Antagonista CRF1 GSK561679 v alkoholismu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

DSM-IV diagnostika závislosti na alkoholu na pohovoru SCID (23), problémy s alkoholem jako primární stížnost mezi poruchami užívání návykových látek a užívání alkoholu v posledním měsíci.

Ženský sex

Spielbergerův rys inventarizace úzkosti (24) skóre >39.

Věk 21 65 let.

Schopnost porozumět formuláři souhlasu a poskytnout informovaný souhlas.

Buď:

1. nefertilního potenciálu definovaného jako premenopauzální (definici viz příloha ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/l) je potvrzující] nebo,
2. ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru jak při screeningu, tak během zavádění placeba, a souhlasí s jednou z následujících metod antikoncepce:

i. Cvičí úplnou abstinenci od pohlavního styku dva týdny před podáním studovaného léku, během účasti na klinickém hodnocení a po dobu dvou týdnů po vysazení studovaného léku nebo,

ii. Má mužského sexuálního partnera (partnery), který je před zařazením chirurgicky sterilizován (vazektomie s dokumentací azoospermie), nebo

iii. Má sexuálního partnera (partnery), kteří jsou výhradně ženy nebo

iv. Používá perorální antikoncepci (buď kombinovanou nebo pouze gestagenní) s jednobariérovou metodou antikoncepce sestávající ze spermicidu a kondomu nebo bránice. Po ženách ve fertilním věku, které užívají perorální antikoncepci v kombinaci s jednobariérovou metodou antikoncepce, se požaduje, aby tuto formu antikoncepce nadále používaly po dobu 6 týdnů po vysazení studovaného léku.

v. Používá dvoubariérovou antikoncepci, konkrétně kondom plus spermicid a ženskou bránici nebo cervikální čepici. Subjekt musí používat tuto metodu alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva, v průběhu studie a 6 týdnů po přerušení studovaného léčiva nebo,

vi. Používá jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že nejvyšší očekávaná míra selhání je nižší než 1 % ročně. Subjekt musí mít zařízení zavedeno alespoň 2 týdny před první screeningovou návštěvou v průběhu studie a 6 týdnů po přerušení studijní medikace.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo napojení na tuto studii a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.
2. Zaměstnanci GlaxoSmithKline (GSK) nebo nejbližší rodina zaměstnanců GSK.
3. Současná účast v jiné klinické studii, ve které je nebo bude subjekt vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení; účast na klinické studii pro onemocnění nesouvisející s užíváním alkoholu během předchozího měsíce; účast na klinické studii týkající se užívání alkoholu během předchozích šesti měsíců; nebo jakákoli předchozí účast ve studii zahrnující GSK561679 nebo blízce příbuzné sloučeniny.
4. Neschopnost nebo neochota zúčastnit se MR vyšetření, včetně přítomnosti feromagnetických předmětů v těle, které představují kontraindikaci pro MRI hlavy, nebo výrazná klaustrofobie
5. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní nález jiný než ty, které jsou výslovně uvedeny níže, které by podle úsudku zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
6. Schizofrenie, bipolární nemoc nebo jakákoliv minulá nebo současná psychotická porucha jiná než ta, u které bylo zjištěno, že je indukovaná látkou; minulou nebo současnou demenci nebo jakoukoli jinou poruchu, která vedla k poruše kognitivních funkcí, která podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie. Jakýkoli jiný psychiatrický stav, který v současné době vyžaduje nebo v uplynulém měsíci vyžadoval farmakologickou intervenci jinou než standardní abstinenční léčbu popsanou v Protokolu hodnocení a léčby NIAAA.
7. Porucha osobnosti, která by podle zkoušejícího mohla vést k nedodržování studijních postupů.
8. Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli anamnézu sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (25) za poslední 2 měsíce.
9. Nepravděpodobné nebo neschopné dokončit léčebný program kvůli hrozícímu nebo pravděpodobnému uvěznění během protokolu.
10. Požadován k léčbě soudem nebo nedobrovolně zavázán k léčbě.
11. Pozitivní test moči na užívání nelegálních drog.
12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Peptický vřed během posledních 10 let, anamnéza krvácení do horní části gastrointestinálního traktu (GI) nebo současná stolice pozitivní na skrytou krev (pokud byla taková stolice získána, aniž by se subjekt tři nebo více dní předtím zdržel červeného masa, testování může být po takové abstinenci jednou opakováno. Pokud je tato stolice negativní na skrytou krev do dne randomizace, subjekt je považován za způsobilého).

14. Jakékoli klinicky významné onemocnění jater; konkrétně cirhóza stanovená ultrazvukem; pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B; pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (pozitivita protilátek proti hepatitidě C potvrzená testováním stejného vzorku pomocí vysoce specifického imunoblotového testu nebo testem RNA na hepatitidu C na samostatném zmrazeném vzorku); kteroukoli z následujících abnormalit jaterních testů:

    1. Při screeningu: gama glutamyltranspeptidáza (GGT) > 5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek ULN, alanintransamináza (ALT) > 3násobek ULN nebo alkalická fosfatáza > 1,5 ULN; celkový bilirubin > 1,5 násobek ULN nebo přímý bilirubin > 35 %; albumin pod 3 g/dl; INR > 1,5;
    2. V den předcházející aktivní medikaci: alkalická fosfatáza > ULN, AST > 2krát ULN, ALT > 2krát ULN nebo GGT > 4krát ULN, celkový bilirubin >1,5krát ULN nebo přímý bilirubin > 35 %; albumin pod 3 g/dl; INR > 1,5; pokud v den předcházející aktivní medikaci,
    3. V den předcházející aktivní medikaci se kterýkoli z výše uvedených jaterních testů zvýšil více než 1krát nad ULN nad hodnotu při screeningu.
15. Jakýkoli kardiovaskulární stav, včetně nekontrolované hypertenze nebo abnormality EKG, který podle úsudku zkoušejícího může představovat bezpečnostní riziko; konkrétně EKG nález QTc času > 450 ms, pokud není normalizován na opakovaném EKG.
16. Subjekty se známým nebo suspektním nedostatkem železa neznámé etiologie.
17. Pozitivní těhotenský test, kojení nebo plánování těhotenství do 8 týdnů od začátku této 4týdenní studie.
18. Pravidelné užívání psychofarmak (antidepresiva, lithium, antipsychotika, anxiolytika, antiepileptika, opiáty nebo hypnotika), do jednoho týdne, s výjimkou benzodiazepinů podávaných v rámci programu NIAAA v rámci odvykací léčby od alkoholu. Fluoxetin nemusel být podán do 5 týdnů a depotní antipsychotika nemusela být podána do 12 týdnů.
19. Současné užívání nebo pravděpodobný požadavek během studie nebo užívání během předchozích 4 týdnů kontraindikovaných léků uvedených v příloze III a 2 týdny pro náhodné použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
20. Subjekty udržované na medikaci štítné žlázy musí být euthyroidní po dobu alespoň šesti měsíců.
21. Systémový příjem kortikosteroidů akutně do dvou týdnů nebo chronicky během posledních 6 měsíců (povolen je lokální hydrokortizon a inhalační kortikosteroidy).
22. Anamnéza alergické reakce nebo významných nežádoucích účinků pomocných látek v tabletě GSK561679 (viz brožura pro výzkumníka GSK561679).