酒精中毒中的 CRF1 拮抗剂 GSK561679

• 纳入标准：

DSM-IV 根据 SCID 访谈 (23) 对酒精依赖的诊断，酒精问题是物质使用障碍中的主要抱怨，以及上个月内的酒精使用。

女性性别

斯皮尔伯格特质焦虑量表 (24) 得分 >39。

年龄 21 65 岁。

能够理解同意书，并提供知情同意。

任何一个：

1. 非生育潜力定义为绝经前（定义见附录女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血液样本同时含有卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确定的]；或者，
2. 具有生育潜力，在筛查和安慰剂导入期间血清妊娠试验均为阴性，并同意以下避孕方法之一：

一世。在研究药物给药前两周、整个临床试验期间以及停用研究药物后两周内完全戒除性交，或者，

二.有男性性伴侣在入选前已通过手术绝育（输精管结扎术并记录无精子症），或，

三. 有一个完全是女性的性伴侣，或者，

四.使用由杀精子剂和避孕套或隔膜组成的单一屏障避孕方法的口服避孕药（联合或仅孕激素）。 使用口服避孕药结合单屏障避孕方法的育龄妇女需要在停用研究药物后继续使用这种避孕方式 6 周。

v. 使用双重屏障避孕，特别是避孕套加杀精子剂和女性隔膜或宫颈帽。 受试者必须在研究药物给药前至少 2 周、整个研究期间以及停用研究药物后 6 周内使用该方法，或者，

六.使用任何宫内节育器 (IUD)，已公布数据显示最高预期失败率低于每年 1%。 受试者必须在第一次屏幕访问前至少 2 周、整个研究期间以及停用研究药物后 6 周内插入设备。

排除标准：

1. 与本研究直接相关的调查员现场人员和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
2. GlaxoSmithKline (GSK) 的员工或 GSK 员工的直系亲属。
3. 当前参与另一项临床研究，其中受试者正在或将暴露于研究或非研究药物或设备；在前一个月内参加了一项与饮酒无关的疾病的临床研究；在过去六个月内参加过与饮酒有关的临床研究；或之前参与过涉及 GSK561679 或密切相关化合物的试验。
4. 无法或不愿参与 MR 扫描，包括身体中存在构成头部 MRI 禁忌症的铁磁性物体，或明显的幽闭恐惧症
5. 除了下面明确列出的以外，研究者判断可能对受试者安全或研究完整性产生不利影响的任何医学或精神疾病或实验室发现。
6. 精神分裂症、双相情感障碍或任何过去或现在的精神障碍，但确定为物质诱发的除外；过去或现在的痴呆症，或任何其他导致认知障碍的疾病，研究者认为这会干扰受试者提供知情同意或遵守研究程序的能力。 除 NIAAA 评估和治疗方案中所述的标准戒断治疗外，目前需要或过去一个月需要药物干预的任何其他精神疾病。
7. 一种人格障碍，根据研究者的判断，可能导致不遵守研究程序。
8. 根据研究者的判断，受试者具有显着的自杀风险。 严重自杀风险的证据可能包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) (25) 的任何类型 4 或 5 的自杀意念。
9. 由于在协议中即将或可能被监禁，不太可能或无法完成治疗计划。
10. 需要接受法院的治疗或非自愿地接受治疗。
11. 非法药物使用呈阳性尿检。
12. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
13. 最近 10 年内患有消化性溃疡病，有上消化道 (GI) 出血史，或当前粪便隐血阳性（如果在受试者前三天或更长时间没有戒红肉的情况下获得这种粪便，这种禁欲后可以重复测试一次。 如果到随机化日该粪便隐血呈阴性，则受试者被认为符合条件）。

14. 任何有临床意义的肝病；具体而言，超声确定的肝硬化；乙型肝炎表面抗原检测呈阳性；丙型肝炎抗体检测呈阳性（丙型肝炎抗体阳性通过使用高度特异性免疫印迹法检测同一样本，或对单独的冷冻样本进行丙型肝炎 RNA 检测来确认）；以下任何肝功能检查异常：

    1. 筛选时：γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) > 5 倍正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3 倍 ULN，丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 倍 ULN 或碱性磷酸酶 > 1.5 ULN；总胆红素 > ULN 的 1.5 倍或直接胆红素 > 35%；白蛋白低于 3 g/dL； INR > 1.5；
    2. 在活性药物治疗前一天：碱性磷酸酶 > ULN，AST > 2 倍 ULN，ALT > 2 倍 ULN 或 GGT > 4 倍 ULN，总胆红素 > 1.5 倍 ULN 或直接胆红素 > 35%；白蛋白低于 3 g/dL； INR > 1.5；如果在积极用药的前一天，
    3. 在活性药物治疗前一天，上述任何肝功能测试都比筛选时的值增加了 ULN 的 1 倍以上。
15. 任何心血管疾病，包括不受控制的高血压或 ECG 异常，根据研究者的判断，可能会引起安全问题；具体而言，心电图发现 QTc 时间 > 450 毫秒，除非在重复心电图上标准化。
16. 患有已知或疑似病因不明的缺铁症的受试者。
17. 在这项为期 4 周的研究开始后的 8 周内，妊娠试验呈阳性、处于哺乳期或计划怀孕。
18. 在一周内定期使用精神药物（抗抑郁药、锂盐、抗精神病药、抗焦虑药、抗癫痫药、阿片类药物或催眠药），但在 NIAAA 计划中作为戒酒治疗的一部分使用的苯二氮卓类药物除外。 氟西汀可能未在 5 周内服用，长效抗精神病药可能未在 12 周内服用。
19. 当前使用或在研究期间可能需要，或在前 4 周内使用附录 III 中列出的禁忌药物，以及 2 周内偶然使用非甾体抗炎药 (NSAID)。
20. 接受甲状腺药物治疗的受试者必须甲状腺功能正常至少六个月。
21. 两周内急性全身摄入皮质类固醇或最近 6 个月内长期全身摄入皮质类固醇（允许局部氢化可的松和吸入皮质类固醇）。
22. 对 GSK561679 片剂中的赋形剂有过敏反应史或显着不良反应（参见 GSK561679 研究者手册）。