유전자 평가에 기반한 개별화 전략을 사용한 항혈소판 요법의 재평가 (RAPID GENE)

급성 관상동맥 증후군과 경피적 관상동맥 중재술(PCI)에 따른 효과적인 치료는 아스피린과 클로피도그렐을 병용하는 이중 항혈소판 요법으로 구성됩니다. 이러한 치료 접근법에도 불구하고 환자의 상당 부분이 사망, 심근 경색 및 스텐트 혈전증을 포함하는 후속 심혈관 부작용의 증가율을 계속해서 경험합니다. 이러한 지속적인 취약성은 클로피도그렐 내성이라고 하는 현상인 클로피도그렐 투여에 대한 부적절한 혈소판 억제와 관련이 있습니다. 여러 변수가 클로피도그렐 내성에 연루되어 있지만, 기능 상실 CYP2C19*2 유전자 변이에 중요한 역할을 한다는 증거가 늘어나고 있습니다. *2 대립 유전자의 존재는 클로피도그렐로 치료받은 환자에서 PCI 후 심혈관 사망, 심근 경색 및 스텐트 혈전증의 위험이 1.5~6배 증가하는 것과 관련이 있습니다. 이러한 발견은 최근 메타 분석에 의해 강화되어 미국 식품의약국(FDA)이 클로피도그렐에 대한 박스형 경고문을 발행하여 신진대사가 불량한 사람은 약물의 완전한 혜택을 받지 못할 수 있음을 명시했습니다. 결과적으로 전문가들은 PCI 후 이중 항혈소판 요법의 맥락에서 일상적인 유전형 분석을 옹호하기 시작했습니다. 클로피도그렐 내성을 극복할 수 있는 프라수그렐과 같은 치료 대안의 존재를 고려할 때 PCI 후 이중 항혈소판 요법에 대한 개인 맞춤형 접근이 가능합니다. 클로피도그렐 내성 위험이 증가한 환자에게 프라수그렐을 선택적으로 투여하면 허혈 부작용을 성공적으로 최소화하는 동시에 관련 출혈 사건 및 의료 비용을 최소화할 수 있습니다. 항혈소판 요법에 대한 전향적 약물유전체학적 접근은 이전에 제한된 접근 및 유전자 검사와 관련된 시간 지연으로 인해 방해를 받았습니다. 운영에 최소한의 교육이 필요한 현장 진료 CYP2C19*2 유전자 검사의 개발은 이러한 장애물을 극복할 수 있는 잠재력을 가지고 있으며 약물유전체학 전략을 일상적인 임상 실습에 통합하는 것을 용이하게 할 수 있습니다.

비 ST 상승 급성 관상 동맥 증후군 및 안정 관상 동맥 질환의 맥락에서 경피적 관상 동맥 중재술을 받는 환자는 신속 유전형 분석 전략 또는 표준 요법으로 무작위 배정됩니다. Rapid Genotyping 부문의 환자는 현장 진단 유전자 검사를 사용하여 CYP2C19*2 대립유전자의 존재 여부를 선별합니다. *2 대립유전자 보인자는 1주일 동안 매일 프라수그렐 10mg을 투여받습니다. 신속 유전형 분석 부문의 비*2 보균자와 표준 요법 부문의 모든 환자는 매일 클로피도그렐 75mg을 투여받습니다. 1주 기간이 끝나면 VerifyNow 혈소판 기능 테스트를 사용하여 치료 전략의 효능을 평가합니다.