건선 염증 및 전신 공동 이환

건선은 세계 인구의 2-4%에 영향을 미치는 가장 흔한 면역 매개 피부 질환입니다. 중증 건선은 환자의 신체적, 정서적 건강에 영향을 미치는 장애 질환이며 삶의 질에 미치는 영향은 당뇨병, 류마티스 관절염 및 암과 같은 다른 주요 의학적 질병에서 나타나는 것과 유사합니다. 건선은 Th-1 및 Th-17의 원형 염증성 질환으로 선천성 면역과 적응성 면역 사이의 복잡한 상호 작용을 보여줍니다. 아직까지 건선의 원인이 완전히 규명되지는 않았지만, 기존의 지식을 바탕으로 건선이 환경적 요인뿐만 아니라 유전적, 대사적, 면역적 기전을 포함하는 복합적 특성임이 자명하다. 또한, 건선은 단순한 피부 질환이 아니라 건선성 관절염, 크론병, 대사 증후군 및 CVD와 같은 다른 동반 질환과 관련이 있다는 사실이 점차 인식되고 있습니다. 이러한 동반이환 중 일부는 종종 건선 발병 후 몇 년 후에 임상적으로 명백해지며 중증 질환 환자에서 자주 발견됩니다. 또한 최근 건선 환자의 대규모 코호트를 기반으로 한 연구에서 중증 건선이 사망률 증가와 관련이 있으며 CVD가 가장 흔한 사망 원인인 것으로 밝혀졌습니다. 대사 증후군 대사 증후군은 제2형 당뇨병(또는 인슐린 저항성), 고혈압, 복부 비만 및 복합 고지혈증(LDL 상승, HDL 감소, 트리글리세리드 상승)의 조합입니다. 미국에서 대사증후군의 유병률은 인구의 최대 15%로 추정됩니다. 대사 증후군의 중심 특징인 비만은 서구 세계의 현대 "전염병"으로 불려 왔습니다. 대사 증후군 요소는 서구 세계에서 여전히 주요 사망 원인인 CVD의 위험 증가와 관련이 있습니다. 흥미롭게도 염증은 대사 증후군의 병리생리학에도 관련되어 있습니다. Th-1 및 Th-17 세포와 사이토카인뿐만 아니라 다른 지방세포 유래 사이토카인인 아디포카인과 호르몬이 확인되었습니다. 과도한 건선 환자는 비만인데 흥미롭게도 최근 임상 3상 연구에서 환자의 평균 체중이 90Kg 정도였다. 건선과 그 동반이환 사이의 기계적인 연결 TNF에 의해 매개될 수 있는 저등급 염증은 건선과 그 동반이환, 특히 대사 증후군 사이를 연결하는 역학 연구에서 발견된 연관성을 설명하는 생물학적 타당성인 것으로 의심됩니다. 이렇게 다양한 질병의 면역학을 이해하는 과정에서 공통적인 생리학적 경로가 발견되었습니다. 분명히 많은 다른 조직과 기관은 공통 혈액 공급을 가지고 있으며 체순환을 통해 증가된 수준의 염증성 사이토카인, 케모카인 및 기타 매개체에 노출될 수 있습니다. "건선의 비만"은 CVD뿐만 아니라 대사 증후군에 대한 주요 링크로 생각됩니다. 과거에 알려진 유일한 지방 조직 기능은 에너지 저장 및 유리 지방산 생산이었습니다. 그러나 지방 조직의 역할에 대한 연구의 급격한 증가는 지방 조직이 아디포카인 및 기타 사이토카인을 포함한 많은 분비물을 가진 활성 내분비 기관이라는 현재의 견해를 이끌어 냈습니다. 또한 현재는 선천적 면역 체계의 일부로 인식되고 있습니다. Adipocytokines은 이상지질혈증, 고혈압, 조기심장병과 같은 인슐린 저항성 및 관련 대사 합병증의 병인에 중요한 역할을 합니다. TNF는 중단된 인슐린 수용체 신호 전달의 주요 매개체입니다. 동반질환 예방 건선 염증의 만성적 특성과 대사 증후군 및 CVD 발병의 느린 과정을 고려할 때 가장 중요한 질문은 건선의 효과적이고 장기적인 통제가 이러한 동반질환을 예방, 역전 또는 약화시킬 수 있는지 여부입니다. morbitides.

