Ændringer i knogleomsætning ved udsættelse for en GLP-1-receptoragonist (CMBD)
19. maj 2017 opdateret af: Amy H. Warriner, University of Alabama at Birmingham
Ændringer i knogleomsætning ved eksponering for en GLP-1-receptoragonist (UAB Core Center for Basic Skeletal Research)
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme ændringer i knogleomsætningsmarkører og calcitonin efter initiering af exenatid sammenlignet med placebo hos postmenopausale kvinder med type 2-diabetes.
Hypotese 1a: Knogleresorption (målt ved osteocalcin og knoglespecifik alkalisk fosfatase) vil være lavere, og knogledannelse (målt ved type I kollagen tværbundet aminoterminalt peptid i urin (Urin NTX)) vil være højere, når forsøgspersoner behandles med exenatid sammenlignet med forsøgspersoner behandles med placebo.
Hypotese 1b: Calcitoninniveauer vil ikke variere signifikant mellem behandlingsperioder med exenatid vs. placebo.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) har en øget risiko for fraktur, på trods af at de har knoglemineraltæthed (BMD) niveauer svarende til alder og køn matchede kohorter.
Nylige undersøgelser har vist, at ændringer i inkretin-hormoner (intestinal sekretion af INsulin) i forbindelse med T2DM kan spille en rolle i knoglemetabolismen.
To af disse inkretinhormoner, gastrisk hæmmende polypeptid (GIP) og glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), har vist sig at være involveret i regulering af knogleomsætning, ud over deres effekt i at øge insulinsekretion og mindske glukagonsekretion i en glukoseafhængig måde.
Derudover har stigningen i glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) i postprandial tilstand vist sig at have en direkte effekt på reduceret knogleresorption i en ikke-fastende tilstand og behandling med GLP-2 forbedrede BMD hos postmenopausale kvinder .
På grund af deres glukosesænkende virkning har inkretinhormoner været et terapeutisk mål for behandlingen af T2DM gennem GLP-1-receptoragonister (dvs.
exenatid) eller hæmning af inkretinhormonmetabolisme via dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-hæmmere.
GLP-1-receptoranalogen exenatid fører til en omtrentlig 13 gange øget GLP-1-effekt sammenlignet med en omtrentlig fordobling af inkretinhormonniveauer med nuværende DDP-4-hæmmere.
I gnavermodeller stiger calcitoninniveauer signifikant efter behandling med GLP-1-receptoragonister, hvilket fører til c-cellehyperplasi.
Gennemgang af calcitoninændringer hos mennesker og cynomolgusaber behandlet med GLP-1-receptoragonister har imidlertid ikke vist lignende resultater.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Postmenopausale kvinder (som defineret ved alder ≥45 år eller amenoré i >2 år)
- Type 2 DM i øjeblikket ikke på diabetes-specifik medicin eller behandlet med monoterapi af metformin eller et sulfonylurinstof. Patienter behandlet med insulin monoterapi vil også være berettiget, hvis den samlede daglige dosis insulin er ≤10 enheder. Hvis du er på en medicin mod diabetes før studiestart, kan medicinen seponeres i 2 uger før studiestart.
- Hæmoglobin A1c (HbA1c) på 6,5-9,0 %
Ekskluderingskriterier:
- Brug af et inkretinmimetikum (dvs. exenatid, liraglutid), en DPP-4-hæmmer (dvs. sitagliptin, saxagliptin), en thiazolidindion eller orale glukokortikoider i de 6 måneder forud for undersøgelsen vil ikke være kvalificerede
- Kendte osteoporose eller patienter behandlet med osteoporose-specifik medicin (bisphosphonat, teriparatid) eller østrogen (inklusive selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er)) eller dem, der forventer en forestående behandling med en af disse medikamenter, vil blive udelukket fra undersøgelsen
- Kronisk nyresygdom (beregnet GFR <30 ml/min) eller en sygdom, der vides at påvirke knogleomsætningen (dvs. Pagets sygdom, Osteogenesis Imperfecta, HIV) vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Historie om pancreatitis
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Exenatid derefter placebo
Studiedeltagere i fase 1 vil modtage undersøgelseslægemidlet, exenatid, i en dosis på 5 mg subkutant to gange dagligt 30 minutter før måltider i en måned.
