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Veränderungen im Knochenumsatz bei Exposition gegenüber einem GLP-1-Rezeptoragonisten (CMBD)

19. Mai 2017 aktualisiert von: Amy H. Warriner, University of Alabama at Birmingham

Veränderungen im Knochenumsatz bei Exposition gegenüber einem GLP-1-Rezeptoragonisten (UAB Core Center for Basic Skeleton Research)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, Veränderungen der Knochenumsatzmarker und des Calcitonins nach Beginn der Behandlung mit Exenatid im Vergleich zu Placebo bei postmenopausalen Frauen mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen.

Hypothese 1a: Die Knochenresorption (gemessen anhand von Osteocalcin und knochenspezifischer alkalischer Phosphatase) wird geringer sein und die Knochenbildung (gemessen anhand des mit Kollagen Typ I vernetzten Aminoterminalpeptids im Urin (Urin-NTX)) wird höher sein, wenn Probanden mit Exenatid behandelt werden, im Vergleich zu wann Die Probanden werden mit Placebo behandelt.

Hypothese 1b: Der Calcitoninspiegel wird zwischen den Behandlungsperioden mit Exenatid vs. Placebo nicht signifikant variieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) besteht ein erhöhtes Frakturrisiko, obwohl die Knochenmineraldichte (BMD) ähnlich hoch ist wie bei alters- und geschlechtsgleichen Kohorten. Jüngste Studien haben darauf hingewiesen, dass Veränderungen der Hormone Inkretin (Darmsekretion von INsulin) bei T2DM eine Rolle im Knochenstoffwechsel spielen können. Es wurde gezeigt, dass zwei dieser Inkretinhormone, das Magen-inhibitorische Polypeptid (GIP) und das Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1), zusätzlich zu ihrer Wirkung auf die Erhöhung der Insulinsekretion und die Verringerung der Glucagonsekretion an der Regulierung des Knochenumsatzes beteiligt sind eine glukoseabhängige Weise. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass der Anstieg des Glucagon-ähnlichen Peptid-2 (GLP-2) im postprandialen Zustand einen direkten Einfluss auf die verringerte Knochenresorption im nicht nüchternen Zustand hat und die Behandlung mit GLP-2 die BMD bei postmenopausalen Frauen verbesserte . Aufgrund ihrer blutzuckersenkenden Wirkung sind Inkretinhormone ein therapeutisches Ziel für die Behandlung von T2DM durch GLP-1-Rezeptoragonisten (d. h. Exenatid) oder Hemmung des Inkretinhormonstoffwechsels durch Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Inhibitoren. Das GLP-1-Rezeptoranalogon Exenatid führt zu einer ungefähr 13-fach erhöhten GLP-1-Wirkung im Vergleich zu einer ungefähren Verdoppelung des Inkretinhormonspiegels bei aktuellen DDP-4-Inhibitoren. In Nagetiermodellen steigt der Calcitoninspiegel nach der Behandlung mit GLP-1-Rezeptoragonisten deutlich an, was zu einer C-Zell-Hyperplasie führt. Eine Überprüfung der Calcitoninveränderungen bei Menschen und Javaneraffen, die mit GLP-1-Rezeptoragonisten behandelt wurden, ergab jedoch keine ähnlichen Ergebnisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen nach der Menopause (definiert durch Alter ≥ 45 Jahre oder Amenorrhoe seit > 2 Jahren)
  • Typ-2-DM, der derzeit keine diabetesspezifischen Medikamente einnimmt oder mit einer Monotherapie mit Metformin oder einem Sulfonylharnstoff behandelt wird. Patienten, die mit einer Insulin-Monotherapie behandelt werden, kommen ebenfalls in Frage, wenn die gesamte tägliche Insulindosis ≤ 10 Einheiten beträgt. Wenn Sie vor Studienbeginn Medikamente gegen Diabetes einnehmen, kann das Medikament vor Studienbeginn zwei Wochen lang abgesetzt werden.
  • Hämoglobin A1c (HbA1c) von 6,5–9,0 %

