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Modifications du renouvellement osseux avec exposition à un agoniste des récepteurs GLP-1 (CMBD)

19 mai 2017 mis à jour par: Amy H. Warriner, University of Alabama at Birmingham

Changements dans le renouvellement osseux avec exposition à un agoniste du récepteur GLP-1 (UAB Core Center for Basic Skeletal Research)

Le but de cette étude est de déterminer les changements dans les marqueurs du remodelage osseux et la calcitonine après l'initiation de l'exénatide par rapport au placebo chez les femmes ménopausées atteintes de diabète de type 2.

Hypothèse 1a : La résorption osseuse (mesurée par l'ostéocalcine et la phosphatase alcaline spécifique de l'os) sera plus faible et la formation osseuse (mesurée par le peptide aminoterminal réticulé au collagène de type I dans l'urine (Urine NTX)) sera plus élevée lorsque les sujets sont traités par l'exénatide que lorsque les sujets sont traités avec un placebo.

Hypothèse 1b : Les taux de calcitonine ne varieront pas significativement entre les périodes de traitement par exénatide vs placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) présentent un risque accru de fracture, malgré des niveaux de densité minérale osseuse (DMO) similaires à ceux des cohortes appariées selon l'âge et le sexe. Des études récentes ont indiqué que les changements dans les hormones incrétines (séCRETion INtestinale de l'insuline) dans le contexte du DT2 peuvent jouer un rôle dans le métabolisme osseux. Deux de ces hormones incrétines, le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) et le peptide-1 de type glucagon (GLP-1), se sont avérées impliquées dans la régulation du renouvellement osseux, en plus de leur effet d'augmentation de la sécrétion d'insuline et de diminution de la sécrétion de glucagon chez les d'une manière glucose-dépendante. De plus, l'augmentation du peptide-2 de type glucagon (GLP-2) dans l'état postprandial s'est avérée avoir un effet direct sur la réduction de la résorption osseuse dans un état non à jeun et le traitement par le GLP-2 a amélioré la DMO chez les femmes ménopausées. . En raison de leurs effets hypoglycémiants, les hormones incrétines ont été une cible thérapeutique pour le traitement du DT2 par les agonistes des récepteurs GLP-1 (c.-à-d. exénatide) ou l'inhibition du métabolisme de l'hormone incrétine via les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). L'exénatide analogue du récepteur GLP-1 conduit à un effet GLP-1 augmenté d'environ 13 fois par rapport au doublement approximatif des niveaux d'hormone incrétine avec les inhibiteurs DDP-4 actuels. Dans les modèles de rongeurs, les niveaux de calcitonine augmentent de manière significative après un traitement avec des agonistes des récepteurs du GLP-1, entraînant une hyperplasie des cellules c. Cependant, l'examen des modifications de la calcitonine chez les humains et les singes cynomolgus traités avec des agonistes des récepteurs du GLP-1 n'a pas montré de résultats similaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ménopausées (telles que définies par un âge ≥ 45 ans ou une aménorrhée depuis > 2 ans)
  • Diabète de type 2 actuellement non traité(s) par un ou des médicaments spécifiques au diabète ou traité par une monothérapie de metformine ou une sulfonylurée. Les patients traités par insuline en monothérapie seront également éligibles si la dose quotidienne totale d'insuline est ≤ 10 unités. Si vous prenez un médicament pour le diabète avant l'entrée à l'étude, le médicament peut être interrompu pendant 2 semaines avant le début de l'étude.
  • Hémoglobine A1c (HbA1c) de 6,5 à 9,0 %

Critère d'exclusion:

  • L'utilisation d'un mimétique de l'incrétine (c'est-à-dire exénatide, liraglutide), un inhibiteur de la DPP-4 (c.-à-d. sitagliptine, saxagliptine), une thiazolidinedione ou des glucocorticoïdes oraux dans les 6 mois précédant l'étude ne seront pas éligibles
  • L'ostéoporose connue ou les patients traités avec un médicament spécifique à l'ostéoporose (bisphosphonate, tériparatide) ou des œstrogènes (y compris les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM)) ou ceux qui anticipent un traitement imminent avec l'un de ces médicaments seront exclus de l'étude
  • Maladie rénale chronique (DFG calculé <30 ml/min) ou maladie connue pour affecter le remodelage osseux (c.-à-d. la maladie de Paget, l'ostéogenèse imparfaite, le VIH) seront exclus de l'étude.
  • Antécédents de pancréatite

