CRF1-antagonist GSK561679 i alkoholisme

• INKLUSIONSKRITERIER:

DSM-IV diagnose af alkoholafhængighed ved SCID-interview (23), alkoholproblemer som primær klage blandt stofmisbrugsforstyrrelser og alkoholbrug inden for den sidste måned.

Kvindelig køn

Spielberger egenskabsangst inventar (24) score >39.

Alder 21 65 år.

I stand til at forstå samtykkeformularen og give informeret samtykke.

Enten:

1. af ikke-fertilitet defineret som præmenopausal (for definition, se appendiks kvinder med en dokumenteret tubal ligation eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH)) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) er bekræftende]; eller,
2. af den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest både ved screening og under placebo-indføring og accepterer en af ​​følgende præventionsmetoder:

jeg. Praktiserer fuldstændig afholdenhed fra samleje to uger før administration af undersøgelseslægemidlet, under hele deltagelsen i det kliniske forsøg og i to uger efter seponering af undersøgelsesmedicinen eller,

ii. Har en mandlig seksuel partner(e), der er kirurgisk steriliseret (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før inklusion eller,

iii. Har en eller flere seksuelle partnere, der udelukkende er kvindelige eller,

iv. Bruger orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen) med enkeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid og kondom eller mellemgulv. Kvinder i den fødedygtige alder, der bruger et oralt præventionsmiddel i kombination med en enkelt-barriere præventionsmetode, skal fortsætte med at bruge denne form for prævention i 6 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin.

v. Bruger dobbeltbarriere prævention, specifikt et kondom plus sæddræbende middel og en kvindelig mellemgulv eller cervikal hætte. Forsøgspersonen skal bruge denne metode i mindst 2 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet under hele undersøgelsen og 6 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin eller,

vi. Bruger enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den højeste forventede fejlrate er mindre end 1 % om året. Forsøgspersonen skal have enheden indsat mindst 2 uger før det første skærmbesøg under hele undersøgelsen og 6 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Efterforskerpersonale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
2. Ansatte hos GlaxoSmithKline (GSK) eller nærmeste familie af GSK-ansatte.
3. Aktuel deltagelse i et andet klinisk studie, hvor forsøgspersonen er eller vil blive eksponeret for et forsøgslægemiddel eller ikke-undersøgelsesmedicin eller -anordning; deltagelse i en klinisk undersøgelse for en sygdom, der ikke er relateret til alkoholforbrug inden for den foregående måned; deltagelse i en klinisk undersøgelse relateret til alkoholbrug inden for de foregående seks måneder; eller enhver tidligere deltagelse i et forsøg, der involverer GSK561679 eller nært beslægtede forbindelser.
4. Manglende evne eller vilje til at deltage i en MR-scanning, herunder tilstedeværelse af ferromagnetiske genstande i kroppen, der udgør en kontraindikation for MR af hovedet, eller udtalt klaustrofobi
5. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratoriefund end dem, der udtrykkeligt er anført nedenfor, og som efter investigators vurdering kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens integritet negativt.
6. Skizofreni, bipolar sygdom eller en hvilken som helst tidligere eller nuværende psykotisk lidelse, bortset fra en, der er fastlagt at være stof-induceret; tidligere eller nuværende demens eller enhver anden lidelse, der har ført til en kognitiv svækkelse, der efter investigatorens opfattelse forstyrrer forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprocedurer. Enhver anden psykiatrisk tilstand, som på nuværende tidspunkt kræver eller inden for den seneste måned har krævet andre farmakologiske indgreb end standard abstinensbehandling som beskrevet i NIAAA Assessment and Treatment Protocol.
7. En personlighedsforstyrrelse, som efter efterforskerens vurdering kan føre til manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
8. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (25) i de sidste 2 måneder.
9. Usandsynligt eller ude af stand til at fuldføre behandlingsprogrammet på grund af forestående eller sandsynligvis fængsling, mens protokollen er på.
10. Påkrævet for at modtage behandling af en domstol eller ufrivilligt forpligtet til behandling.
11. Positiv urintest for ulovligt stofbrug.
12. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion.
13. Mavesårssygdom inden for de sidste 10 år, en historie med blødning fra øvre mave-tarm (GI) eller en aktuel afføring positiv for okkult blod (hvis sådan afføring blev opnået uden at forsøgspersonen afholdt sig fra rødt kød i tre eller flere dage før, testning kan gentages én gang efter sådan abstinens. Hvis afføringen er negativ for okkult blod på randomiseringsdagen, anses forsøgspersonen for at være berettiget).

14. Enhver klinisk signifikant leversygdom; specifikt skrumpelever som bestemt ved ultralyd; positiv test for hepatitis B overfladeantigen; positiv test for hepatitis C-antistof (hepatitis C-antistofpositivitet bekræftet ved at teste den samme prøve ved hjælp af en meget specifik immunoblotanalyse eller med hepatitis C RNA-test på en separat frossen prøve); nogen af ​​følgende abnormiteter i leverfunktionstest:

    1. Ved screening: gamma glutamyl transpeptidase (GGT) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aspartat aminotransferase (AST) > 3 gange ULN, alanin transaminase (ALT) > 3 gange ULN eller alkalisk fosfatase > 1,5 ULN; total bilirubin >1,5 gange ULN eller direkte bilirubin > 35 %; Albumin under 3 g/dL; INR > 1,5;
    2. Dagen før aktiv medicinering: Alkalisk fosfatase > ULN, AST > 2 gange ULN, ALT > 2 gange ULN eller GGT > 4 gange ULN, total bilirubin >1,5 gange ULN eller direkte bilirubin > 35 %; Albumin under 3 g/dL; INR > 1,5; hvis dagen før aktiv medicinering,
    3. Dagen før aktiv medicinering er enhver af leverfunktionstestene ovenfor steget mere end 1 gang ULN over værdien ved screeningen.
15. Enhver kardiovaskulær tilstand, herunder ukontrolleret hypertension eller EKG-abnormitet, der efter investigatorens vurdering kan udgøre et sikkerhedsproblem; specifikt EKG-fund af en QTc-tid > 450 msek, medmindre normaliseret på gentaget EKG.
16. Personer med kendt eller mistænkt jernmangel af ukendt ætiologi.
17. Positiv graviditetstest, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 8 uger fra starten af ​​denne 4-ugers undersøgelse.
18. Regelmæssig brug af psykotrop medicin (antidepressiv medicin, lithium, antipsykotisk, anxiolytisk, antiepileptika, opiater eller hypnotika) inden for en uge, med undtagelse af benzodiazepiner, der administreres inden for NIAAA-programmet som en del af alkoholabstinensbehandling. Fluoxetin er muligvis ikke blevet taget inden for 5 uger, og depotantipsykotika er muligvis ikke blevet taget inden for 12 uger.
19. Aktuel brug, eller sandsynligt behov under undersøgelsen, eller brug af inden for de foregående 4 uger, af kontraindiceret medicin som anført i appendiks III og 2 uger for tilfældig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er).
20. Forsøgspersoner, der fastholdes på skjoldbruskkirtelmedicin, skal have været euthyroid i mindst seks måneder.
21. Systemisk indtagelse af kortikosteroider akut inden for to uger eller kronisk inden for de sidste 6 måneder (topisk hydrokortison og inhalerede kortikosteroider er tilladt).
22. En historie med allergisk reaktion på eller betydelige bivirkninger fra hjælpestoffer i GSK561679 tabletten (se GSK561679 Investigator Brochure).