Assessment (Carpay et al. 1996) er en skala, der udfyldes af patienten og/eller plejepersonalet for at vurdere sværhedsgraden og postiktal genopretning af anfald. En reduktion i HSSA-score afspejler mindre anfaldssværhedsgrad.
52 uger efter baseline
Velkomstvurdering af livskvalitet (spørgeskema A) i epilepsi (ITT-population)
Tidsramme: 52 uger efter baseline

Beregn ændringer i Wellcome Quality of Life Assessment (Parker et al. 1999) (Spørgeskema A) for patienter i begge behandlingsarme (AED og VNS) 52 uger efter randomisering sammenlignet med baseline. Jo højere livskvalitetsscore jo bedre opleves livskvalitet.

En variansanalysemodel (ANOVA) vil blive brugt til at justere for baselinevariabler (inklusive QoL-score), når de to behandlingsgrupper sammenlignes. En t-test med to prøver vil blive brugt til simpel sammenligning af QoL-ændring fra baseline.

Samlet rækkevidde for denne skala er en minimumscore på 81 til en maksimal score på 336. Der er ingen gældende underskalaer.
52 uger efter baseline
Haag Restriction in Childhood Epilepsy Scale (Spørgeskema B) (ITT-population)
Tidsramme: 52 uger efter baseline

Beregn ændringer i Haag Restriction in Childhood Epilepsy-skalaen (Carpay et al. 1997) (Spørgeskema B) for patienter i begge behandlingsarme (AED og VNS) 52 uger efter randomisering sammenlignet med baseline. Jo højere livskvalitetsscore jo bedre opleves livskvalitet.

En variansanalysemodel (ANOVA) vil blive brugt til at justere for baselinevariabler (inklusive QoL-score), når de to behandlingsgrupper sammenlignes. En t-test med to prøver vil blive brugt til simpel sammenligning af QoL-ændring fra baseline.

Samlet rækkevidde for denne skala er en minimumscore på 10 til en maksimal score på 40. Der er ingen gældende underskalaer.
52 uger efter baseline
Gennemsnitlig procentvis ændring i anfaldshyppighed (ITT-population)
Tidsramme: 52 uger efter baseline

Den gennemsnitlige procentvise ændring i anfaldshyppighed for VNS- og AED-behandlingsgrupperne 52 uger efter baseline.

Både AED- og VNS-behandlingsgrupper blev stratificeret i henhold til patienternes antal tidligere AED-behandlinger ("tidlig gruppe" fik 2 til 5 AED'er testet til tolerance eller til blodniveauer i den øvre ende af målområdet; "ikke-tidlig gruppe" havde mere end 5 AED'er testet til tolerance eller til blodniveauer i den øvre ende af målområdet). Anfaldshyppigheden blev beregnet baseret på antallet af patienter/plejers rapporterede anfald 52 uger efter baseline (procentvis ændring i anfaldshyppighed fra baseline til 2-måneders perioden forud for 1-års opfølgningen på mindst 50%). Alle anfald blev talt.

Sikkerhedspopulationen består af 66 VNS-implanterede patienter, og AED-sikkerhedspopulationen omfatter 69 patienter, som er randomiseret til AED-armen.

Bemærk venligst, at en patient i VNS-sikkerhedspopulationen, som blev implanteret, men aldrig modtog stimulering, blev udelukket fra ITT-populationen.
52 uger efter baseline
Antal forsøgspersoner med ikke-alvorlige bivirkninger efter systemorganklasse og foretrukken term (sikkerhedspopulation)
Tidsramme: 0-52 uger

At sammenligne sikkerheden ved Vagus Nerve Stimulation (VNS) behandling ved hjælp af VNS Therapy-enheden med anti-epileptisk lægemiddelbehandling (AED) til behandling af patienter med anfald.

Sikkerhedspopulationen består af 66 VNS-implanterede patienter, og AED-sikkerhedspopulationen omfatter 69 patienter, som er randomiseret til AED-armen.

Bemærk venligst, at en patient i VNS-sikkerhedspopulationen, som blev implanteret, men aldrig modtog stimulering, blev udelukket fra ITT-populationen.
0-52 uger
Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger efter systemorganklasse og foretrukken term (sikkerhedspopulation)
Tidsramme: 0-52 uger

At sammenligne sikkerheden ved Vagus Nerve Stimulation (VNS) behandling ved hjælp af VNS Therapy-enheden med anti-epileptisk lægemiddelbehandling (AED) til behandling af patienter med anfald.

Sikkerhedspopulationen består af 66 VNS-implanterede patienter, og AED-sikkerhedspopulationen omfatter 69 patienter, som er randomiseret til AED-armen.

Bemærk venligst, at en patient i VNS-sikkerhedspopulationen, som blev implanteret, men aldrig modtog stimulering, blev udelukket fra ITT-populationen.
0-52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cyberonics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2010

Først opslået (Skøn)

6. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juni 2014

Sidst verificeret

1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Epilepsy (E)-06

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epilepsi

  • Boston Children's Hospital
    Rekruttering
    Registrering og naturhistorie med epilepsi-dyskinesi-syndromer
    Epilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdom
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Vagus Nerve Stimulation (VNS) Terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner