Zkouška k posouzení terapie stimulující nervy vagus vs. léčba antiepileptiky (AED) u dětí s refrakterními záchvaty
Otevřená randomizovaná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti stimulace vagusového nervu (VNS) versus léčba novými antiepileptiky (AED) u dětí s refrakterními záchvaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou, paralelní skupinu, multicentrickou studii. Screeningová návštěva (návštěva 1) Subjekty, rodiče a zkoušející podepsali a datovali informovaný souhlas, po kterém byla zkontrolována způsobilost subjektu. Způsobilé subjekty byly zařazeny ve výchozím období.
Základní období (mezi návštěvami 1 a 2) Způsobilé subjekty vstoupily do 8týdenního základního období, během kterého bylo provedeno počítání záchvatů. Během tohoto období byly subjekty a pečovatelé pravidelně kontaktováni, aby byl zajištěn sběr aktuálních informací.
Na konci základního období byli jedinci, kteří byli nadále vhodní, stratifikováni na základě předchozí terapeutické anamnézy (časné: dříve léčeni 2 až 5 AED versus nečasní: dříve léčeni >5 AED). V rámci každé stratifikace výzkumník randomizoval každý subjekt tak, aby dostal jednu ze 2 léčeb (léčba VNS Therapy nebo léčba AED) na konci návštěvy 2 pomocí schématu randomizace poskytnutého nezávislou třetí stranou (Synergos).
Implantace/Zahájení léčby AED (návštěva 3) U subjektů randomizovaných do ramene AED byla zahájena nová léčba AED a postupně zvyšována na účinnou dávku v souladu s uvážením zkoušejícího a doporučenými pokyny výrobce.
Subjektům randomizovaným do léčebného ramene VNS byl implantován VNS Therapy System a před zahájením léčby umožnil adekvátní chirurgické zotavení podle obvyklé klinické praxe. Byla povolena prodleva 2 týdnů mezi koncem základního období a chirurgickým zákrokem, aby byla umožněna praktická organizace implantace. Prodloužení této doby předem schválil ředitel studie nebo jeho zástupce.
Náběh léčby (mezi návštěvami 3 a 4) Toto období náběhu pro AED i VNS mohlo trvat až 9 týdnů a končit návštěvou 4. Další návštěvy byly naplánovány mimo protokol studie, aby se adekvátně přizpůsobily náběhu léčby podle potřeby. Zahájení léčby stejně jako plán náběhu bylo zdokumentováno ve formulářích pro hlášení případů.
Období léčby ve studii Období léčby ve studii bylo 12 měsíců (52 týdnů) po návštěvě 3 a včetně náběhu léčby. Protože tato studie byla navržena pro srovnání přirozeného průběhu léčby, změny ve studijní dávce AED (pro skupinu AED) nebo parametrech stimulace VNS (pro skupinu s terapií VNS) byly povoleny, jak je klinicky indikováno během období léčby ve studii. Protokol umožnil přibližně 10% zvýšení výchozí hodnoty AED, aby umožnil zvýšení růstu pacienta v rameni VNS.
Konec studie Na konci studie byla subjektům ve skupině AED, u kterých nedošlo po dokončení všech hodnocení studie k významnému zlepšení, nabídnuta implantace zařízení VNS. U subjektů ve větvi VNS, u kterých nedošlo k adekvátnímu zlepšení, byla hodnocena léčba AED.
Počet subjektů: Přibližně 400 subjektů mělo být randomizováno v poměru 1:1 k vrstvě léčby AED nebo VNS. Vrstvy měly být v souladu s léčebnou anamnézou AED (první jedinci byli dříve léčeni a léčba selhala 2 až 5 AED, nečasní jedinci byli léčeni a selhala léčba >5 AED). Nejméně 15 studijních míst mělo zapsat subjekty. Zpočátku měly být vybrány pouze lokality Spojeného království (UK). V průběhu pokusu bylo použito rozšíření pro přidání center mimo Spojené království.
