Antagonista CRF1 GSK561679 nell'alcolismo

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Diagnosi DSM-IV di dipendenza da alcol su intervista SCID (23), problemi di alcol come lamentela principale tra i disturbi da uso di sostanze e consumo di alcol nell'ultimo mese.

Sesso femminile

Punteggio dell'inventario dell'ansia dei tratti di Spielberger (24) > 39.

Età 21 65 anni.

In grado di comprendere il modulo di consenso e fornire il consenso informato.

O:

1. di potenziale non fertile definita come pre-menopausa (per la definizione, vedere l'appendice donne con legatura delle tube o isterectomia documentata; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]; o,
2. di età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo sia allo screening che durante l'introduzione del placebo e accetta uno dei seguenti metodi di contraccezione:

io. Pratica l'astinenza completa dai rapporti due settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante la partecipazione alla sperimentazione clinica e per due settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio o,

ii. Ha uno o più partner sessuali maschi che sono stati sterilizzati chirurgicamente (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'inclusione o,

iii. Ha uno o più partner sessuali che sono esclusivamente donne o,

iv. Utilizza contraccettivi orali (combinati o solo progestinici) con metodo contraccettivo a barriera singola costituito da spermicida e preservativo o diaframma. Le donne in età fertile che utilizzano un contraccettivo orale in combinazione con un metodo contraccettivo a barriera singola devono continuare a utilizzare questa forma di contraccezione per 6 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

v. Usa la contraccezione a doppia barriera, in particolare un preservativo più spermicida e un diaframma femminile o un cappuccio cervicale. Il soggetto deve utilizzare questo metodo per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 6 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio o,

VI. Utilizza qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto più alto è inferiore all'1% all'anno. Il soggetto deve avere il dispositivo inserito almeno 2 settimane prima della prima visita di screening, durante lo studio e 6 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Personale del sito dell'investigatore direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
2. Dipendenti di GlaxoSmithKline (GSK) o parenti stretti di dipendenti GSK.
3. Partecipazione attuale a un altro studio clinico in cui il soggetto è o sarà esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale; partecipazione a uno studio clinico per una malattia non correlata al consumo di alcol nel mese precedente; partecipazione a uno studio clinico relativo al consumo di alcol nei sei mesi precedenti; o qualsiasi precedente partecipazione a uno studio che coinvolge GSK561679 o composti strettamente correlati.
4. Incapacità o riluttanza a partecipare a una risonanza magnetica, inclusa la presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che costituiscono una controindicazione per la risonanza magnetica della testa o pronunciata claustrofobia
5. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica o risultato di laboratorio diverso da quelli esplicitamente elencati di seguito che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o sull'integrità dello studio.
6. Schizofrenia, malattia bipolare o qualsiasi disturbo psicotico passato o presente diverso da quello determinato per essere indotto da sostanze; demenza passata o presente, o qualsiasi altro disturbo che ha portato a un deterioramento cognitivo che, a parere dello sperimentatore, interferisce con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi altra condizione psichiatrica che attualmente richieda, o nell'ultimo mese abbia richiesto un intervento farmacologico diverso dal trattamento di astinenza standard come descritto nel Protocollo di valutazione e trattamento NIAAA.
7. Un disturbo di personalità che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe portare al mancato rispetto delle procedure di studio.
8. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La prova di un grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (25) negli ultimi 2 mesi.
9. Improbabile o impossibile completare il programma di trattamento a causa dell'imminente o probabile incarcerazione durante il protocollo.
10. Richiesto di ricevere un trattamento da un tribunale o impegnato involontariamente al trattamento.
11. Test delle urine positivo per uso illegale di droghe.
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Malattia da ulcera peptica negli ultimi 10 anni, una storia di sanguinamento gastrointestinale superiore (GI) o feci attualmente positive per sangue occulto (se tali feci sono state ottenute senza che il soggetto si sia astenuto dalla carne rossa per tre o più giorni prima, il test può essere ripetuto una volta dopo tale astinenza. Se quelle feci sono negative per sangue occulto entro il giorno di randomizzazione, il soggetto è considerato idoneo).

14. Qualsiasi malattia epatica clinicamente significativa; in particolare, la cirrosi determinata dagli ultrasuoni; test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B; test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (positività dell'anticorpo dell'epatite C confermata testando lo stesso campione utilizzando un test di immunoblot altamente specifico o con test dell'RNA dell'epatite C su un campione congelato separato); una qualsiasi delle seguenti anomalie dei test di funzionalità epatica:

    1. Allo screening: gamma glutamil transpeptidasi (GGT) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte ULN, alanina transaminasi (ALT) > 3 volte ULN o fosfatasi alcalina > 1,5 ULN; bilirubina totale > 1,5 volte l'ULN o bilirubina diretta > 35%; Albumina inferiore a 3 g/dL; INR > 1,5;
    2. Il giorno precedente il trattamento attivo: fosfatasi alcalina > ULN, AST > 2 volte ULN, ALT > 2 volte ULN o GGT > 4 volte ULN, bilirubina totale > 1,5 volte ULN o bilirubina diretta > 35%; Albumina inferiore a 3 g/dL; INR > 1,5; se, il giorno prima del farmaco attivo,
    3. Il giorno precedente il trattamento attivo, uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica di cui sopra ha aumentato più di 1 volta l'ULN rispetto al valore allo screening.
15. Qualsiasi condizione cardiovascolare, inclusa l'ipertensione incontrollata o l'anomalia dell'ECG che, a giudizio dello sperimentatore, può rappresentare un problema di sicurezza; in particolare, riscontro ECG di un tempo QTc > 450 msec a meno che non sia normalizzato su ECG ripetuto.
16. Soggetti con carenza di ferro nota o sospetta di eziologia sconosciuta.
17. Test di gravidanza positivo, allattamento o pianificazione di una gravidanza entro 8 settimane dall'inizio di questo studio di 4 settimane.
18. Uso regolare di farmaci psicotropi (antidepressivi, litio, antipsicotici, ansiolitici, antiepilettici, oppiacei o ipnotici), entro una settimana, ad eccezione delle benzodiazepine somministrate nell'ambito del programma NIAAA come parte del trattamento di astinenza da alcol. La fluoxetina potrebbe non essere stata assunta entro 5 settimane e gli antipsicotici deposito potrebbero non essere stati assunti entro 12 settimane.
19. Uso corrente, o probabile necessità durante lo studio, o uso nelle precedenti 4 settimane, di farmaci controindicati elencati nell'Appendice III e 2 settimane per l'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
20. I soggetti mantenuti con farmaci per la tiroide devono essere stati eutiroidei per almeno sei mesi.
21. Assunzione sistemica di corticosteroidi in modo acuto entro due settimane o cronicamente negli ultimi 6 mesi (sono consentiti idrocortisone topico e corticosteroidi per via inalatoria).
22. Una storia di reazione allergica o effetti avversi significativi da eccipienti nella compressa GSK561679 (vedere GSK561679 Investigator Brochure).