Přehodnocení antiagregační terapie pomocí individuální strategie založené na GENetickém hodnocení (RAPID GENE)

Efektivní medikamentózní léčba po akutních koronárních syndromech a perkutánní koronární intervenci (PCI) spočívá v duální protidestičkové léčbě aspirinem a klopidogrelem. Navzdory tomuto léčebnému přístupu podstatná část pacientů nadále zažívá zvýšený výskyt následných nežádoucích kardiovaskulárních příhod včetně úmrtí, infarktu myokardu a trombózy stentu. Tato přetrvávající zranitelnost byla spojena s neadekvátní inhibicí krevních destiček v reakci na podávání klopidogrelu, což je fenomén označovaný jako rezistence na klopidogrel. Ačkoli se na rezistenci na klopidogrel podílí více proměnných, přibývající důkazy naznačují zásadní roli genetické varianty CYP2C19*2 se ztrátou funkce. Přítomnost alely *2 byla u pacientů léčených klopidogrelem spojena s 1,5 až 6násobným zvýšením rizika kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu a trombózy stentu po PCI. Tato zjištění, nedávno podpořená metaanalýzou, vedla Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv k vydání varování pro klopidogrel v rámečku, v němž se uvádí, že slabí metabolizátoři nemusí mít plný prospěch z léku. V důsledku toho se odborníci začali zasazovat o rutinní genotypizaci v kontextu duální protidestičkové terapie po PCI. Personalizovaný přístup k duální protidestičkové léčbě po PCI je proveditelný vzhledem k přítomnosti alternativ léčby, jako je prasugrel, které jsou schopny překonat rezistenci na klopidogrel. Selektivní podávání prasugrelu pacientům se zvýšeným rizikem rezistence na klopidogrel má potenciál úspěšně minimalizovat nežádoucí ischemické příhody při současné minimalizaci souvisejících krvácivých příhod a nákladů na zdravotní péči. Prospektivní farmakogenomický přístup k antiagregační léčbě byl dříve brzděn omezeným přístupem a časovým zpožděním spojeným s genetickým testováním. Vývoj genetického testu CYP2C19*2 v místě péče, který vyžaduje minimální zaškolení k obsluze, přináší potenciál k překonání těchto překážek a může usnadnit začlenění farmakogenomických strategií do běžné klinické praxe.

Pacienti podstupující perkutánní koronární intervenci v souvislosti s akutními koronárními syndromy bez ST elevace a stabilním onemocněním koronárních tepen budou randomizováni buď k rychlé genotypizační strategii, nebo ke standardní terapii. Pacienti v rameni Rapid Genotyping budou vyšetřeni na přítomnost alely CYP2C19*2 pomocí genetického testu v místě péče. Nositelé alely *2 budou dostávat prasugrel 10 mg denně po dobu 1 týdne. Nosiči bez *2 v rameni Rapid Genotyping a všichni pacienti v rameni standardní terapie budou dostávat klopidogrel 75 mg denně. Na konci 1 týdenního období bude vyhodnocena účinnost léčebných strategií pomocí testování funkce krevních destiček VerifyNow.