Před zařazením podstoupilo screening celkem 151 subjektů. Osm neprošlo screeningem a 143 bylo randomizováno. Z těch randomizovaných 8 subjektů (4 v každé z léčebných skupin) nebylo léčeno. Jeden pacient v rameni VNS byl explantován před zahájením stimulace přístrojem, takže byl vyloučen. Proto bylo léčeno 134 subjektů (populace ITT): 65 bylo implantováno systémem VNS a 69 bylo léčeno AED. Této studie se zúčastnilo devatenáct výzkumných pracovišť ve Spojeném království, Rakousku, Belgii, Německu a Švédsku a zapsalo subjekty.
Délka studie: Maximální doba sledování studie byla přibližně 14 měsíců od zařazení do studie do ukončení studie. Studie byla ukončena z důvodu nedostatečného zapsání před dosažením 400 subjektů, jak je uvedeno v protokolu. Po 4,5 letech od zápisu sponzor ukončil zápis a sledoval zbývající subjekty na 52týdenní kontrolní návštěvu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie
- ULB- Hospital Erasme
-
-
-
-
-
Giessen, Německo
- Kinderklinik der Justus-Liebig Universität
-
Lübeck, Německo
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- Medical University of Vienna - Vienna General Hospital (AKH)
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- Birmingham Children's Hospital
-
Bristol, Spojené království
- Royal Hospital for Sick Children
-
Cambridge, Spojené království
- Addenbrookes Hospital
-
Dundee, Spojené království
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Leeds, Spojené království
- Leeds General Infirmary
-
London, Spojené království
- King's College Hospital
-
London, Spojené království
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Manchester, Spojené království
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle, Spojené království
- Sir James Spence Institute - Royal Victoria Infirmary
-
Nottingham, Spojené království
- Queens's Medical Centre Nottingham
-
Sheffield, Spojené království
- Sheffield Children's Hospital
-
Southampton, Spojené království
- Southampton Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko
- University Hospital Lund
-
Stockholm, Švédsko
- Astrid Lindgrens Barnsjukhus Karolinska
-
Uppsala, Švédsko
- Uppsala University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Refrakterní záchvaty
- Vyzkoušení alespoň dvou vhodných antiepileptik (AED) testovaných na toleranci nebo krevní hladiny na horní hranici cílového rozmezí, z nichž alespoň 2 byly tolerovány při normální dávce;
- Zbývají alespoň 3 vhodné AED k vyzkoušení
- Mít jeho/její současnou AED medikaci v optimální dávce na začátku
- Nejméně tři záchvaty za měsíc (v průměru za 2 měsíce před přijetím), s výjimkou absencí.
- Ne více než čtyři (4) týdny mezi záchvaty (více než 2 měsíce před přijetím)
- Věk 17 let nebo méně
- Po vyšetření na operaci epilepsie a resektivní operaci nebylo považováno za indikované nebo pacient/rodiče/zákonný zástupce odmítli.
- Pacient je muž nebo pacient je netěhotná žena, která je dostatečně chráněna před početím. Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce. Abstinence je přijatelným prostředkem kontroly porodnosti
- Pacient nebo zákonný zástupce rozumí studijním postupům a dobrovolně podepsal informovaný souhlas v souladu s institucionální politikou.
Kritéria vyloučení:
- Po vyzkoušení méně než 2 AED testovaných na toleranci nebo na krevní hladiny na horní hranici cílového rozmezí, z nichž alespoň 2 byly tolerovány v normálních dávkách během života pacienta
- Progresivní neurologický stav (např. nádor na mozku atd.)
- Neschopnost rodičů nebo neochota dítěte dodržovat frekvenci návštěv kliniky ve fázi léčby
- Pacient v minulosti nedodržoval při vyplňování záchvatového deníku.
- Pacient užil zkoušený lék v období pětinásobku průměrného poločasu eliminace zkoušeného léku plus dva týdny.
- Pacient v současné době používá jiné vyšetřovací zařízení nebo lék.
