Ponowna ocena terapii przeciwpłytkowej przy użyciu zindywidualizowanej strategii opartej na ocenie genetycznej (RAPID GENE)

Skuteczne leczenie zachowawcze po ostrych zespołach wieńcowych i przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) polega na zastosowaniu podwójnej terapii przeciwpłytkowej z aspiryną i klopidogrelem. Pomimo takiego podejścia do leczenia, znaczna część pacjentów nadal doświadcza zwiększonej częstości późniejszych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym śmierci, zawału mięśnia sercowego i zakrzepicy w stencie. Ta utrzymująca się podatność jest związana z niewystarczającym hamowaniem płytek krwi w odpowiedzi na podanie klopidogrelu, co jest zjawiskiem określanym jako oporność na klopidogrel. Chociaż w oporność na klopidogrel zaangażowanych jest wiele zmiennych, coraz więcej dowodów wskazuje na kluczową rolę wariantu genetycznego CYP2C19*2 powodującego utratę funkcji. Obecność allelu *2 była związana z 1,5- do 6-krotnym zwiększeniem ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i zakrzepicy w stencie po PCI u pacjentów leczonych klopidogrelem. Odkrycia te, ostatnio poparte metaanalizą, skłoniły Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do wydania w pudełku ostrzeżenia dotyczącego klopidogrelu, stwierdzającego, że osoby o słabym metabolizmie mogą nie odnieść pełnych korzyści z leku. W związku z tym eksperci zaczęli opowiadać się za rutynowym genotypowaniem w kontekście podwójnej terapii przeciwpłytkowej po PCI. Spersonalizowane podejście do podwójnej terapii przeciwpłytkowej po PCI jest możliwe, biorąc pod uwagę obecność alternatywnych metod leczenia, takich jak prasugrel, które są w stanie przezwyciężyć oporność na klopidogrel. Selektywne podawanie prasugrelu pacjentom ze zwiększonym ryzykiem oporności na klopidogrel może skutecznie zminimalizować niepożądane zdarzenia niedokrwienne, jednocześnie minimalizując związane z nimi krwawienia i koszty opieki zdrowotnej. Prospektywne podejście farmakogenomiczne do terapii przeciwpłytkowej było wcześniej utrudnione przez ograniczony dostęp i opóźnienie czasowe związane z testami genetycznymi. Opracowanie testu genetycznego CYP2C19*2 w punkcie opieki, który wymaga minimalnego przeszkolenia do obsługi, niesie ze sobą potencjał przezwyciężenia tych przeszkód i może ułatwić włączenie strategii farmakogenomicznych do rutynowej praktyki klinicznej.

Pacjenci poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej w kontekście ostrych zespołów wieńcowych bez uniesienia odcinka ST i stabilnej choroby wieńcowej zostaną losowo przydzieleni do strategii szybkiego genotypowania lub standardowej terapii. Pacjenci w grupie szybkiego genotypowania zostaną poddani badaniu przesiewowemu na obecność allelu CYP2C19*2 za pomocą testu genetycznego wykonywanego w miejscu opieki. Nosiciele allelu *2 będą otrzymywać prasugrel w dawce 10 mg dziennie przez 1 tydzień. Nosiciele innych niż*2 w grupie szybkiego genotypowania i wszyscy pacjenci w grupie terapii standardowej będą otrzymywać klopidogrel w dawce 75 mg na dobę. Pod koniec 1-tygodniowego okresu skuteczność strategii leczenia zostanie oceniona za pomocą testów funkcji płytek krwi VerifyNow.