A vérlemezke-ellenes terápia újraértékelése egyéni, genetikai értékelésen alapuló stratégia alkalmazásával (RAPID GENE)

Az akut koszorúér-szindrómákat és a perkután koszorúér-beavatkozást (PCI) követő hatékony orvosi kezelés aszpirinnel és klopidogrellel végzett kettős trombocita-ellenes terápiából áll. E kezelési megközelítés ellenére a betegek jelentős része továbbra is fokozottan tapasztalja a későbbi káros kardiovaszkuláris eseményeket, beleértve a halált, a szívinfarktust és a stent trombózist. Ezt a tartós sérülékenységet a klopidogrél beadására adott válasz nem megfelelő thrombocyta-gátlásával hozták összefüggésbe, ezt a jelenséget clopidogrel rezisztenciának nevezik. Bár több változó is szerepet játszik a klopidogrélrezisztenciában, egyre több bizonyíték utal arra, hogy a CYP2C19*2 genetikai variáns döntő szerepet játszik a funkcióvesztésben. A *2 allél jelenléte a PCI-t követő kardiovaszkuláris halálozás, szívinfarktus és stent trombózis 1,5-6-szoros kockázatával járt klopidogrellel kezelt betegeknél. Ezek az eredmények, amelyeket nemrégiben egy metaanalízis is megerősített, arra késztette az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságot, hogy keretes figyelmeztetést adott ki a klopidogrélre vonatkozóan, miszerint a rossz metabolizálók nem biztos, hogy részesülnek a gyógyszer teljes előnyeiből. Következésképpen a szakértők elkezdték szorgalmazni a rutin genotipizálást a PCI-t követő kettős vérlemezke-ellenes terápia összefüggésében. A PCI-t követő kettős trombocita-ellenes terápia személyre szabott megközelítése megvalósítható, mivel olyan kezelési alternatívák vannak, mint a prasugrel, amelyek képesek legyőzni a klopidogrél-rezisztenciát. A klopidogrélrezisztencia fokozott kockázatának kitett betegeknél a prasugrel szelektív alkalmazása sikeresen minimalizálhatja a nemkívánatos ischaemiás eseményeket, ugyanakkor minimalizálja a kapcsolódó vérzéses eseményeket és az egészségügyi ellátás költségeit. A trombocita-ellenes terápia leendő farmakogenomikus megközelítését korábban hátráltatta a korlátozott hozzáférés és a genetikai vizsgálatokhoz kapcsolódó időkésés. Egy gondozási helyen végzett CYP2C19*2 genetikai teszt kifejlesztése, amely működéséhez minimális képzésre van szükség, magában hordozza ezen akadályok leküzdésének lehetőségét, és megkönnyítheti a farmakogenomikai stratégiák beépítését a rutin klinikai gyakorlatba.

A nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindrómák és a stabil koszorúér-betegség kontextusában perkután koszorúér-beavatkozásban részesülő betegeket randomizálják gyors genotipizálási stratégiára vagy standard terápiára. A Rapid Genotyping karon a betegeket a CYP2C19*2 allél jelenlétére szűrik egy gondozási pont genetikai teszttel. A *2 allél hordozói napi 10 mg prasugrelt kapnak 1 héten keresztül. A Rapid Genotyping karon a nem*2-es hordozók és a Standard Therapy karon minden beteg napi 75 mg clopidogrelt kap. Az 1 hetes időszak végén a kezelési stratégiák hatékonyságát a VerifyNow thrombocytafunkciós teszttel értékelik.