CRF1 Antagonista GSK561679 w alkoholizmie

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Diagnoza uzależnienia od alkoholu DSM-IV na podstawie wywiadu SCID (23), problemy alkoholowe jako główna dolegliwość wśród zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych oraz spożywanie alkoholu w ciągu ostatniego miesiąca.

Kobiecy seks

Inwentarz lęku-cechy Spielbergera (24) ma wynik >39.

Wiek 21 65 lat.

Potrafi zrozumieć formularz zgody i udzielić świadomej zgody.

Zarówno:

1. niezdolność do zajścia w ciążę definiowana jako przedmenopauzalna (definicja patrz załącznik kobiety z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią lub pomenopauzalna definiowana jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l) jest potwierdzeniem]; lub
2. w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy zarówno w badaniu przesiewowym, jak i w fazie wstępnej placebo oraz zgadza się na jedną z następujących metod antykoncepcji:

ja. Przestrzega całkowitej abstynencji od stosunków płciowych na dwa tygodnie przed podaniem badanego leku, przez cały udział w badaniu klinicznym i przez dwa tygodnie po odstawieniu badanego leku lub,

II. Ma partnera seksualnego, który został wysterylizowany chirurgicznie (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) przed włączeniem lub,

iii. Ma partnera seksualnego, który jest/są wyłącznie kobietami lub,

iv. Stosuje doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progestagen) z pojedynczą barierą antykoncepcyjną składającą się ze środka plemnikobójczego i prezerwatywy lub diafragmy. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z metodą antykoncepcji z pojedynczą barierą są zobowiązane do dalszego stosowania tej formy antykoncepcji przez 6 tygodni po odstawieniu badanego leku.

v. Stosuje antykoncepcję o podwójnej barierze, w szczególności prezerwatywę plus środek plemnikobójczy i żeńską diafragmę lub kapturek naszyjkowy. Uczestnik musi stosować tę metodę przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku przez cały czas trwania badania i 6 tygodni po odstawieniu badanego leku lub,

wi. Używa dowolnej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że najwyższy oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie. Uczestnik musi mieć wszczepione urządzenie co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą wizytą przesiewową, przez cały czas trwania badania i 6 tygodni po odstawieniu badanego leku.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.
2. Pracownicy GlaxoSmithKline (GSK) lub najbliższa rodzina pracowników GSK.
3. Bieżący udział w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik jest lub będzie narażony na działanie eksperymentalnego lub niebędącego przedmiotem badania leku lub urządzenia; udział w badaniu klinicznym dotyczącym choroby niezwiązanej z używaniem alkoholu w ciągu poprzedniego miesiąca; udział w badaniu klinicznym dotyczącym używania alkoholu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; lub jakiekolwiek wcześniejsze uczestnictwo w próbie obejmującej GSK561679 lub blisko spokrewnione związki.
4. Niemożność lub niechęć do udziału w badaniu MR, w tym obecność w ciele obiektów ferromagnetycznych, które stanowią przeciwwskazanie do badania RM głowy lub wyraźna klaustrofobia
5. Każdy stan medyczny lub psychiatryczny lub wyniki badań laboratoryjnych inne niż te wyraźnie wymienione poniżej, które w ocenie badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub integralność badania.
6. Schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub jakiekolwiek przeszłe lub obecne zaburzenie psychotyczne inne niż określone jako wywołane substancjami; przebyta lub obecna demencja lub jakiekolwiek inne zaburzenie, które doprowadziło do upośledzenia funkcji poznawczych, które w opinii badacza koliduje ze zdolnością pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania. Każdy inny stan psychiczny, który obecnie wymaga lub wymagał w ciągu ostatniego miesiąca interwencji farmakologicznej innej niż standardowe leczenie odstawienne, jak opisano w Protokole oceny i leczenia NIAAA.
7. Zaburzenie osobowości, które w ocenie badacza może prowadzić do nieprzestrzegania procedur badania.
8. Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Dowodem poważnego ryzyka samobójstwa może być jakakolwiek historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub jakiekolwiek myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (25) w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
9. Mało prawdopodobne lub niezdolne do ukończenia programu leczenia z powodu zbliżającego się lub prawdopodobnego pozbawienia wolności w ramach protokołu.
10. Zobowiązany do poddania się leczeniu przez sąd lub mimowolnie oddany do leczenia.
11. Pozytywny wynik testu moczu na nielegalne używanie narkotyków.
12. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Choroba wrzodowa w ciągu ostatnich 10 lat, krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) w wywiadzie lub obecny stolec z dodatnim wynikiem krwi utajonej (jeśli taki stolec został uzyskany bez powstrzymywania się pacjenta od czerwonego mięsa przez trzy lub więcej dni wcześniej, badanie można powtórzyć jeden raz po takiej abstynencji. Jeśli ten stolec jest ujemny dla krwi utajonej do Dnia Randomizacji, pacjent jest uważany za kwalifikującego się).