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Exénatide puis Placebo
Les participants à l'étude en phase 1 recevront le médicament à l'étude, l'exénatide, à une dose de 5 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour 30 minutes avant les repas pendant un mois. Au cours du deuxième mois de l'étude, la dose d'exénatide sera augmentée à 10 mg par voie sous-cutanée deux fois par jour avant les repas pendant un mois. Au cours du troisième mois de l'étude, aucun médicament à l'étude ne sera administré et cela servira de période de "lavage" avant la deuxième phase de l'étude (placebo). Au cours des quatrième et cinquième mois, les participants à l'étude recevront des alternatives placebo à l'exénatide 5 mg et à l'exénatide 10 mg, respectivement, par voie sous-cutanée deux fois par jour avant les repas.
Médicament: exénatide
exenatide 5mcg sq deux fois par jour pendant un mois et exenatide 10mcg deux fois par jour pendant le mois 2. Le 3ème mois est une période de sevrage. Le placebo de solution saline aux mois 4 et 5 est administré à raison de 5 mcg et 10 mcg respectivement.
Autres noms:
  • Byetta
Médicament: Saline
Le placebo de solution saline des mois 1 et 2 est administré à une dose faible et élevée respectivement. Le 3ème mois est une période de sevrage. Le mois 4 exenatide 5mcg sq deux fois par jour et pendant le mois 5 exenatide 10mcg deux fois par jour est administré.
Autres noms:
  • Solution saline normale
Comparateur actif: Placebo puis Exénatide
Les participants à l'étude en phase 1 recevront le placebo salin, à une dose de 5 mcg par voie sous-cutanée deux fois par jour 30 minutes avant les repas pendant un mois. Au cours du deuxième mois de l'étude, le placebo salin sera augmenté à 10 mcg par voie sous-cutanée deux fois par jour avant les repas pendant un mois. Au cours du troisième mois de l'étude, aucun traitement ne sera administré et cela servira de période de "lavage" avant la deuxième phase de l'étude. Au cours du quatrième mois, les participants à l'étude recevront Exenatide 5mcg deux fois par jour avec les repas. Au cours du cinquième mois, les participants à l'étude recevront 10 mcg d'exénatide, par voie sous-cutanée deux fois par jour avant les repas.
Médicament: exénatide
exenatide 5mcg sq deux fois par jour pendant un mois et exenatide 10mcg deux fois par jour pendant le mois 2. Le 3ème mois est une période de sevrage. Le placebo de solution saline aux mois 4 et 5 est administré à raison de 5 mcg et 10 mcg respectivement.
Autres noms:
  • Byetta
Médicament: Saline
Le placebo de solution saline des mois 1 et 2 est administré à une dose faible et élevée respectivement. Le 3ème mois est une période de sevrage. Le mois 4 exenatide 5mcg sq deux fois par jour et pendant le mois 5 exenatide 10mcg deux fois par jour est administré.
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer les changements dans les marqueurs de résorption osseuse pendant le traitement avec un agoniste des récepteurs GLP-1 (exénatide) par rapport au placebo chez les patients atteints de DT2.
Délai: De base à 20 semaines
La réabsorption osseuse par la phosphatase alcaline osseuse spécifique (BAP) a été évaluée. La distribution de la différence entre les doses faible/élevée EX/PBO et les niveaux de référence a été calculée.
De base à 20 semaines
Déterminer les changements dans les marqueurs de renouvellement osseux par le peptide sérique N-Telo pendant le traitement avec un agoniste des récepteurs GLP-1 (exénatide) par rapport au placebo chez les patients atteints de DT2.
Délai: De base à 20 semaines
Le renouvellement osseux par le peptide sérique N-Telo (NTX) a été évalué. La distribution de la différence entre les doses faible/élevée EX/PBO et les niveaux de référence a été calculée
De base à 20 semaines
Déterminer les changements dans les marqueurs de renouvellement osseux par la phosphatase acide résistante au tartrate 5b (TRACP5b) pendant le traitement avec un agoniste des récepteurs GLP-1 (exénatide) par rapport au placebo chez les patients atteints de DT2.
Délai: De base à 20 semaines
Le remodelage osseux par la phosphatase acide résistante au tartre 5b (TRACP5b) a été évalué. La distribution de la différence entre les doses faible/élevée EX/PBO et les niveaux de référence a été calculée.
De base à 20 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

Amylin Pharmaceuticals, LLC.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy Warriner, MD, University of Alabama at Birmingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2011

Première publication (Estimation)

27 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F100929001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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