상승된 순환 FFA 및 간내 지질 함량

네덜란드와 전 세계적으로 제2형 당뇨병을 앓고 있는 개인의 수가 꾸준히 증가하고 있습니다. 그 결과 향후 수십 년 동안 당뇨병 관련 이환율과 사망률이 급격히 증가할 것으로 예상됩니다. 따라서 당뇨병 발생률을 낮추고 효과적인 당뇨병 관리를 위한 공동의 노력이 필요하다.

제2형 당뇨병의 초기 특징 중 하나는 일반적으로 인슐린 저항성이라고 하는 인슐린 작용에 대한 말초 조직 간 및 근육의 저항성입니다. 인슐린 저항성의 발달은 비만에 의해 강력하게 촉진됩니다. 실제로 비만은 인슐린 저항성의 주요 위험 요소이며 모든 제2형 당뇨병 환자의 80%가 과체중 또는 비만입니다. 비만은 신체에 과도한 지방 축적을 특징으로 하는 반면, 특히 말초 조직 내 지방 축적(지방증 또는 이소성 지방 축적이라고 함)은 인슐린 저항성의 발생과 관련이 있습니다. 실제로 제2형 당뇨병 환자와 그 직계가족은 골격근에 지방이 과도하게 축적되어 있는 것이 특징이다. 유사하게, 제2형 당뇨병 및 비만 환자에서 지방간 존재가 오랫동안 보고되어 왔다. 간에서 이러한 지방 축적은 인슐린 저항성 및 심혈관 사건을 포함한 대사 합병증의 위험을 현저하게 증가시킵니다. 이소성 지방 축적의 잘 알려진 해로운 영향에도 불구하고 지방이 근육과 간에 축적되는 이유는 완전히 이해되지 않았습니다.

최근 몇 년 동안 골격근과 간의 지질 함량을 정량화하기 위해 양성자 자기 공명 분광법(1H-MRS)과 같은 비침습적 방법이 개발되어 우리와 다른 사람들이 자주 적용했습니다. 이러한 측정은 인 자기 공명 분광법(31P-MRS)에 의해 결정된 간 ATP 및 Pi 농도를 조사하기 위해 다른 자기 공명 기술과 결합될 수 있습니다. 또한 ATP- 및 Pi 농도는 간 지질 축적 및 간 인슐린 저항성을 특징으로 하는 제2형 진성 당뇨병 환자에서 더 낮은 것으로 나타났습니다. 감소된 ATP 및 Pi 농도가 간 지질 축적의 기본 요인일 수 있다고 제안되었습니다.

간 1H-MRS를 사용한 인체 연구에서는 간내 지질(IHL) 함량이 비만, 대사 증후군 및 당뇨병과 관련이 있다고 보고했습니다. 게다가 36시간의 금식 기간은 IHL을 극적으로 증가시켰습니다. 이러한 상태는 높은 혈장 FFA 수치를 특징으로 합니다. 우리는 FFA의 수동적 흡수 증가가 FFA 가용성이 높을 때 흡수와 산화 사이의 불일치로 이어질 수 있다는 가설을 세웁니다.

흥미롭게도, 골격근에서의 결과는 지질 주입에 의한 FFA 수준의 상승이 4시간 후에 지질 함량을 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 유사하게, 우리는 FFA가 일반적으로 최대 1450mmol까지 증가하는 공복 상태에서 장시간 순환 운동 후 비활성 팔 근육에서 골격근 지질 함량이 증가한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 결과는 높은 순환계 FFA 수치가 산화 요구와 관계없이 골격근에서 이러한 FA의 제한되지 않은 섭취로 이어진다는 것을 시사합니다. IHL 축적이 혈장 FFA 수치 상승의 결과인지 여부는 현재 알려지지 않았습니다.

위에 인용된 연구에서 골격근 지질 함량이 비활성 팔 근육에서 증가한 반면 활성 외측광근에서는 감소하여 장기간의 근육 활동 동안 기질로 근육 내 지질 저장소를 사용했음을 반영합니다. 운동 중 IHL의 강화된 사용이 IHL의 감소로 이어지는지 여부는 현재 알려지지 않았습니다.