Kombinace azacitidin + lenalidomid u starších osob s dříve léčenou AML a vysoce rizikovým MDS
4. prosince 2017 aktualizováno: Bruno C. Medeiros, Stanford University
Kombinace azacitidin plus lenalidomid u starších pacientů s dříve léčenou akutní myeloidní leukémií (AML) a vysoce rizikovými myelodysplastickými syndromy (MDS) (zkouška VIREL2)
Účelem studie je zjistit, jak starší pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu akutní myeloidní leukémie a vysoce rizikového myelodysplastického syndromu, reagují na kombinovanou léčbu azacitidinem a lenalidomidem.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, jednocentrická studie fáze 2 zaměřená na kombinaci azacitidinu s lenalidomidem u dříve léčených starších pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) a/nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS), u kterých selhala předchozí léčba buď demethylační činidlo a/nebo IMID. MDS zahrnuje chronickou myeloidní leukémii (CML).
Účastníci budou dostávat azacitidin v prvních 7 dnech a poté lenalidomid. Bude provedeno hodnocení onemocnění s vyšetřením kostní dřeně a v případě kompletní odpovědi (CR); Kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi); částečná odezva (PR); nebo stabilní onemocnění (SD) je dokumentováno po 6 celkových cyklech, účastníci budou pokračovat v léčbě, dokud se neprokáže progrese onemocnění, za předpokladu, že léčbu tolerují. Účastníci, kteří mají progresivní onemocnění nebo recidivující onemocnění po 6. cyklu, budou ze studie vyřazeni a účastníci s nadměrnou toxicitou kdykoli budou ze studie vyřazeni.
- CR = méně než 5 % blastů bez Auerových tyčí, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/µL, krevní destičky > 100 000/µL a nezávislost na transfuzi červených krvinek)
- CR s neúplnou výtěžností (CRi) = všechna kritéria CR s výjimkou počtu krevních destiček nižších než 100 000/µL nebo reziduální neutropenie (< 1000/µL).
- PR = Splnění všech hematologických kritérií pro CR s tolerancí 5 % až 25 % blastů v kostní dřeni nebo snížením procenta blastů v kostní dřeni před léčbou o ≥ 50 %.
- SD = Změna počtu blastů v aspirátu kostní dřeně v rozmezí 10 % od výchozí hodnoty.
- PD = Progresivní/recidivující onemocnění definované jako znovuobjevení blastů v krvi nebo blastech kostní dřeně ≥ 5 % a rozvoj extramedulárního onemocnění.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
33
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
akutní myeloidní leukémie (AML) (podle klasifikace WHO 2008):
- De novo
- Sekundární AML dříve léčená demetylačními činidly pro AML
- Sekundární AML dříve léčená demethylačními činidly pro MDS
- Sekundární AML dříve léčená vysokou dávkou lenalidomidu pro AML (≥ 25 mg)
Vysoce rizikové MDS:
- Del (5q)
- Non-del (5q), dříve léčený lenalidomidem.
- Novo nebo sekundární HR-MDS dříve ošetřené demethylačními činidly
- Počet bílých krvinek (WBC) ≤ 10 000
- Věk ≥ 60
- Není bezprostředním kandidátem na alogenní transplantaci kmenových buněk
- Neochota nebo neschopnost podstoupit konvenční chemoterapii
Předchozí terapie:
- s jednočinným demetylátorem (5-azacitidin nebo decitabin)
- s lenalidomidem
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Předpokládaná délka života > 2 měsíce
- Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist
- Ochotný a schopný splnit požadavky RevAssist
Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči 10–14 dní před zařazením do studie a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu
- Musí se zavázat buď k pokračující abstinenci od pohlavního styku, nebo začít se dvěma přijatelnými metodami antikoncepce nejméně 28 dní před tím, než začne užívat lenalidomid.
- Musíte také souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy.
- Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.
- Ochotný a schopný porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s LR-MDS progredujícím do HR-MDS po nízké dávce lenalidomidu nebo 5denním azacitidinu nebudou vhodní.
Historie nesnášenlivosti thalidomidu
-rozvoj erythema nodosum při užívání thalidomidu nebo podobných léků
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol
- Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory jater.
- Současná léčba jinými antineoplastickými látkami, s výjimkou hydroxymočoviny
- Předchozí účast na studii VIREL se současným užíváním azacitidinu a lenalidomidu.
- Antineoplastická léčba méně než čtyři týdny před zařazením, s výjimkou hydroxymočoviny
- Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie do 28 dnů od výchozího stavu
- Neschopnost spolknout nebo absorbovat lék
- Aktivní oportunní infekce nebo léčba oportunní infekce během čtyř týdnů od prvního dne podávání studovaného léku
- Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Nestabilní angina pectoris
- Nekontrolovaná srdeční arytmie
- Nekontrolované psychiatrické onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků
- Známá infekce HIV
- Těhotná
- Kojení
- Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou během užívání lenalidomidu kojit
- Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce nebo laboratorní abnormality
Laboratorní abnormality:
- Buď kreatinin ≥ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≤ 50 ml/min
- Celkový bilirubin >1,5 x ústavní ULN
- AST a ALT > 2,5 x institucionální ULN
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Azacitidin plus lenalidomid
Pacienti dostanou jednu dávku azacitidinu 75 mg/m² SC nebo IV ve dnech 1 až 7, následovanou lenalidomidem 50 mg PO denně ve dnech 8 až 28 42denního cyklu.
|
Azacitidin je chemický analog cytosinového nukleosidu používaného v DNA a RNA.
Předpokládá se, že azacitidin indukuje antineoplastickou aktivitu dvěma mechanismy; inhibice DNA metyltransferázy v nízkých dávkách, která způsobuje hypomethylaci DNA a přímou cytotoxicitu v abnormálních hematopoetických buňkách v kostní dřeni prostřednictvím její inkorporace do DNA a RNA ve vysokých dávkách, což vede k buněčné smrti
Ostatní jména:
Lenalidomid se úspěšně používá k léčbě zánětlivých onemocnění i rakoviny.
In vitro má lenalidomid tři hlavní aktivity: přímý protinádorový účinek, inhibici angiogeneze a imunomodulační roli.
In vivo indukuje lenalidomid apoptózu nádorových buněk přímo a nepřímo inhibicí podpory stromálních buněk kostní dřeně, antiangiogenními a antiosteoklastogenními účinky a imunomodulační aktivitou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 203 dní
|
Celková míra odpovědi byla definována jako součet kompletní odpovědi (CR) + CR s neúplným obnovením počtu (CRi) + částečná odpověď (PR).
|
203 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední doba trvání odezvy
Časové okno: 203 dní
|
Střední doba trvání odpovědi byla definována střední dobou trvání odpovědi pro účastníky s kompletní odpovědí (CR); CR s neúplným obnovením počtu (CRi); nebo Částečná odezva (PR).
|
203 dní
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 462 dní
|
Přežití bylo měřeno od 1. dne léčby azacitidinem do smrti z jakékoli příčiny.
|
462 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
28. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. ledna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2017
Naposledy ověřeno
1. prosince 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Lenalidomid
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- IRB-21686
- SU-08122011-8268 (Jiný identifikátor: Stanford University)
- HEM0022 (Jiný identifikátor: OnCore Number)
- VIREL2 (Jiný identifikátor: Stanford University)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .