유아에서 Ticarcillin-clavulanate의 약동학 및 안전성

4.3 방문수속

4.3.1 연구 전 약물 투여 절차(연구일 0)

연구 약물을 투여하기 전에 다음 절차를 완료할 것입니다.

1. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서/HIPAA 동의서 받기
2. 인구 통계 데이터 및 병력 수집
3. 완전한 신체 검사 수행
4. 실제 체중과 다른 경우 적절한 연구 약물 용량을 계산하기 위해 영아 체중 및 약물 투여 체중을 구하고 기록합니다.
5. 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 얻은 경우 다음 실험실을 기록하십시오. 여러 테스트가 있는 경우 등록에 가장 가까운 검사실 값을 사용하십시오.

ㅏ. 혈액학: 헤마토크리트, 헤모글로빈, 감별 백혈구 수, 혈소판 수 b. 혈청 화학: 글루코스, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알칼리 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 칼슘, 마그네슘, 총 단백질, 알부민 f. 연구 약물 투여 전 72시간 내에 표준 임상 치료로 얻은 무균 체액 배양(혈액, 소변, CSF, 복막액)의 결과를 기록합니다. 멸균 카테터 삽입 또는 치골상 흡인으로 얻은 경우에만 소변 배양을 기록하십시오. g. 연구 약물 투여 전 72시간 동안 항균제 및 혈압상승제 기록

4.3.2 연구 약물 투여 중 절차(1일차부터 2/3일차)

1. 연구 약물 주입 시간 기록 - 여기에는 주입 시작/중단 시간과 주어진 양이 포함됩니다.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 AE(확실하고 아마도 연구 약물과 관련됨)를 기록합니다.
3. 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 SAE를 기록합니다.
4. 투여된 모든 수반되는 항균제 및 승압제를 기록하십시오.
5. PK 분석을 위한 혈액 수집(부록 2 참조)
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 72시간 내에 얻은 경우 다음 실험실을 기록하십시오. 여러 테스트가 있는 경우 이 72시간 기간의 끝에 가장 가까운 실험실 값을 사용하십시오.

ㅏ. 혈액학: 헤마토크리트, 헤모글로빈, 감별 백혈구 수, 혈소판 수 b. 혈청 화학: 포도당, 크레아티닌, 혈액 요소 질소, 아스파라긴산 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 알칼리성 포스파타제, 총 및 직접 빌리루빈, 나트륨, 칼륨, 클로라이드, 칼슘, 마그네슘, 총 단백질, 알부민. (* 혈청 크레아티닌은 연구 약물의 첫 번째 투여 후 72시간 이내(전 또는 후)에 기록되어야 함) g. 치료 표준에 따라 얻은 멸균 체액(혈액, 소변, CSF, 복막액 또는 기타 멸균 체액)의 배양 결과를 기록합니다. 멸균 카테터삽입 또는 치골상 흡인으로 얻은 경우에만 소변 배양을 기록하십시오.

4.3.3 연구 약물 투여 후 절차(3/4일부터 9/10일)

1. 연구 약물의 마지막 투여 후 72시간 동안 AE(확실하고 아마도 연구 약물과 관련됨)를 기록합니다.
2. 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 동안 SAE를 기록합니다.

4.4 프로토콜 편차 개별 유아에 대해 프로토콜 편차가 필요하다고 판단되는 경우, 지연이 피험자를 위험에 빠뜨리지 않는 한 조사자 또는 기타 책임 있는 의사는 즉시 연구 PI에 연락하여 여부에 대해 적시에 결정을 내릴 수 있도록 해야 합니다. 영아는 연구에 등록하거나 계속해야 합니다. 프로토콜의 일탈은 해당 유아에 대해서만 승인됩니다. 프로토콜 이탈에 대한 설명과 그 이유를 적절한 CRF에 기록해야 합니다. 또한 사이트는 프로토콜 편차에 대한 현지 IRB 보고 규칙을 준수합니다.

