Neubewertung der Anti-Thrombozyten-Therapie unter Verwendung einer individualisierten Strategie auf der Grundlage einer genetischen Bewertung (RAPID GENE)

Eine effektive medizinische Behandlung nach akuten Koronarsyndromen und perkutaner Koronarintervention (PCI) besteht aus einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung mit Aspirin und Clopidogrel. Trotz dieses Behandlungsansatzes erleidet ein erheblicher Teil der Patienten weiterhin eine erhöhte Rate an nachfolgenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen, einschließlich Tod, Myokardinfarkt und Stentthrombose. Diese anhaltende Anfälligkeit wurde mit einer unzureichenden Thrombozytenhemmung als Reaktion auf die Verabreichung von Clopidogrel in Verbindung gebracht, ein Phänomen, das als Clopidogrel-Resistenz bezeichnet wird. Obwohl mehrere Variablen mit der Clopidogrel-Resistenz in Verbindung gebracht wurden, deuten zunehmende Hinweise darauf hin, dass die genetische Variante mit Funktionsverlust CYP2C19*2 eine entscheidende Rolle spielt. Das Vorhandensein des *2-Allels wurde mit einem 1,5- bis 6-fach erhöhten Risiko für kardiovaskulären Tod, Myokardinfarkt und Stentthrombose nach PCI bei mit Clopidogrel behandelten Patienten in Verbindung gebracht. Diese Ergebnisse, die kürzlich durch eine Meta-Analyse untermauert wurden, veranlassten die amerikanische Food and Drug Administration, eine Warnbox für Clopidogrel herauszugeben, in der es heißt, dass schwache Metabolisierer möglicherweise nicht den vollen Nutzen aus dem Medikament ziehen. Daher plädieren Experten für eine routinemäßige Genotypisierung im Rahmen einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung nach PCI. Ein personalisierter Ansatz für die duale Thrombozytenaggregationshemmung nach PCI ist möglich, da Behandlungsalternativen wie Prasugrel vorhanden sind, die in der Lage sind, die Clopidogrel-Resistenz zu überwinden. Die selektive Verabreichung von Prasugrel an Patienten mit erhöhtem Risiko einer Clopidogrel-Resistenz hat das Potenzial, unerwünschte ischämische Ereignisse erfolgreich zu minimieren und gleichzeitig die damit verbundenen Blutungsereignisse und Gesundheitskosten zu minimieren. Ein prospektiver pharmakogenomischer Ansatz zur Thrombozytenaggregationshemmung wurde zuvor durch den begrenzten Zugang und die mit Gentests verbundene Zeitverzögerung behindert. Die Entwicklung eines Point-of-Care-CYP2C19*2-Gentests, der nur eine minimale Schulung erfordert, birgt das Potenzial, diese Hindernisse zu überwinden, und kann die Einbeziehung pharmakogenomischer Strategien in die klinische Routinepraxis erleichtern.

Patienten, die eine perkutane Koronarintervention im Zusammenhang mit einem akuten Koronarsyndrom ohne ST-Hebung und einer stabilen koronaren Herzkrankheit erhalten, werden randomisiert entweder einer schnellen Genotypisierungsstrategie oder einer Standardtherapie zugeteilt. Patienten im Rapid-Genotyping-Arm werden mit einem Point-of-Care-Gentest auf das Vorhandensein des CYP2C19*2-Allels untersucht. Träger des *2-Allels erhalten 1 Woche lang täglich 10 mg Prasugrel. Nicht-*2-Träger im Rapid-Genotyping-Arm und alle Patienten im Standardtherapie-Arm erhalten täglich 75 mg Clopidogrel. Am Ende des einwöchigen Zeitraums wird die Wirksamkeit der Behandlungsstrategien mithilfe von VerifyNow-Thrombozytenfunktionstests bewertet.