I løbet af undersøgelsens anden måned vil dosis af exenatid blive øget til 10 mg subkutant to gange dagligt før måltider i en måned.
I løbet af undersøgelsens tredje måned vil der ikke blive givet nogen undersøgelsesmedicin, og dette vil fungere som en "udvaskningsperiode" forud for undersøgelsens anden fase (placebo).
I løbet af den fjerde og femte måned vil deltagerne i undersøgelsen få placebo-alternativer til henholdsvis exenatid 5 mg og exenatid 10 mg subkutant to gange dagligt før måltider.
|
exenatid 5mcg sq to gange dagligt i en måned og exenatid 10mcg to gange dagligt i måned 2. Den 3. måned er en udvaskningsperiode.
Måned 4 og 5 saltvand placebo gives som henholdsvis 5mcg og 10mcg.
Andre navne:
Måned 1 og 2 saltvand placebo gives som henholdsvis lav og høj dosis.
Den 3. måned er en udvaskningsperiode.
Måned 4 administreres exenatid 5mcg sq to gange dagligt og i måned 5 exenatid 10mcg to gange dagligt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Placebo derefter Exenatid
Undersøgelsesdeltagere i fase 1 vil modtage placebo med saltvand i en dosis på 5mcg subkutant to gange dagligt 30 minutter før måltider i en måned.
I løbet af undersøgelsens anden måned vil placebo med saltvand blive øget til 10 mcg subkutant to gange dagligt før måltider i en måned.
I løbet af den tredje måned af undersøgelsen vil der ikke blive givet nogen behandling, og dette vil fungere som en "udvaskningsperiode" forud for den anden fase af undersøgelsen.
I løbet af den fjerde måned vil deltagerne modtage Exenatid 5mcg to gange dagligt sammen med måltider.
I løbet af den femte måned vil deltagerne i undersøgelsen modtage exenatid 10mcg, subkutant to gange dagligt før måltider.
|
exenatid 5mcg sq to gange dagligt i en måned og exenatid 10mcg to gange dagligt i måned 2. Den 3. måned er en udvaskningsperiode.
Måned 4 og 5 saltvand placebo gives som henholdsvis 5mcg og 10mcg.
Andre navne:
Måned 1 og 2 saltvand placebo gives som henholdsvis lav og høj dosis.
Den 3. måned er en udvaskningsperiode.
Måned 4 administreres exenatid 5mcg sq to gange dagligt og i måned 5 exenatid 10mcg to gange dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem ændringer i knogleresorptionsmarkører under behandling med en GLP-1-receptoragonist (exenatid) sammenlignet med placebo hos patienter med T2DM.
Tidsramme: Baseline til 20 uger
|
Knoglereabsorption af knoglespecifik alkalisk fosfatase (BAP) blev vurderet.
Fordeling af forskellen mellem EX/PBO lav/høj dosis og baseline niveauer blev beregnet.
|
Baseline til 20 uger
|
|
Bestem ændringer i knogleomsætningsmarkører ved serum N-Telo-peptid under behandling med en GLP-1-receptoragonist (Exenatid) sammenlignet med placebo hos patienter med T2DM.
Tidsramme: Baseline til 20 uger
|
Knogleomsætning med serum N-Telo peptid (NTX) blev vurderet.
Fordeling af forskellen mellem EX/PBO lav/høj dosis og baseline niveauer blev beregnet
|
Baseline til 20 uger
|
|
Bestem ændringer i knogleomsætningsmarkører med tartratresistent syrephosphatase 5b (TRACP5b) under behandling med en GLP-1-receptoragonist (exenatid) sammenlignet med placebo hos patienter med T2DM.
Tidsramme: Baseline til 20 uger
|
Knogleomsætning med Tartrat-resistent syrephosphatase 5b (TRACP5b) blev vurderet.
Fordeling af forskellen mellem EX/PBO lav/høj dosis og baseline niveauer blev beregnet.
|
Baseline til 20 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amy Warriner, MD, University of Alabama at Birmingham
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juni 2011
Først opslået (Skøn)
27. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- F100929001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .