이전에 치료받은 AML 및 고위험 MDS가 있는 노인의 아자시티딘 + 레날리도마이드 콤보
2017년 12월 4일 업데이트: Bruno C. Medeiros, Stanford University
이전에 치료받은 급성 골수성 백혈병(AML) 및 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 노인 환자에서 아자시티딘 + 레날리도마이드 병용(VIREL2 시험)
시험의 목적은 이전에 급성 골수성 백혈병 및 고위험 골수이형성 증후군에 대한 치료를 받은 노인 환자가 아자시티딘 및 레날리도마이드와의 병용 치료에 어떻게 반응하는지 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 이전 치료에 실패한 급성 골수성 백혈병(AML) 및/또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 노인 환자를 대상으로 아자시티딘과 레날리도마이드의 병용에 대한 공개 라벨, 단일 센터 및 2상 연구입니다. 탈메틸화제 및/또는 IMID. MDS에는 만성 골수성 백혈병(CML)이 포함됩니다.
참여 환자는 처음 7일 동안 아자시티딘을 투여받은 후 레날리도마이드를 투여받습니다. 골수 검사를 통한 질병 평가가 수행되고 완전 반응(CR)이 있는 경우; 불완전한 카운트 회복(CRi)을 동반한 완전 관해; 부분 반응(PR); 또는 안정적인 질병(SD)이 총 6주기 후에 문서화되는 경우, 참가자는 치료를 견딜 수 있는 경우 질병 진행의 증거가 있을 때까지 치료를 계속합니다. 6주기 이후 진행성 질환 또는 재발성 질환이 있는 참가자는 연구에서 제외되며, 과도한 독성이 있는 참가자는 언제든지 연구에서 제외됩니다.
- CR = Auer 막대가 없는 모세포 5% 미만, 골수외 질환 없음, 절대 호중구 수(ANC) > 1000/µL, 혈소판 > 100,000/µL, 적혈구 수혈의 독립성)
- 불완전 회복이 있는 CR(CRi) = 100,000/µL 미만의 혈소판 수 또는 잔류 호중구 감소증(< 1000/µL)을 제외한 CR의 모든 기준.
- PR = 5% ~ 25%의 골수 모세포에 대한 허용치 또는 전처리 골수 모세포 백분율의 ≥ 50% 감소로 CR에 대한 모든 혈액학적 기준을 충족함.
- SD = 기준선의 10% 이내에서 골수 흡인 폭발 수의 변화.
- PD = 혈액 내 모세포 또는 골수 모세포 ≥ 5%의 재발현 및 골수외 질환의 발생으로 정의되는 진행성/재발성 질환.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
60년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
급성 골수성 백혈병(AML)(WHO 2008 분류 기준):
- 드 노보
- 이전에 AML에 대해 탈메틸화제로 치료한 이차 AML
- 이전에 MDS용 탈메틸화제로 치료한 이차 AML
- 이전에 AML에 대해 고용량 레날리도마이드(≥ 25mg)로 치료받은 이차 AML
고위험 MDS:
- 델(5q)
- Non-del(5q), 이전에 lenalidomide로 치료한 적이 있음.
- 이전에 탈메틸화제로 처리한 Novo 또는 2차 HR-MDS
- 백혈구(WBC) ≤ 10,000
- 연령 ≥ 60
- 동종 줄기 세포 이식에 대한 즉각적인 후보가 아님
- 기존의 화학 요법을 받기를 꺼리거나 받을 수 없음
이전 치료:
- 단일 작용제 탈메틸화제(5-아자시티딘 또는 데시타빈)
- 레날리도마이드
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2
- 기대 수명 > 2개월
- 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist 프로그램에 등록해야 합니다.
- RevAssist의 요구 사항을 준수할 의지와 능력
가임 여성(FCBP)†은 연구 등록 10-14일 전과 레날리도마이드 처방 후 24시간 이내에 다시 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 성교를 계속 금하거나 허용되는 두 가지 피임 방법을 시작해야 합니다.
- 또한 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다.
- 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 의지와 능력
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있음
제외 기준:
- 저용량 레날리도마이드 또는 5일 아자시티딘 투여 후 HR-MDS로 진행하는 LR-MDS 환자는 자격이 없습니다.
탈리도마이드에 대한 편협의 역사
- 탈리도마이드 또는 유사한 약물을 복용하는 동안 결절성 홍반이 발생하는 경우
- 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
- 진행성 악성 간종양 환자.
- 수산화요소를 제외한 다른 항종양제와의 병용 치료
- 아자시티딘과 레날리도마이드를 병용하는 VIREL 연구에 이전에 참여했습니다.
- 수산화요소를 제외하고 등록 전 4주 미만의 항종양 치료
- 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용
- 약물을 삼키거나 흡수할 수 없음
- 활동성 기회 감염 또는 연구 약물 투여 첫날로부터 4주 이내에 기회 감염에 대한 치료
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
- 불안정 협심증
- 조절되지 않는 심장 부정맥
- 요구 사항 준수를 제한하는 제어되지 않는 정신 질환
- 알려진 HIV 감염
- 임신한
- 모유 수유
- 수유 중인 여성은 레날리도마이드를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 기타 내과적 또는 정신과적 질병 또는 장기 기능 장애 또는 검사실 이상
검사실 이상:
- 크레아티닌 ≥ 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 50mL/분
- 총 빌리루빈 >1.5 x 기관 ULN
- AST 및 ALT > 2.5 x 기관 ULN
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아자시티딘 + 레날리도마이드
환자는 42일 주기의 1~7일에 아자시티딘 75mg/m² SC 또는 IV의 단일 용량을 투여받은 후 8~28일에 매일 레날리도마이드 50mg PO를 투여받습니다.
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아자시티딘은 DNA와 RNA에 사용되는 시토신 뉴클레오사이드의 화학적 유사체입니다.
아자시티딘은 두 가지 메커니즘을 통해 항종양 활성을 유도하는 것으로 생각됩니다. 저용량에서 DNA methyltransferase를 억제하여 DNA의 저메틸화를 일으키고 고용량에서 DNA 및 RNA에 결합하여 골수 내 비정상적인 조혈 세포에 직접적인 세포 독성을 일으켜 세포 사멸을 일으킴
다른 이름들:
Lenalidomide는 염증성 장애와 암을 성공적으로 치료하는 데 사용되었습니다.
시험관 내에서 레날리도마이드에는 직접적인 항종양 효과, 혈관신생 억제 및 면역 조절 역할의 세 가지 주요 활동이 있습니다.
생체 내에서 lenalidomide는 골수 간질 세포 지지체의 억제, 항혈관신생 및 항파골세포 유발 효과, 면역조절 활성을 통해 직접 및 간접적으로 종양 세포 세포사멸을 유도합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 203일
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전체 반응률은 완전 반응(CR) + 불완전 반응이 있는 CR(CRi) + 부분 반응(PR)의 합으로 정의되었습니다.
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203일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간 중앙값
기간: 203일
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반응 지속 시간 중앙값은 완전 반응(CR) 참가자의 반응 지속 시간 중앙값으로 정의되었습니다. 불완전한 카운트 복구(CRi)가 있는 CR; 또는 부분 반응(PR).
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203일
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전반적인 생존
기간: 462일
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생존율은 아자시티딘 투여 1일째부터 임의의 원인으로 인한 사망까지 측정하였다.
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462일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 27일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 1월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 12월 4일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-21686
- SU-08122011-8268 (기타 식별자: Stanford University)
- HEM0022 (기타 식별자: OnCore Number)
- VIREL2 (기타 식별자: Stanford University)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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