Cambiamenti nel turnover osseo con esposizione a un agonista del recettore del GLP-1 (CMBD)
19 maggio 2017 aggiornato da: Amy H. Warriner, University of Alabama at Birmingham
Cambiamenti nel turnover osseo con esposizione a un agonista del recettore GLP-1 (UAB Core Center for Basic Skeletal Research)
Lo scopo di questo studio è determinare i cambiamenti nei marcatori del ricambio osseo e nella calcitonina dopo l'inizio di exenatide rispetto al placebo nelle donne in postmenopausa con diabete di tipo 2.
Ipotesi 1a: il riassorbimento osseo (misurato dall'osteocalcina e dalla fosfatasi alcalina specifica per l'osso) sarà inferiore e la formazione ossea (misurata dal peptide aminoterminale reticolato al collagene di tipo I nelle urine (NTX urinario)) sarà maggiore quando i soggetti sono trattati con exenatide rispetto a quando i soggetti sono trattati con placebo.
Ipotesi 1b: i livelli di calcitonina non varieranno significativamente tra i periodi di trattamento con exenatide rispetto al placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) sono a maggior rischio di fratture, nonostante abbiano livelli di densità minerale ossea (BMD) simili a coorti abbinate per età e sesso.
Studi recenti hanno indicato che i cambiamenti negli ormoni incretina (secrezione INtestinale di INsulina) nell'ambito del T2DM possono svolgere un ruolo nel metabolismo osseo.
Due di questi ormoni incretinici, il polipeptide inibitorio gastrico (GIP) e il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), hanno dimostrato di essere coinvolti nella regolazione del turnover osseo, oltre al loro effetto nell'aumentare la secrezione di insulina e nella diminuzione della secrezione di glucagone in modo glucosio-dipendente.
Inoltre, è stato riscontrato che l'aumento del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2) nello stato postprandiale ha un effetto diretto sulla riduzione del riassorbimento osseo in uno stato non a digiuno e il trattamento con GLP-2 ha migliorato la densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa .
A causa dei loro effetti ipoglicemizzanti, gli ormoni incretinici sono stati un bersaglio terapeutico per il trattamento del T2DM attraverso gli agonisti del recettore del GLP-1 (es.
exenatide) o l'inibizione del metabolismo dell'ormone incretina tramite inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4).
L'exenatide, analogo del recettore del GLP-1, porta a un aumento dell'effetto del GLP-1 di circa 13 volte rispetto al raddoppio approssimativo dei livelli dell'ormone incretina con gli attuali inibitori della DDP-4.
Nei modelli di roditori, i livelli di calcitonina aumentano significativamente dopo il trattamento con agonisti del recettore del GLP-1, portando all'iperplasia delle cellule c.
Tuttavia, la revisione dei cambiamenti della calcitonina negli esseri umani e nelle scimmie cynomolgus trattate con agonisti del recettore del GLP-1 non ha mostrato risultati simili.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
14
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in postmenopausa (come definite dall'età ≥45 anni o amenorrea da >2 anni)
- DM di tipo 2 attualmente non in trattamento con farmaci specifici per il diabete o trattato con la monoterapia di metformina o una sulfanilurea. Saranno ammissibili anche i pazienti trattati con monoterapia insulinica se la dose giornaliera totale di insulina è ≤10 unità. Se assume un farmaco per il diabete prima dell'ingresso nello studio, il farmaco può essere interrotto per 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Emoglobina A1c (HbA1c) del 6,5-9,0%
Criteri di esclusione:
- Uso di un mimetico incretinico (es. exenatide, liraglutide), un inibitore della DPP-4 (es. sitagliptin, saxagliptin), un tiazolidinedione o glucocorticoidi orali nei 6 mesi precedenti lo studio non saranno ammissibili
- Osteoporosi nota o pazienti trattati con un farmaco specifico per l'osteoporosi (bifosfonato, teriparatide) o estrogeni (compresi i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM)) o coloro che prevedono un trattamento imminente con uno di questi farmaci saranno esclusi dallo studio
- Malattia renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare calcolata <30 ml/min) o una malattia nota per influenzare il turnover osseo (ad es. Malattia di Paget, Osteogenesi Imperfetta, HIV) saranno esclusi dallo studio.
- Storia di pancreatite
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Exenatide poi Placebo
I partecipanti allo studio nella fase 1 riceveranno il farmaco in studio, exenatide, alla dose di 5 mg per via sottocutanea due volte al giorno 30 minuti prima dei pasti per un mese.