14. Każda klinicznie istotna choroba wątroby; w szczególności marskość wątroby określona za pomocą ultradźwięków; dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B; dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C potwierdzony przez badanie tej samej próbki za pomocą wysoce swoistego testu immunoblot lub testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C na osobnej zamrożonej próbce); jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby:

    1. W badaniach przesiewowych: transpeptydaza gamma-glutamylowa (GGT) > 5-krotna górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3-krotnie GGN, transaminaza alaninowa (ALT) > 3-krotnie GGN lub fosfataza alkaliczna > 1,5 GGN; bilirubina całkowita >1,5-krotność GGN lub bilirubina bezpośrednia > 35%; Albumina poniżej 3 g/dl; INR > 1,5;
    2. W dniu poprzedzającym podanie leku aktywnego: Fosfataza zasadowa > GGN, AspAT > 2 x GGN, ALT > 2 x GGN lub GGT > 4 x GGN, bilirubina całkowita > 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia > 35%; Albumina poniżej 3 g/dL; INR > 1,5; jeżeli w dniu poprzedzającym aktywne przyjmowanie leku
    3. W dniu poprzedzającym przyjmowanie aktywnego leku, którykolwiek z powyższych testów czynnościowych wątroby zwiększył się ponad 1-krotnie w stosunku do GGN w stosunku do wartości z badania przesiewowego.
15. Wszelkie choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie lub nieprawidłowości w zapisie EKG, które w ocenie badacza mogą stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa; w szczególności stwierdzenie w EKG czasu QTc > 450 ms, o ile nie zostanie znormalizowane w powtórnym EKG.
16. Pacjenci ze stwierdzonym lub podejrzewanym niedoborem żelaza o nieznanej etiologii.
17. Pozytywny wynik testu ciążowego, karmienie piersią lub planowanie ciąży w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia tego 4-tygodniowego badania.
18. Regularne przyjmowanie leków psychotropowych (przeciwdepresyjnych, litowych, przeciwpsychotycznych, przeciwlękowych, przeciwpadaczkowych, opiatów lub nasennych) w ciągu jednego tygodnia, z wyjątkiem benzodiazepin podawanych w ramach programu NIAAA w ramach leczenia odwykowego od alkoholu. Fluoksetyna mogła nie zostać przyjęta w ciągu 5 tygodni, a leki przeciwpsychotyczne depot mogły nie zostać przyjęte w ciągu 12 tygodni.
19. Obecne stosowanie lub prawdopodobne zapotrzebowanie w trakcie badania lub stosowanie w ciągu ostatnich 4 tygodni przeciwwskazanych leków wymienionych w załączniku III oraz 2 tygodnie w przypadku incydentalnego stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
20. Pacjenci leczeni lekami na tarczycę muszą być w stanie eutyreozy przez co najmniej sześć miesięcy.
21. Ogólnoustrojowe przyjmowanie kortykosteroidów doraźnie w ciągu dwóch tygodni lub przewlekle w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone jest miejscowe stosowanie hydrokortyzonu i kortykosteroidy wziewne).
22. Historia reakcji alergicznej lub znaczących działań niepożądanych substancji pomocniczych w tabletce GSK561679 (patrz GSK561679 Broszura Badacza).