FFA circulante elevado y contenido de lípidos intrahepáticos

En los Países Bajos y en todo el mundo, el número de personas que padecen diabetes mellitus tipo 2 aumenta constantemente. Como consecuencia, se puede esperar un aumento dramático en la morbilidad y mortalidad relacionadas con la diabetes en las próximas décadas. En consecuencia, se necesita un esfuerzo concertado dirigido a reducir las tasas de diabetes y lograr un control efectivo de la diabetes.

Una de las primeras características de la diabetes tipo 2 es la resistencia de los tejidos periféricos del hígado y los músculos a la acción de la insulina, lo que generalmente se conoce como resistencia a la insulina. La obesidad promueve fuertemente el desarrollo de resistencia a la insulina. De hecho, la obesidad es el principal factor de riesgo para la resistencia a la insulina, y el 80% de todos los pacientes diabéticos tipo 2 tienen sobrepeso o son obesos. Mientras que la obesidad se caracteriza por definición por una acumulación excesiva de grasa en el cuerpo, es específicamente la acumulación de grasa en los tejidos periféricos (llamada esteatosis o acumulación ectópica de grasa), la que se asocia con el desarrollo de resistencia a la insulina. De hecho, los pacientes diabéticos tipo 2 y sus familiares de primer grado se caracterizan por una acumulación excesiva de grasa en el músculo esquelético. De igual forma, hace tiempo que se reporta la presencia de hígado graso en pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad. Esta acumulación de grasa en el hígado aumenta notablemente el riesgo de complicaciones metabólicas, incluida la resistencia a la insulina y los eventos cardiovasculares. A pesar de los efectos perjudiciales bien conocidos de la acumulación de grasa ectópica, no se entiende completamente por qué la grasa se acumula en el músculo y el hígado.

En los últimos años, se han desarrollado métodos no invasivos como la espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H-MRS) para cuantificar el contenido de lípidos en el músculo esquelético y el hígado, y nosotros y otros los aplicamos con frecuencia. Estas mediciones se pueden combinar con otras técnicas de resonancia magnética para investigar las concentraciones hepáticas de ATP y Pi, determinadas por espectroscopía de resonancia magnética de fósforo (31P-MRS). Además, se ha demostrado que las concentraciones de ATP y Pi son más bajas en sujetos con diabetes mellitus tipo 2, que se caracterizan por acumulación de lípidos hepáticos y resistencia a la insulina hepática. Se ha sugerido que una concentración disminuida de ATP y Pi puede ser un factor subyacente para la acumulación de lípidos hepáticos.

Los estudios en humanos que utilizan 1H-MRS hepática informaron que el contenido de lípidos intrahepáticos (IHL) está asociado con la obesidad, el síndrome metabólico y la diabetes. Además, un período de 36 horas de ayuno aumentó drásticamente el DIH. Estas condiciones se caracterizan por niveles elevados de FFA en plasma. Nuestra hipótesis es que una mayor captación pasiva de FFA puede conducir a un desajuste entre la captación y la oxidación cuando la disponibilidad de FFA es alta.

Curiosamente, los resultados en el músculo esquelético muestran que la elevación de los niveles de FFA por infusión de lípidos da como resultado un aumento del contenido de lípidos después de 4 horas. De manera similar, mostramos que el contenido de lípidos del músculo esquelético aumenta en el músculo del brazo inactivo después de un ejercicio de ciclismo prolongado en ayunas, donde los FFA generalmente aumentan hasta 1450 mmol. Estos resultados sugieren que los altos niveles circulatorios de FFA conducen a una absorción desenfrenada de estos AG en el músculo esquelético, independientemente de las necesidades oxidativas. Actualmente se desconoce si la acumulación de IHL también es el resultado de niveles elevados de FFA en plasma.

Tenga en cuenta que en el estudio citado anteriormente, mientras que el contenido de lípidos del músculo esquelético aumentó en el músculo del brazo inactivo, disminuyó en el músculo vasto lateral activo, lo que refleja el uso de las reservas de lípidos intramusculares como sustrato durante la actividad muscular prolongada. Actualmente se desconoce si el uso intensivo del DIH durante el ejercicio también conduce a una disminución del DIH.