- Po implantaci zařízení VNS Therapy bude pacient pravděpodobně vyžadovat zobrazení celého těla magnetickou rezonancí (MRI). (Další informace o použití MRI naleznete v Příručce lékaře pro generátor NCP.)
- Pacient v současné době po implantaci dostává nebo pravděpodobně dostane krátkovlnnou diatermii, mikrovlnnou diatermii nebo terapeutickou ultrazvukovou diatermii (Další informace o kontraindikovaném použití diatermie naleznete v Příručce lékaře pro zařízení VNS (Vagus Nerve Stimulation) Therapy).
- Pacient byl dříve zařazen do této nebo jakékoli jiné studie zařízení VNS Therapy.
- Pacient má aktivní peptický vřed
- Pacient má jiný nestabilní zdravotní stav, který pravděpodobně vyvolá záchvaty a znesnadní hodnocení účinnosti (např. cukrovka)
- Pacient má jednostrannou nebo oboustrannou cervikální vagotomii.
- Pacientka je v době zápisu těhotná.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Terapie stimulace vagusového nervu (VNS).
Terapie stimulace nervu vagus (VNS) je dodávána implantabilním zařízením podobným kardiostimulátoru, které vysílá mírnou stimulaci do levého nervu vagus, aby pomohla zlepšit kontrolu záchvatů.
|
Terapie stimulace nervu vagus (VNS) je dodávána implantabilním zařízením podobným kardiostimulátoru, které vysílá mírnou stimulaci do levého nervu vagus, aby pomohla zlepšit kontrolu záchvatů.
|
|
Experimentální: Antiepileptikum (AED)
Toto rameno poskytne srovnání mezi VNS a novými AED, které je nezbytné pro stanovení celkového léčebného režimu pro 30 % až 40 % pacientů, kteří nereagují na 2 AED.
|
Subjekt vyzkoušel alespoň 2 vhodná AED testovaná na toleranci nebo krevní hladiny na horní hranici cílového rozmezí, z nichž alespoň 2 byly tolerovány při normálních dávkách.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl respondentů po 1 roce sledování (populace ITT)
Časové okno: 52 týdnů po výchozím stavu
|
Respondenti jsou jedinci, u kterých nebyla přidána žádná nová AED nebo u kterých nebyly do 1 roku sledování významně změněny dávky výchozích AED, spolu se snížením procentuální změny frekvence záchvatů z výchozí hodnoty na období 2 měsíců před 1 rokem sledování. - až o 50 %.
|
52 týdnů po výchozím stavu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná procentní změna skóre závažnosti haagských záchvatů (ITT populace)
Časové okno: 52 týdnů po výchozím stavu
|
Haagské hodnocení závažnosti záchvatů (Carpay et al. 1996) je stupnice vyplněná pacientem a/nebo pečovatelem k posouzení závažnosti a postiktálního zotavení záchvatů.
Snížení skóre HSSA odráží menší závažnost záchvatů.