5.0 안전

5.1 부작용

5.1.1 유해 사례의 정의 AE는 인간에서 약물 사용과 동시에 발생하는 징후, 증상 및/또는 실험실 소견과 같은 예상치 못한 의학적 발생으로 정의됩니다. AE는 임의의 기본 증상의 악화를 포함합니다. 사건은 반드시 약물 투여와 인과 관계가 있을 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다. AE는 피험자에 의해 보고되거나 조사자 또는 기타 유능한 관찰자에 의해 감지될 수 있습니다. 조사자는 또한 실험실 값의 변화를 평가합니다. 조사자가 실험실 이상을 임상적으로 중요하다고 판단하는 경우, 이는 실험실 AE로 간주됩니다. 그러나 실험실 값 이상이 현재 진단과 일치하는 경우 그에 따라 문서화할 수 있습니다.

5.1.2 보고 기간 AE(확실히 또는 아마도 연구 약물과 관련됨)는 연구 약물의 첫 번째 투여 시간부터 연구 약물의 마지막 투여 후 72시간까지 기록될 것입니다. 모든 SAE는 연구 약물의 마지막 투여 후 7일째에 연구 약물의 첫 번째 투여 시간으로부터 기록될 것입니다. AE 보고 기간은 피험자가 연구 약물의 6회 투여 후 티카르실린-클라불라네이트를 계속 사용하는 경우 연장되지 않습니다. 연구 약물과 관련이 없거나 관련 가능성이 있는 AE는 기록되지 않습니다.

5.1.3 AE를 평가, 기록 및 보고하는 절차 연구 기간 동안 조사자는 약물 불내성의 임상 증거에 대해 각 대상을 면밀히 모니터링하고 AE의 실험실 증거에 대해 임상적으로 얻은 모든 실험실 값을 모니터링합니다. 모든 SAE는 24시간 이내에 연구의 의료 모니터에 보고됩니다. AE의 설명에는 사건, 시작일, 중단일, 강도(심각한 경우) 및 연구 약물과의 관계에 대한 설명이 포함될 것입니다. 조사관은 이 정보를 확인해야 합니다.

AE의 강도 또는 심각도는 다음과 같이 등급이 매겨집니다.

• 경증 - 징후나 증상을 인지하지만 쉽게 참을 수 있습니다. 피험자의 전반적인 건강과 복지에 임상적으로 유의미한 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다. 의학적 치료가 필요할 가능성이 높지 않음
• 중등도 - 일상적인 활동에 지장을 주거나 임상 상태에 영향을 줄 만큼 충분히 불편합니다. 의료 개입이 필요할 수 있음
• 중증 - 무력화시키거나 임상 상태에 상당한 영향을 미침. 의학적 개입 및/또는 면밀한 후속 조치가 필요할 수 있음

강도가 증가하는 AE는 상태가 악화된 날짜와 동일한 더 가벼운 AE의 AE CRF에 중지 날짜로 기록됩니다. 그런 다음 악화 날짜와 동일한 시작 날짜를 가진 새로운 AE가 보고됩니다. 중증도가 감소하는 AE는 이러한 방식으로 보고할 필요가 없습니다. 시작일은 위에서 입력한 날짜가 되며 해결일은 종료일로 보고되어야 합니다.

연구자는 다음 정의를 사용하여 연구 약물과의 관계를 평가할 책임이 있습니다.

• 관련 없음: 기존 질병 또는 다른 약물의 사용으로 인한 AE이며 연구 약물과 관련이 없습니다.
• 관련 가능성 있음: 연구 약물과 거의 또는 전혀 관련이 없고 가능성이 더 높은 대체 원인이 존재하는 AE.
• 아마도 관련됨: 연구 약물의 투여와 관련될 가능성이 있는 AE 및 연구 약물과 비교할 때 가능성이 적은 대체 원인.
• 확실히 관련됨: 연구 약물과 강한 시간적 관계가 있는 AE. AE는 연구 약물의 계속적 또는 반복적 사용으로 재발할 것이고, 다른 원인은 있을 법하지 않거나 가능성이 적습니다.

5.1.4 AE의 후속 조치 AE는 해결될 때까지 또는 우수한 임상 관행을 사용하여 안정성에 도달할 때까지 추적될 것입니다.

5.2 심각한 부작용

SAE는 다음의 심각한 결과 기준 중 하나를 충족하는 AE로 정의됩니다(21 Code of Federal Regulations part 312.32).

