GLP-1 수용체 작용제에 대한 노출에 따른 뼈 회전율의 변화 (CMBD)
2017년 5월 19일 업데이트: Amy H. Warriner, University of Alabama at Birmingham
GLP-1 수용체 작용제에 대한 노출에 따른 골교체의 변화(UAB Core Center for Basic Skeletal Research)
이 연구의 목적은 제2형 당뇨병이 있는 폐경 후 여성에서 위약과 비교하여 엑세나타이드의 개시 후 뼈 회전율 마커 및 칼시토닌의 변화를 결정하는 것입니다.
가설 1a: 피험자가 엑세나타이드로 치료를 받았을 때와 비교하여 골 흡수(오스테오칼신 및 골 특이적 알칼리 포스파타제로 측정)는 더 낮고 골 형성(소변 내 유형 I 콜라겐 가교 아미노말단 펩티드(Urine NTX)로 측정)은 더 높을 것입니다. 피험자는 위약으로 치료됩니다.
가설 1b: 칼시토닌 수치는 엑세나타이드 치료 기간과 위약 치료 기간 간에 유의미한 차이가 없을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자는 골밀도(BMD) 수준이 연령 및 성별 일치 코호트와 유사함에도 불구하고 골절 위험이 증가합니다.
최근 연구에 따르면 T2DM 환경에서 인크레틴(INtestinal seCRETion of INsulin) 호르몬의 변화가 뼈 대사에 역할을 할 수 있습니다.
이러한 인크레틴 호르몬 중 두 가지인 위억제폴리펩티드(GIP)와 글루카곤유사펩티드-1(GLP-1)은 인슐린 분비를 증가시키고 글루카곤 분비를 감소시키는 효과 외에도 골교체 조절에 관여하는 것으로 나타났습니다. 포도당 의존 방식.
또한, 식후 상태에서 GLP-2(glucagon-like peptide-2)의 증가는 금식하지 않은 상태에서 골 흡수 감소에 직접적인 영향을 미치는 것으로 밝혀졌으며 GLP-2로 치료하면 폐경 후 여성의 BMD가 개선됩니다. .
인크레틴 호르몬은 포도당 저하 효과로 인해 GLP-1 수용체 작용제(즉,
exenatide) 또는 디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4) 억제제를 통한 인크레틴 호르몬 대사 억제.
GLP-1 수용체 유사체 엑세나티드는 현재의 DDP-4 억제제로 인크레틴 호르몬 수치를 약 2배로 증가시킨 것과 비교하여 약 13배 증가된 GLP-1 효과를 유도합니다.
설치류 모델에서 칼시토닌 수치는 GLP-1 수용체 작용제로 치료한 후 상당히 증가하여 c-세포 증식으로 이어집니다.
그러나 GLP-1 수용체 작용제로 치료한 인간과 시노몰구스 원숭이의 칼시토닌 변화에 대한 검토에서는 유사한 결과가 나타나지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
45년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 폐경 후 여성(45세 이상 또는 2년 이상 무월경으로 정의됨)
- 현재 당뇨병 특정 약물을 사용하지 않거나 메트포르민 또는 설포닐우레아 단독 요법으로 치료 중인 2형 DM. 인슐린의 총 일일 용량이 ≤10units인 경우 인슐린 단독 요법으로 치료받는 환자도 자격이 있습니다. 연구 시작 전에 당뇨병 치료제를 복용 중인 경우, 연구 시작 전 2주 동안 약물을 중단할 수 있습니다.
- 6.5-9.0%의 헤모글로빈 A1c(HbA1c)
제외 기준:
- 인크레틴 모방체(즉, exenatide, liraglutide), DPP-4 억제제(즉, 시타글립틴, 삭사글립틴), 티아졸리딘디온 또는 연구 전 6개월의 경구용 글루코코르티코이드가 적합하지 않습니다.
- 알려진 골다공증 또는 골다공증 관련 약물(비스포스포네이트, 테리파라타이드) 또는 에스트로겐(선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM) 포함)으로 치료받은 환자 또는 이러한 약물 중 하나로 임박한 치료가 예상되는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 만성 신장 질환(계산된 GFR < 30 ml/min) 또는 골교체에 영향을 미치는 것으로 알려진 질병(예: 파제트병, 불완전골형성증, HIV)은 연구에서 제외됩니다.