이 재판이 중요한 이유는 무엇입니까? 현재 우리는 "깊은" 건선이 어떻게 염증성 질환으로 진행되는지 알지 못합니다.

염증 세포(대식세포)는 건선의 피부 병변에서 증가되어 깊은 진피/지방 조직 경계면까지 깊숙이 들어갑니다. 대식세포는 비만 상태에서 과도한 TNF를 생성하여 지방세포에서 인슐린 수용체 신호 전달을 직접적으로 방해하는 지방 조직에서 증가된 세포로 가정됩니다. 피부 병변의 염증 확장은 일반적인 염증 회로와 함께 지방으로 계속 이어져 건선 환자에게 매우 흔한 피부 질환과 비만/대사 증후군을 유발할 수 있습니다.

그러나 본 연구의 목적상 피부의 지방조직은 표피 및 진피와 구분되는 기능적 구획이며, 지방 구획에서 아디포카인 및 기타 매개체의 생성이 대사 이상을 유발할 수 있을 뿐만 아니라 또한 심혈관 질환의 전신 위험에 영향을 미칩니다. 우리는 이 질병의 원발 부위인 피부 병변의 표피와 진피에서 염증을 치료하면 다른 "동반이환" 조직의 염증에 상응하는 효과를 가질 수 있다고 믿습니다.

건선 플라크 밑에 있는 지방 조직은 병적 병태생리학의 감소에 대한 직접적인 분석에 가장 접근하기 쉬운 조직입니다. 흥미롭게도, 건선 병변은 "피부" 성분18에서 렙틴 수용체의 변형된 발현을 보여주지만 "피부"와 지방 조직을 비교하는 연구는 수행되지 않았습니다. 강력한 고밀도 배열 및 기능적 이미징 연구를 사용하여 지방 조직의 염증 정도 및 관련 대사 장애를 평가한 다음 피부의 염증 회로 감소가 지방 조직의 핵심 병리학에 영향을 미치는 정도를 결정하고자 합니다. 관련된 바이오마커 및 심혈관 트리의 기능적 평가는 관련된 심혈관 기능 장애가 원발 부위의 염증을 치료함으로써 역전될 수 있는지에 대한 중요한 정보를 제공할 것입니다. 이 연구가 성공하면 건선의 병리생리학 및 질병별 동반이환 위험에 대한 정보를 확장할 뿐만 아니라 염증의 장기 효과적인 치료가 장기 조직 결과를 개선할 수 있는지 여부에 대한 지침을 제공할 것입니다. 피부. 우리가 제안하는 연구 중 일부는 건선 연구의 "최초"이며 건선 및 유사한 염증 및 동반이환 위험이 있는 기타 질병에 대한 새로운 연구 접근법을 창출합니다. CVD 위험 증가와 관련된 또 다른 만성 염증성 질환인 류마티스 관절염(RA) 환자에 대한 예비 연구에서 메토트렉세이트 치료에 대한 반응이 CVD 사건 및 사망률 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 건선에 대한 생물학적 치료, 예. 항 TNF-α(etanercept) 또는 항 p-40(ustekinumab)도 단기 시험에서 C 반응성 단백질(CRP)을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이 연구의 핵심 가설은 고전적인 TNF 경로(TNF,IL-1,IL-6,IL-8 다음 NF kappa B 직접 유전자)가 건선 환자의 대사 변화에 직접적으로 기여하고 이 경로가 또한 전신 염증. CRP는 IL-6에 반응하여 간에서 생성됩니다. 증가된 CVD 위험과 관련된 많은 다른 염증 매개체는 건선 병변에서 과도한 수준으로 만들어지며 순환계로의 방출을 통해 전신 염증 부담에 기여할 수 있습니다. 우리는 이전 연구에서 이러한 CVD 관련 염증 분자의 전신 조절을 추적하기 위해 유전자 배열 및 RT-PCR을 사용했으며 이 연구에서 이 분석을 지방 조직으로 확장할 것입니다. 그러나 건선의 장기적 효과적인 관리가 동반이환 상태의 병태생리학을 변화시킬 수 있는지 여부에 대한 질문은 아직 조사되지 않았습니다.