알코올 중독에서 CRF1 길항제 GSK561679

• 포함 기준:

SCID 면담(23)에서 알코올 의존의 DSM-IV 진단, 약물 사용 장애 중 주요 불만인 알코올 문제, 지난 달 내 알코올 사용.

여성 섹스

Spielberger 특성 불안 인벤토리(24) 점수 >39.

21세 65세.

동의서를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

어느 하나:

1. 폐경 전(정의는 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 적출술이 있는 맹장 여성 참조, 또는 자발적인 무월경의 12개월로 정의된 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH)이 포함된 혈액 샘플 > 40 MlU/ml 및 에스트라디올 < 40 pg/ml(<140 pmol/L)가 확인됨] 또는,
2. 가임 가능성이 있고 선별검사와 위약 도입 동안 모두 음성 혈청 임신 검사를 받았으며 다음 피임 방법 중 하나에 동의합니다.

나. 연구 약물 투여 2주 전, 임상 시험에 참여하는 동안 및 연구 약물 중단 후 2주 동안 성교를 완전히 금합니다. 또는,

ii. 포함되기 전에 외과적으로 불임 수술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술)을 받은 남성 성 파트너가 있거나,

iii. 전적으로 여성인 성적 파트너가 있거나,

iv. 살정제와 콘돔 또는 격막으로 구성된 단일 장벽 피임법과 함께 경구 피임약(병합 또는 프로게스토겐만)을 사용합니다. 단일 장벽 피임법과 함께 경구 피임약을 사용하는 가임 여성은 연구 약물 중단 후 6주 동안 이러한 형태의 피임법을 계속 사용해야 합니다.

v. 이중 장벽 피임법, 특히 콘돔과 살정제 및 여성 다이어프램 또는 자궁경부 캡을 사용합니다. 피험자는 연구 기간 내내 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 및 연구 약물 중단 후 6주 동안 이 방법을 사용해야 합니다. 또는,

vi. 가장 높은 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 자궁내 장치(IUD)를 사용합니다. 피험자는 첫 번째 스크린 방문 최소 2주 전에, 연구 기간 내내, 그리고 연구 약물 중단 후 6주 동안 장치를 삽입해야 합니다.

제외 기준:

1. 이 연구 및/또는 그들의 직계 가족과 직접적으로 관련이 있는 조사 사이트 직원. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.
2. GlaxoSmithKline(GSK)의 직원 또는 GSK 직원의 직계 가족.
3. 피험자가 연구용 또는 비연구용 약물 또는 장치에 노출되었거나 노출될 예정인 다른 임상 연구에 현재 참여 지난 한 달 동안 알코올 사용과 무관한 질병에 대한 임상 연구 참여 지난 6개월 이내에 알코올 사용과 관련된 임상 연구 참여; 또는 GSK561679 또는 밀접하게 관련된 화합물을 포함하는 시험에 이전에 참여했습니다.
4. 머리의 MRI에 대한 금기 사항을 구성하는 신체의 강자성 물체의 존재를 포함하여 MR 스캔에 참여할 수 없거나 참여하지 않으려는 경우 또는 뚜렷한 밀실 공포증
5. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전 또는 연구 무결성에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 아래 명시적으로 나열된 것 이외의 모든 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 결과.
6. 정신분열증, 양극성 질환 또는 물질 유발로 결정된 것 이외의 과거 또는 현재의 정신병적 장애; 과거 또는 현재의 치매, 또는 연구자의 의견에 따라 사전 동의를 제공하거나 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 방해하는 인지 장애를 초래한 기타 장애. NIAAA 평가 및 치료 프로토콜에 설명된 표준 금단 치료 이외의 현재 필요하거나 지난 달에 필요했던 기타 정신과적 상태.
7. 연구자의 판단에 따라 연구 절차를 준수하지 않을 수 있는 성격 장애.
8. 연구자의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자. 심각한 자살 위험의 증거에는 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)(25) 유형 4 또는 5의 자살 생각이 포함될 수 있습니다.
9. 프로토콜에 있는 동안 감금이 임박했거나 가능성이 있기 때문에 치료 프로그램을 완료할 가능성이 없거나 불가능합니다.
10. 법원에서 치료를 받아야 하거나 비자발적으로 치료를 받는 경우.
11. 불법 약물 사용에 대한 양성 소변 검사.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
13. 지난 10년 이내의 소화성 궤양 질환, 상부 위장관(GI) 출혈의 병력, 또는 잠혈에 양성인 현재 대변(피험자가 3일 이상 붉은 고기를 금하지 않고 대변을 얻은 경우, 그러한 금욕 후에 한 번 테스트를 반복할 수 있습니다. 그 대변이 무작위화일까지 잠혈에 대해 음성이면 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다).

14. 임상적으로 유의한 간 질환; 구체적으로, 초음파에 의해 결정되는 간경변증; B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사; C형 간염 항체에 대한 양성 검사(C형 간염 항체 양성은 매우 특이적인 면역 블롯 분석을 사용하여 동일한 샘플을 검사하거나 별도의 냉동 샘플에서 C형 간염 RNA 검사로 확인됨); 다음 간 기능 검사 이상:

    1. 스크리닝 시: 감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) > 정상 상한치(ULN)의 5배, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > ULN의 3배, 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > ULN의 3배 또는 알칼리 포스파타제 > 1.5 ULN; 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 > 35%; 3g/dL 미만의 알부민; INR > 1.5;
    2. 활성 약물 투여 전날: Alkaline Phosphatase > ULN, AST > ULN의 2배, ALT > ULN의 2배 또는 GGT > ULN의 4배, 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 > 35%; 3g/dL 미만의 알부민; INR > 1.5; 활성 약물 투여 전날,
    3. 활성 약물 투여 전날 위의 간 기능 검사 중 어느 것이든 스크리닝 값보다 ULN이 1배 이상 증가했습니다.
15. 조절되지 않는 고혈압 또는 연구자의 판단에 따라 안전 문제를 제기할 수 있는 ECG 이상을 포함한 모든 심혈관 상태; 구체적으로, 반복 ECG에서 정규화되지 않는 한 QTc 시간 > 450msec의 ECG 소견.
16. 원인 불명의 철분 결핍이 알려져 있거나 의심되는 피험자.
17. 이 4주 연구 시작 후 8주 이내에 임신 테스트, 수유 또는 임신 계획이 양성인 경우.
18. 알코올 금단 치료의 일환으로 NIAAA 프로그램 내에서 투여되는 벤조디아제핀을 제외하고 1주일 이내에 향정신성 약물(항우울제, 리튬, 항정신병제, 항불안제, 항간질제, 아편제 또는 최면제)을 정기적으로 사용합니다. Fluoxetine은 5주 이내에 복용하지 않았을 수 있으며 데포 항정신병약은 12주 이내에 복용하지 않았을 수 있습니다.
19. 부록 III에 나열된 금기 약물의 현재 사용 또는 연구 동안의 요구 사항 또는 이전 4주 이내의 사용 및 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)의 우발적 사용 2주.
20. 갑상선 약물을 유지한 피험자는 최소 6개월 동안 정상 갑상선 기능을 유지해야 합니다.
21. 2주 이내에 급성으로 또는 지난 6개월 이내에 만성적으로 코르티코스테로이드의 전신 섭취(국소 하이드로코르티손 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됨).
22. GSK561679 정제의 부형제에 대한 알레르기 반응 또는 중대한 부작용의 이력(GSK561679 조사자 브로셔 참조).