Revurdering af blodpladebehandling ved hjælp af en individualiseret strategi baseret på genetisk evaluering (RAPID GENE)

Effektiv medicinsk behandling efter akutte koronare syndromer og perkutan koronar intervention (PCI) består af dobbelt anti-trombocytbehandling med aspirin og clopidogrel. På trods af denne behandlingstilgang oplever en væsentlig del af patienterne fortsat en øget frekvens af efterfølgende uønskede kardiovaskulære hændelser, herunder død, myokardieinfarkt og stenttrombose. Denne vedvarende sårbarhed er blevet forbundet med utilstrækkelig trombocythæmning som reaktion på administration af clopidogrel, et fænomen, der omtales som clopidogrelresistens. Selvom flere variabler er blevet impliceret i clopidogrel-resistens, tyder stigende beviser på en afgørende rolle for den genetiske variant CYP2C19*2 med tab af funktion. Tilstedeværelsen af ​​*2-allelen er blevet forbundet med en 1,5- til 6 gange øget risiko for kardiovaskulær død, myokardieinfarkt og stenttrombose efter PCI hos patienter behandlet med clopidogrel. Disse resultater, for nylig understøttet af en meta-analyse, fik den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration til at udsende en indrammet advarsel for clopidogrel, der siger, at dårlige metabolisatorer muligvis ikke får det fulde udbytte af lægemidlet. Som følge heraf er eksperter begyndt at slå til lyd for rutinemæssig genotypebestemmelse i forbindelse med dobbelt anti-blodpladebehandling efter PCI. En personlig tilgang til dobbelt anti-trombocytbehandling efter PCI er mulig i betragtning af tilstedeværelsen af ​​behandlingsalternativer såsom prasugrel, der er i stand til at overvinde clopidogrel-resistens. Selektiv administration af prasugrel til patienter med øget risiko for clopidogrel-resistens har potentiale til at minimere uønskede iskæmiske hændelser, samtidig med at associerede blødningshændelser og sundhedsomkostninger minimeres. En prospektiv farmakogenomisk tilgang til anti-trombocytbehandling har tidligere været hæmmet af begrænset adgang og tidsforsinkelsen forbundet med genetisk testning. Udviklingen af ​​en point-of-care CYP2C19*2 genetisk test, der kræver minimal træning for at fungere, har potentialet til at overvinde disse forhindringer og kan lette inkorporeringen af ​​farmakogenomiske strategier i rutinemæssig klinisk praksis.

Patienter, der modtager perkutan koronar intervention i forbindelse med akutte koronare syndromer uden ST-forhøjelse og stabil koronararteriesygdom, vil blive randomiseret til enten en hurtig genotypestrategi eller standardbehandling. Patienter i Rapid Genotyping-armen vil blive screenet for tilstedeværelsen af ​​CYP2C19*2-allelen ved hjælp af en point-of-care genetisk test. Bærere af *2-allelen vil modtage prasugrel 10 mg dagligt i 1 uge. Ikke-*2 bærere i Rapid Genotyping-armen og alle patienter i Standard Therapy-armen vil modtage clopidogrel 75 mg dagligt. Ved afslutningen af ​​1 uges perioden vil effektiviteten af ​​behandlingsstrategierne blive evalueret ved hjælp af VerifyNow-blodpladefunktionstest.