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines Inkretin-Mimetikums (d. h. Exenatid, Liraglutid), ein DPP-4-Inhibitor (d. h. Sitagliptin, Saxagliptin), ein Thiazolidindion oder orale Glukokortikoide in den 6 Monaten vor der Studie sind nicht förderfähig
  • Patienten mit bekannter Osteoporose oder Patienten, die mit einem osteoporosespezifischen Medikament (Bisphosphonat, Teriparatid) oder Östrogen (einschließlich selektiver Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs)) behandelt werden, oder Patienten, die eine bevorstehende Behandlung mit einem dieser Medikamente erwarten, werden von der Studie ausgeschlossen
  • Chronische Nierenerkrankung (berechnete GFR <30 ml/min) oder eine Krankheit, von der bekannt ist, dass sie den Knochenumsatz beeinträchtigt (d. h. Paget-Krankheit, Osteogenesis Imperfecta, HIV) werden von der Studie ausgeschlossen.
  • Vorgeschichte einer Pankreatitis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Exenatide, dann Placebo
Studienteilnehmer in Phase 1 erhalten das Studienmedikament Exenatid einen Monat lang in einer Dosis von 5 mg zweimal täglich 30 Minuten vor den Mahlzeiten subkutan. Im zweiten Monat der Studie wird die Exenatid-Dosis einen Monat lang zweimal täglich subkutan vor den Mahlzeiten auf 10 mg erhöht. Im dritten Monat der Studie werden keine Studienmedikamente verabreicht und dies dient als „Auswaschphase“ vor der zweiten Phase der Studie (Placebo). Im vierten und fünften Monat erhalten die Studienteilnehmer Placebo-Alternativen zu 5 mg Exenatid bzw. 10 mg Exenatid, subkutan zweimal täglich vor den Mahlzeiten.
Arzneimittel: Exenatid
Exenatid 5 mcg sq zweimal täglich für einen Monat und Exenatid 10 mcg zweimal täglich für Monat 2. Der 3. Monat ist eine Auswaschphase. Im 4. und 5. Monat wird das Kochsalzlösungs-Placebo in einer Dosierung von 5 µg bzw. 10 µg verabreicht.
Andere Namen:
  • Byetta
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Im ersten und zweiten Monat wird das Placebo mit Kochsalzlösung in niedriger bzw. hoher Dosis verabreicht. Der 3. Monat ist eine Auswaschphase. Im 4. Monat werden 5 µg Exenatid zweimal täglich und im 5. Monat 10 µg Exenatid zweimal täglich verabreicht.
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
Aktiver Komparator: Placebo, dann Exenatid
Studienteilnehmer in Phase 1 erhalten einen Monat lang zweimal täglich 30 Minuten vor den Mahlzeiten das Kochsalzlösungs-Placebo in einer Dosis von 5 µg subkutan. Im zweiten Monat der Studie wird das Kochsalzlösungs-Placebo einen Monat lang zweimal täglich subkutan vor den Mahlzeiten auf 10 µg erhöht. Im dritten Monat der Studie wird keine Behandlung durchgeführt und dies dient als „Auswaschphase“ vor der zweiten Phase der Studie. Während des vierten Studienmonats erhalten die Teilnehmer zweimal täglich 5 µg Exenatide zu den Mahlzeiten. Im fünften Monat erhalten die Studienteilnehmer zweimal täglich 10 µg Exenatid subkutan vor den Mahlzeiten.
Arzneimittel: Exenatid
Exenatid 5 mcg sq zweimal täglich für einen Monat und Exenatid 10 mcg zweimal täglich für Monat 2. Der 3. Monat ist eine Auswaschphase. Im 4. und 5. Monat wird das Kochsalzlösungs-Placebo in einer Dosierung von 5 µg bzw. 10 µg verabreicht.
Andere Namen:
  • Byetta
Arzneimittel: Kochsalzlösung
Im ersten und zweiten Monat wird das Placebo mit Kochsalzlösung in niedriger bzw. hoher Dosis verabreicht. Der 3. Monat ist eine Auswaschphase. Im 4. Monat werden 5 µg Exenatid zweimal täglich und im 5. Monat 10 µg Exenatid zweimal täglich verabreicht.
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie Veränderungen der Knochenresorptionsmarker während der Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten (Exenatide) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit T2DM.
Zeitfenster: Ausgangswert bis 20 Wochen
Die Knochenreabsorption durch knochenspezifische alkalische Phosphatase (BAP) wurde bewertet. Die Verteilung der Differenz zwischen niedriger/hoher EX/PBO-Dosis und den Ausgangswerten wurde berechnet.
Ausgangswert bis 20 Wochen
Bestimmen Sie Veränderungen der Knochenumsatzmarker durch Serum-N-Telo-Peptid während der Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten (Exenatid) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit T2DM.
Zeitfenster: Ausgangswert bis 20 Wochen
Der Knochenumsatz durch Serum-N-Telo-Peptid (NTX) wurde bewertet. Die Verteilung der Differenz zwischen niedriger/hoher EX/PBO-Dosis und den Ausgangswerten wurde berechnet
Ausgangswert bis 20 Wochen
Bestimmen Sie Veränderungen der Knochenumsatzmarker durch Tartrat-resistente saure Phosphatase 5b (TRACP5b) während der Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten (Exenatid) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit T2DM.
Zeitfenster: Ausgangswert bis 20 Wochen
Der Knochenumsatz durch Tartrat-resistente saure Phosphatase 5b (TRACP5b) wurde bewertet. Die Verteilung der Differenz zwischen niedriger/hoher EX/PBO-Dosis und den Ausgangswerten wurde berechnet.
Ausgangswert bis 20 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Ermittler

  • Hauptermittler: Amy Warriner, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F100929001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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