Antagoniste du CRF1 GSK561679 dans l'alcoolisme

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool lors d'un entretien SCID (23), problèmes d'alcool comme principale plainte parmi les troubles liés à l'utilisation de substances et consommation d'alcool au cours du dernier mois.

Sexe féminin

Inventaire d'anxiété du trait de Spielberger (24) score> 39.

21 ans 65 ans.

Capable de comprendre le formulaire de consentement et de fournir un consentement éclairé.

Soit:

1. de potentiel de non-procréation défini comme pré-ménopausique (pour la définition, voir l'appendice femmes avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) simultanée > 40 MlU/ml et estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation] ; ou,
2. en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif à la fois lors du dépistage et lors de l'initiation au placebo, et accepte l'une des méthodes de contraception suivantes :

je. Pratique l'abstinence complète des rapports sexuels deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de la participation à l'essai clinique et pendant deux semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ou,

ii. A un ou des partenaires sexuels masculins qui ont été stérilisés chirurgicalement (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'inclusion ou,

iii. A un/des partenaire(s) sexuel(s) exclusivement féminin(s) ou,

iv. Utilise des contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestatifs seuls) avec une méthode de contraception à barrière unique composée d'un spermicide et d'un préservatif ou d'un diaphragme. Les femmes en âge de procréer utilisant un contraceptif oral en association avec une méthode de contraception à barrière unique doivent continuer à utiliser cette forme de contraception pendant 6 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

v. Utilise une contraception à double barrière, en particulier un préservatif plus un spermicide et un diaphragme féminin ou une cape cervicale. Le sujet doit utiliser cette méthode pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, tout au long de l'étude, et 6 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude ou,

vi. Utilise tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus élevé est inférieur à 1 % par an. Le sujet doit avoir l'appareil inséré au moins 2 semaines avant la première visite de dépistage, tout au long de l'étude, et 6 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Personnel du site investigateur directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
2. Employés de GlaxoSmithKline (GSK) ou famille immédiate d'employés de GSK.
3. Participation actuelle à une autre étude clinique dans laquelle le sujet est ou sera exposé à un médicament ou dispositif expérimental ou non expérimental ; participation à une étude clinique pour une maladie non liée à la consommation d'alcool au cours du mois précédent ; participation à une étude clinique liée à la consommation d'alcool au cours des six mois précédents ; ou toute participation antérieure à un essai impliquant GSK561679 ou des composés étroitement apparentés.
4. Incapacité ou refus de participer à une IRM, y compris présence d'objets ferromagnétiques dans le corps qui constituent une contre-indication à l'IRM de la tête, ou claustrophobie prononcée
5. Toute condition médicale ou psychiatrique ou résultat de laboratoire autre que ceux explicitement énumérés ci-dessous qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou à l'intégrité de l'étude.
6. Schizophrénie, maladie bipolaire ou tout trouble psychotique passé ou présent autre que celui déterminé comme étant induit par une substance ; démence passée ou présente, ou tout autre trouble ayant entraîné une déficience cognitive qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du sujet à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude. Toute autre affection psychiatrique qui, à l'heure actuelle, nécessite ou a nécessité au cours du dernier mois une intervention pharmacologique autre qu'un traitement de sevrage standard tel que décrit dans le protocole d'évaluation et de traitement de la NIAAA.
7. Un trouble de la personnalité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner le non-respect des procédures de l'étude.
8. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. Les preuves d'un risque suicidaire grave peuvent inclure tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (25) au cours des 2 derniers mois.
9. Peu probable ou incapable de terminer le programme de traitement en raison d'une incarcération imminente ou probable pendant le protocole.
10. Nécessaire pour recevoir un traitement par un tribunal ou engagé involontairement dans un traitement.
11. Test d'urine positif pour usage de drogues illicites.
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Ulcère peptique au cours des 10 dernières années, antécédents de saignement gastro-intestinal supérieur (GI) ou selles actuelles positives pour le sang occulte (si ces selles ont été obtenues sans que le sujet s'abstienne de viande rouge pendant trois jours ou plus avant, le test peut être répété une fois après cette abstinence. Si ces selles sont négatives pour le sang occulte au jour de la randomisation, le sujet est considéré comme éligible).

14. Toute maladie hépatique cliniquement significative ; spécifiquement, la cirrhose telle que déterminée par ultrasons ; test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ; test positif pour l'anticorps de l'hépatite C (positivité de l'anticorps de l'hépatite C confirmée en testant le même échantillon à l'aide d'un test immunoblot hautement spécifique ou avec un test d'ARN de l'hépatite C sur un échantillon congelé séparé) ; l'une des anomalies suivantes des tests de la fonction hépatique :

    1. Au dépistage : gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la LSN, alanine transaminase (ALT) > 3 fois la LSN ou Phosphatase alcaline > 1,5 LSN ; bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ou bilirubine directe > 35 % ; Albumine inférieure à 3 g/dL ; RIN > 1,5 ;
    2. La veille de la médication active : Phosphatase alcaline > LSN, AST > 2 fois la LSN, ALT > 2 fois la LSN ou GGT > 4 fois la LSN, bilirubine totale > 1,5 fois la LSN ou bilirubine directe > 35 % ; Albumine inférieure à 3 g/dL ; RIN > 1,5 ; si, la veille de la médication active,
    3. Le jour précédant la médication active, l'un des tests de la fonction hépatique ci-dessus a augmenté de plus d'une fois la LSN par rapport à la valeur lors du dépistage.
15. Toute affection cardiovasculaire, y compris l'hypertension non contrôlée ou une anomalie de l'ECG qui, selon le jugement de l'investigateur, peut poser un problème de sécurité ; plus précisément, constatation ECG d'un temps QTc> 450 msec à moins qu'il ne soit normalisé sur un ECG répété.
16. Sujets présentant une carence en fer connue ou suspectée d'étiologie inconnue.
17. Test de grossesse positif, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte dans les 8 semaines suivant le début de cette étude de 4 semaines.
18. Utilisation régulière de médicaments psychotropes (antidépresseurs, lithium, antipsychotiques, anxiolytiques, antiépileptiques, opiacés ou hypnotiques), dans la semaine, à l'exception des benzodiazépines administrées dans le cadre du programme NIAAA dans le cadre d'un traitement de sevrage alcoolique. La fluoxétine peut ne pas avoir été prise dans les 5 semaines et les antipsychotiques à effet retard peuvent ne pas avoir été pris dans les 12 semaines.
19. Utilisation actuelle, ou besoin probable au cours de l'étude, ou utilisation au cours des 4 semaines précédentes, de médicaments contre-indiqués énumérés à l'annexe III et 2 semaines pour l'utilisation accessoire d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
20. Les sujets maintenus sous médication thyroïdienne doivent avoir été euthyroïdiens pendant au moins six mois.
21. Prise systémique de corticostéroïdes de manière aiguë dans les deux semaines ou chronique dans les 6 derniers mois (l'hydrocortisone topique et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés).
22. Antécédents de réaction allergique ou d'effets indésirables importants des excipients du comprimé GSK561679 (voir la brochure de l'investigateur GSK561679).