- 췌장염의 역사
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엑세나타이드 다음 위약
1상 연구 참여자는 연구 약물인 엑세나타이드 5mg을 1일 2회 식전 30분에 한 달간 피하주사한다.
연구 2개월 동안 엑세나타이드 용량을 1개월 동안 하루 2회 식사 전에 10mg으로 증량합니다.
연구의 세 번째 달 동안 연구 약물이 제공되지 않으며 이것은 연구의 두 번째 단계(위약) 전에 "워시 아웃" 기간으로 사용됩니다.
4개월과 5개월 동안 연구 참가자들은 각각 엑세나타이드 5mg과 엑세나타이드 10mg에 대한 위약 대안을 식사 전에 하루 두 번 피하 투여받게 됩니다.
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exenatide 5mcg sq를 한 달 동안 매일 두 번, exenatide 10mcg를 두 번째 달 동안 매일 두 번. 세 번째 달은 세척 기간입니다.
4개월 및 5개월 식염수 위약은 각각 5mcg 및 10mcg로 제공됩니다.
다른 이름들:
1개월 및 2개월 식염수 위약은 각각 저용량 및 고용량으로 제공됩니다.
3개월은 워시아웃 기간입니다.
4개월 엑세나타이드 5mcg sq 1일 2회, 5개월 엑세나타이드 10mcg 1일 2회 투여합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 위약과 엑세나타이드
1상 연구 참가자는 1개월 동안 식염수 위약을 1일 2회 식전 30분에 5mcg 피하 투여받게 됩니다.
연구의 두 번째 달 동안 식염수 위약은 한 달 동안 매일 식사 전에 두 번 피하 10mcg로 증가됩니다.
연구의 세 번째 달 동안에는 치료가 제공되지 않으며 이는 연구의 두 번째 단계 이전에 "워시 아웃" 기간으로 사용됩니다.
4개월 동안 연구 참가자는 Exenatide 5mcg를 식사와 함께 매일 두 번 받게 됩니다.
5개월 동안 연구 참가자는 식사 전에 매일 2회 피하로 엑세나타이드 10mcg를 투여받습니다.
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exenatide 5mcg sq를 한 달 동안 매일 두 번, exenatide 10mcg를 두 번째 달 동안 매일 두 번. 세 번째 달은 세척 기간입니다.
4개월 및 5개월 식염수 위약은 각각 5mcg 및 10mcg로 제공됩니다.
다른 이름들:
1개월 및 2개월 식염수 위약은 각각 저용량 및 고용량으로 제공됩니다.
3개월은 워시아웃 기간입니다.
4개월 엑세나타이드 5mcg sq 1일 2회, 5개월 엑세나타이드 10mcg 1일 2회 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T2DM 환자에서 위약과 비교하여 GLP-1 수용체 작용제(엑세나타이드)로 치료하는 동안 뼈 흡수 마커의 변화를 확인합니다.
기간: 기준선에서 20주
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뼈 특이 알칼리성 포스파타제(BAP)에 의한 뼈 재흡수를 평가했습니다.
EX/PBO 저/고 용량과 기준선 수준 간의 차이 분포를 계산했습니다.
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기준선에서 20주
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T2DM 환자에서 위약과 비교하여 GLP-1 수용체 작용제(엑세나타이드)로 치료하는 동안 혈청 N-Telo 펩티드에 의한 뼈 교체 마커의 변화를 결정합니다.
기간: 기준선에서 20주
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혈청 N-Telo 펩타이드(NTX)에 의한 골 회전율을 평가했습니다.
EX/PBO 저/고 용량과 기준선 수준 간의 차이 분포를 계산했습니다.
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기준선에서 20주
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T2DM 환자에서 위약과 비교하여 GLP-1 수용체 작용제(Exenatide)로 치료하는 동안 Tartrate-Resistant Acid Phosphatase 5b(TRACP5b)에 의한 뼈 교체 마커의 변화를 확인합니다.
기간: 기준선에서 20주
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Tartrate-Resistant Acid Phosphatase 5b(TRACP5b)에 의한 골 전환율을 평가했습니다.
EX/PBO 저/고 용량과 기준선 수준 간의 차이 분포를 계산했습니다.
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기준선에서 20주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Amy Warriner, MD, University of Alabama at Birmingham
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 6월 23일
처음 게시됨 (추정)
2011년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 19일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
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