Rivalutazione della terapia antipiastrinica utilizzando una strategia individualizzata basata sulla valutazione genetica (RAPID GENE)

Un trattamento medico efficace dopo le sindromi coronariche acute e l'intervento coronarico percutaneo (PCI) consiste nella doppia terapia antipiastrinica con aspirina e clopidogrel. Nonostante questo approccio terapeutico, una parte sostanziale dei pazienti continua a sperimentare un aumento del tasso di successivi eventi avversi cardiovascolari tra cui morte, infarto del miocardio e trombosi dello stent. Questa vulnerabilità persistente è stata associata a inibizione piastrinica inadeguata in risposta alla somministrazione di clopidogrel, un fenomeno denominato resistenza a clopidogrel. Sebbene molteplici variabili siano state implicate nella resistenza al clopidogrel, prove crescenti suggeriscono un ruolo cruciale per la variante genetica CYP2C19*2 con perdita di funzione. La presenza dell'allele *2 è stata associata a un rischio aumentato da 1,5 a 6 volte di morte cardiovascolare, infarto del miocardio e trombosi dello stent in seguito a PCI nei pazienti trattati con clopidogrel. Questi risultati, recentemente rafforzati da una meta-analisi, hanno portato l'American Food and Drug Administration a emettere un avviso in scatola per clopidogrel affermando che i metabolizzatori lenti potrebbero non ricevere il pieno beneficio del farmaco. Di conseguenza, gli esperti hanno iniziato a sostenere la genotipizzazione di routine nel contesto della doppia terapia antipiastrinica dopo PCI. Un approccio personalizzato alla doppia terapia antipiastrinica dopo PCI è fattibile data la presenza di alternative terapeutiche come il prasugrel che sono in grado di superare la resistenza al clopidogrel. La somministrazione selettiva di prasugrel a pazienti ad aumentato rischio di resistenza al clopidogrel ha il potenziale per minimizzare con successo gli eventi ischemici avversi, minimizzando contemporaneamente gli eventi di sanguinamento associati e i costi sanitari. Un approccio farmacogenomico prospettico alla terapia antipiastrinica è stato precedentemente ostacolato dall'accesso limitato e dal ritardo associato ai test genetici. Lo sviluppo di un test genetico point-of-care per CYP2C19*2 che richiede una formazione minima per funzionare offre il potenziale per superare questi ostacoli e può facilitare l'incorporazione di strategie farmacogenomiche nella pratica clinica di routine.

I pazienti sottoposti a intervento coronarico percutaneo nel contesto di sindromi coronariche acute senza elevazione del tratto ST e malattia coronarica stabile saranno randomizzati a una strategia di genotipizzazione rapida oa una terapia standard. I pazienti nel braccio Rapid Genotyping saranno sottoposti a screening per la presenza dell'allele CYP2C19*2 utilizzando un test genetico point-of-care. I portatori dell'allele *2 riceveranno prasugrel 10 mg al giorno per 1 settimana. I portatori non*2 nel braccio di genotipizzazione rapida e tutti i pazienti nel braccio di terapia standard riceveranno clopidogrel 75 mg al giorno. Alla fine del periodo di 1 settimana, l'efficacia delle strategie di trattamento sarà valutata utilizzando il test di funzionalità piastrinica VerifyNow.