• 치명적이다
• 생명을 위협하는 경우, 즉, 연구자의 관점에서 피험자가 발생한 반응으로 인해 즉각적인 사망 위험에 처해 있음을 의미합니다. 즉, 반응이 더 심각한 형태로 발생했다면 죽음을 초래했습니다.
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력입니다.
• 입원 환자 입원이 필요하거나 연장됩니다.
• 선천적 기형/출생 결함입니다.
• 적절한 의학적 판단에 따라 피험자를 위태롭게 할 수 있는 중요한 의학적 사건이거나 피험자가 위의 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 의학적 또는 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.

5.2.1 SAE 평가, 기록 및 보고 절차 모든 SAE는 SAE 개시 후(또는 연구자가 사건을 인지한 후) 24시간 이내에 연구의 의료 모니터에 팩스 또는 전자 전송으로 보고해야 합니다. 연구의 의료 모니터는 임상 현장에서 보고서를 받은 후 영업일 기준 1일 이내에 SAE의 연구 PI에 알립니다. 또한, 임상 현장은 사망 또는 생명을 위협하는 사건을 연구의 의료 모니터에 가능한 한 빨리 그리고 24시간 이내에 전화로 보고해야 합니다.

SAE CRF는 현장 조사관이 작성하고 서명해야 합니다. 모든 SAE는 AE CRF에도 입력해야 합니다("심각" 선택).

FDA는 예상하지 못했고 잠재적으로 연구 약물과 관련된 모든 SAE를 달력일 기준 15일 이내에 서면으로 FDA에 보고해야 한다고 요구합니다. 사망 기준을 충족하거나 즉시 생명을 위협하는 연구 약물과 관련된 예상치 못한 SAE는 또한 연구의 의료 모니터가 전화, 팩스 전송 또는 서면으로 가능한 한 빨리 그러나 늦어도 7일 이내에 FDA에 통지하도록 요구합니다. 15일 이내에 후속 서면 보고서와 함께. 연구의 의료 모니터는 FDA를 위한 신속 보고서를 준비하고 사본은 모든 현장 조사자에게 배포됩니다. 신속 보고서는 접수 시 조사관이 연구 바인더에 배치합니다. 조사관은 또한 모든 신속 보고서의 사본을 현지 지침에 따라 현지 조사 검토 위원회에 전달할 것입니다.

5.2.2 SAE의 후속 조치 모든 SAE는 해결, 안정화 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 7일 중 먼저 발생하는 시점까지 추적됩니다.

5.3 PK 및 안전 실험실 테스트를 위한 혈액량

혈액 샘플량은 다음을 통해 최소화됩니다.

1. 대부분의 혈액학 및 화학 검사실 측정은 치료 표준으로 지정된 검사실에서 기록됩니다. 프로토콜에 필요한 모든 검사실은 연구의 총 혈액량에 포함됩니다.
2. PK 분석을 위해 각 피험자로부터 1.4mL 이하의 혈액(7개 샘플)을 얻도록 제한된 PK 샘플링 방식이 사용됩니다.

6.0 관리

6.1 시험 종료 생물 통계학, 신생아학, 임상 약리학 및 소아 전염병에 대한 전문 지식이 있는 구성원으로 구성된 데이터 안전 그룹은 AE, 환자 안전 및 잠재적 독성에 대해 연구 중에 데이터를 모니터링합니다. 두 피험자가 연구 약물과 관련된 예기치 않은 SAE를 발생시키는 경우, 이 모집단에서 제품의 데이터 및 안전성을 평가하기 위해 등록을 중단합니다. Dr. Brian Smith(신생아 전문의)는 SAE를 받고 필요에 따라 안전 그룹의 임시 회의를 소집합니다.

6.2 연구 제품

6.2.1 연구 제품 설명 Ticarcillin-clavulanate는 반합성 항생제인 ticarcillin disodium과 β-lactamase 억제제 clavulanate 칼륨(clavulanic acid의 칼륨 염)으로 구성된 멸균 주사용 항균 복합제입니다. 티카르실린은 기본 페니실린 핵인 6-아미노-페니실란산에서 파생됩니다. Clavulanic acid는 Streptomyces clavuligerus의 발효에 의해 생성됩니다. 페니실린과 구조적으로 관련된 β-락탐이며 이러한 효소의 활성 부위를 차단하여 다양한 β-락타마제를 비활성화하는 능력을 가지고 있습니다.

6.3 약물 책임 연구 약물은 지역 약국에서 제공됩니다.