Teneur élevée en FFA circulants et en lipides intrahépatiques

Aux Pays-Bas et dans le monde, le nombre de personnes souffrant de diabète sucré de type 2 augmente régulièrement. En conséquence, on peut s'attendre à une augmentation spectaculaire de la morbidité et de la mortalité liées au diabète au cours des prochaines décennies. En conséquence, un effort concerté visant à réduire les taux de diabète et vers une gestion efficace du diabète est nécessaire.

L'une des premières caractéristiques du diabète de type 2 est la résistance des tissus périphériques du foie et des muscles à l'action de l'insuline, généralement appelée résistance à l'insuline. Le développement de la résistance à l'insuline est fortement favorisé par l'obésité. En fait, l'obésité est le principal facteur de risque de résistance à l'insuline, et 80 % de tous les patients diabétiques de type 2 sont en surpoids ou obèses. Alors que l'obésité se caractérise par définition par une accumulation excessive de graisse dans le corps, c'est précisément l'accumulation de graisse dans les tissus périphériques (appelée stéatose ou accumulation de graisse ectopique) qui est associée au développement de la résistance à l'insuline. En effet, les patients diabétiques de type 2 et leurs proches au premier degré se caractérisent par une accumulation excessive de graisse dans le muscle squelettique. De même, la présence de stéatose hépatique chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'obésité est signalée depuis longtemps. Cette accumulation de graisse dans le foie augmente considérablement le risque de complications métaboliques, y compris la résistance à l'insuline et les événements cardiovasculaires. Malgré les effets néfastes bien connus de l'accumulation de graisse ectopique, on ne comprend pas complètement pourquoi la graisse s'accumule dans les muscles et le foie.

Ces dernières années, des méthodes non invasives telles que la spectroscopie par résonance magnétique protonique (1H-MRS) ont été développées pour quantifier la teneur en lipides dans le muscle squelettique et le foie, et ont été fréquemment appliquées par nous et d'autres. Ces mesures peuvent être combinées avec d'autres techniques de résonance magnétique pour étudier les concentrations hépatiques d'ATP et de Pi, déterminées par spectroscopie de résonance magnétique du phosphore (31P-MRS). De plus, il a été démontré que les concentrations d'ATP et de Pi sont plus faibles chez les sujets atteints de diabète sucré de type 2, qui se caractérisent par une accumulation de lipides hépatiques et une résistance hépatique à l'insuline. Il a été suggéré qu'une diminution de la concentration d'ATP et de Pi pourrait être un facteur sous-jacent de l'accumulation de lipides hépatiques.

Des études humaines utilisant la 1H-MRS hépatique ont rapporté que la teneur en lipides intrahépatiques (IHL) est associée à l'obésité, au syndrome métabolique et au diabète. De plus, une période de 36 heures de jeûne a considérablement augmenté le DIH. Ces conditions sont caractérisées par des taux plasmatiques élevés de FFA. Nous émettons l'hypothèse qu'une absorption passive accrue des FFA peut conduire à un décalage entre l'absorption et l'oxydation lorsque la disponibilité des FFA est élevée.

Fait intéressant, les résultats dans le muscle squelettique montrent que l'élévation des niveaux de FFA par infusion de lipides entraîne une augmentation de la teneur en lipides après 4 heures. De même, nous avons montré que la teneur en lipides du muscle squelettique est augmentée dans le muscle du bras inactif après un exercice cycliste prolongé à jeun, où les FFA augmentent généralement jusqu'à 1450 mmol. Ces résultats suggèrent que des niveaux élevés de FFA circulatoires conduisent à une absorption illimitée de ces FA dans le muscle squelettique, indépendamment des besoins oxydatifs. On ignore actuellement si l'accumulation d'IHL est également le résultat de taux plasmatiques élevés de FFA.

Veuillez noter que dans l'étude citée ci-dessus, alors que la teneur en lipides du muscle squelettique augmentait dans le muscle inactif du bras, elle diminuait dans le muscle vaste latéral actif, reflétant l'utilisation des réserves lipidiques intramusculaires comme substrat lors d'une activité musculaire prolongée. On ignore actuellement si l'utilisation intensive du DIH pendant l'exercice entraîne également une diminution du DIH.