|
52 týdnů po výchozím stavu
|
|
Posouzení kvality života (dotazník A) u epilepsie (ITT populace)
Časové okno: 52 týdnů po výchozím stavu
|
Vypočítejte změny v hodnocení kvality života Wellcome (Parker et al. 1999) (Dotazník A) pro pacienty v obou léčebných ramenech (AED a VNS) 52 týdnů po randomizaci ve srovnání s výchozí hodnotou. Čím vyšší je skóre kvality života, tím lepší je prožívaná kvalita života. Model analýzy rozptylu (ANOVA) bude použit k úpravě proměnných výchozích hodnot (včetně skóre QoL) při srovnání dvou léčebných skupin. Pro jednoduché srovnání změny QoL od výchozí hodnoty bude použit dvouvýběrový t-test. Celkový rozsah pro tuto stupnici je minimální skóre 81 až maximální skóre 336. Neexistují žádné použitelné subškály. |
52 týdnů po výchozím stavu
|
|
Haagská škála omezení dětské epilepsie (dotazník B) (populace ITT)
Časové okno: 52 týdnů po výchozím stavu
|
Vypočítejte změny v Haagské škále omezení dětské epilepsie (Carpay et al. 1997) (Dotazník B) pro pacienty v obou léčebných ramenech (AED a VNS) 52 týdnů po randomizaci ve srovnání s výchozí hodnotou. Čím vyšší je skóre kvality života, tím lepší je prožívaná kvalita života. Model analýzy rozptylu (ANOVA) bude použit k úpravě proměnných výchozích hodnot (včetně skóre QoL) při srovnání dvou léčebných skupin. Pro jednoduché srovnání změny QoL od výchozí hodnoty bude použit dvouvýběrový t-test. Celkový rozsah pro tuto stupnici je minimální skóre 10 až maximální skóre 40. Neexistují žádné použitelné subškály. |
52 týdnů po výchozím stavu
|
|
Průměrná procentní změna frekvence záchvatů (ITT populace)
Časové okno: 52 týdnů po výchozím stavu
|
Průměrná procentuální změna frekvence záchvatů pro skupiny léčené VNS a AED 52 týdnů po výchozí hodnotě. Jak AED, tak VNS léčebné skupiny byly stratifikovány podle počtu předchozích léčebných AED pacientů ("raná skupina" měla 2 až 5 AED testovaných na toleranci nebo hladiny v krvi na horním konci cílového rozmezí; "nečasná skupina" měla více než 5 AED testovaných na toleranci nebo na krevní hladiny na horní hranici cílového rozmezí). Frekvence záchvatů byla vypočtena na základě počtu záchvatů hlášených pacientem/pečovatelem v 52. týdnu po výchozím stavu (procentuální změna frekvence záchvatů od výchozí hodnoty do 2měsíčního období před 1 rokem sledování alespoň o 50 %). Všechny záchvaty byly spočítány. Bezpečnostní populace sestává z 66 pacientů s implantovaným VNS a bezpečnostní populace AED zahrnuje 69 pacientů, kteří jsou randomizováni do ramene AED. Vezměte prosím na vědomí, že jeden pacient v bezpečnostní populaci VNS, který byl implantován, ale nikdy nedostal stimulaci, byl vyloučen z populace ITT. |
52 týdnů po výchozím stavu
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli nezávažnými nežádoucími účinky podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu (bezpečná populace)
Časové okno: 0-52 týdnů
|
Porovnat bezpečnost léčby vagusovou nervovou stimulací (VNS) pomocí zařízení VNS Therapy s léčbou antiepileptiky (AED) při léčbě pacientů se záchvaty. Bezpečnostní populace sestává z 66 pacientů s implantovaným VNS a bezpečnostní populace AED zahrnuje 69 pacientů, kteří jsou randomizováni do ramene AED. Vezměte prosím na vědomí, že jeden pacient v bezpečnostní populaci VNS, který byl implantován, ale nikdy nedostal stimulaci, byl vyloučen z populace ITT. |
0-52 týdnů
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli závažnými nežádoucími účinky podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu (bezpečnostní populace)
Časové okno: 0-52 týdnů
|
Porovnat bezpečnost léčby vagusovou nervovou stimulací (VNS) pomocí zařízení VNS Therapy s léčbou antiepileptiky (AED) při léčbě pacientů se záchvaty. Bezpečnostní populace sestává z 66 pacientů s implantovaným VNS a bezpečnostní populace AED zahrnuje 69 pacientů, kteří jsou randomizováni do ramene AED. Vezměte prosím na vědomí, že jeden pacient v bezpečnostní populaci VNS, který byl implantován, ale nikdy nedostal stimulaci, byl vyloučen z populace ITT. |
0-52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Epilepsy (E)-06
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Terapie stimulace vagusového nervu (VNS).
-
Gaziler Physical Medicine and Rehabilitation Education...NáborPoranění míchy (SCI)Krocan
-
Mayo ClinicNáborCévní mozková příhodaSpojené státy