Durante il secondo mese dello studio, la dose di exenatide sarà aumentata a 10 mg per via sottocutanea due volte al giorno prima dei pasti per un mese.
Durante il terzo mese dello studio, non verrà somministrato alcun farmaco in studio e questo servirà come periodo di "wash out" prima della seconda fase dello studio (placebo).
Durante il quarto e il quinto mese, i partecipanti allo studio riceveranno alternative placebo a exenatide 5 mg e exenatide 10 mg, rispettivamente, per via sottocutanea due volte al giorno prima dei pasti.
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exenatide 5 mcg sq due volte al giorno per un mese e exenatide 10 mcg due volte al giorno per il mese 2. Il 3° mese è un periodo di washout.
Il placebo salino del mese 4 e 5 viene somministrato rispettivamente come 5 mcg e 10 mcg.
Altri nomi:
Il placebo salino del mese 1 e 2 viene somministrato rispettivamente come dose bassa e alta.
Il 3° mese è un periodo di washout.
Mese 4 exenatide 5 mcg sq due volte al giorno e per il mese 5 exenatide 10 mcg due volte al giorno viene somministrato.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Placebo poi Exenatide
I partecipanti allo studio nella fase 1 riceveranno il placebo salino, alla dose di 5 mcg per via sottocutanea due volte al giorno 30 minuti prima dei pasti per un mese.
Durante il secondo mese dello studio, il placebo salino sarà aumentato a 10 mcg per via sottocutanea due volte al giorno prima dei pasti per un mese.
Durante il terzo mese dello studio, non verrà somministrato alcun trattamento e questo servirà come periodo di "wash out" prima della seconda fase dello studio.
Durante il quarto mese i partecipanti allo studio riceveranno Exenatide 5mcg due volte al giorno durante i pasti.
Durante il quinto mese, i partecipanti allo studio riceveranno exenatide 10mcg, per via sottocutanea due volte al giorno prima dei pasti.
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exenatide 5 mcg sq due volte al giorno per un mese e exenatide 10 mcg due volte al giorno per il mese 2. Il 3° mese è un periodo di washout.
Il placebo salino del mese 4 e 5 viene somministrato rispettivamente come 5 mcg e 10 mcg.
Altri nomi:
Il placebo salino del mese 1 e 2 viene somministrato rispettivamente come dose bassa e alta.
Il 3° mese è un periodo di washout.
Mese 4 exenatide 5 mcg sq due volte al giorno e per il mese 5 exenatide 10 mcg due volte al giorno viene somministrato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare i cambiamenti nei marcatori di riassorbimento osseo durante il trattamento con un agonista del recettore GLP-1 (Exenatide) rispetto al placebo nei pazienti con T2DM.
Lasso di tempo: Linea di base a 20 settimane
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È stato valutato il riassorbimento osseo da parte della fosfatasi alcalina specifica per l'osso (BAP).
È stata calcolata la distribuzione della differenza tra la dose bassa/alta EX/PBO e i livelli basali.
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Linea di base a 20 settimane
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Determinazione dei cambiamenti nei marcatori di turnover osseo da parte del peptide sierico N-Telo durante il trattamento con un agonista del recettore del GLP-1 (Exenatide) rispetto al placebo nei pazienti con T2DM.
Lasso di tempo: Linea di base a 20 settimane
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È stato valutato il turnover osseo da parte del peptide Siero N-Telo (NTX).
È stata calcolata la distribuzione della differenza tra la dose bassa/alta EX/PBO ei livelli basali
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Linea di base a 20 settimane
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Determinare i cambiamenti nei marcatori di turnover osseo da parte della fosfatasi acida 5b resistente ai tartrati (TRACP5b) durante il trattamento con un agonista del recettore del GLP-1 (Exenatide) rispetto al placebo nei pazienti con T2DM.
Lasso di tempo: Linea di base a 20 settimane
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È stato valutato il turnover osseo mediante fosfatasi acida resistente ai tartrati 5b (TRACP5b).
È stata calcolata la distribuzione della differenza tra la dose bassa/alta EX/PBO e i livelli basali.
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Linea di base a 20 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Amy Warriner, MD, University of Alabama at Birmingham
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 agosto 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 giugno 2011
Primo Inserito (Stima)
27 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 giugno 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 maggio 2017
Ultimo verificato
1 maggio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- F100929001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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