Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie azacytydyny + lenalidomidu u osób w podeszłym wieku z wcześniej leczoną AML i MDS wysokiego ryzyka

4 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Bruno C. Medeiros, Stanford University

Skojarzenie azacytydyny z lenalidomidem u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej leczoną ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS) (badanie VIREL2)

Celem badania jest zbadanie, w jaki sposób pacjenci w podeszłym wieku, którzy wcześniej przeszli leczenie ostrej białaczki szpikowej i zespołów mielodysplastycznych wysokiego ryzyka, reagują na skojarzone leczenie azacytydyną i lenalidomidem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące skojarzenia azacytydyny z lenalidomidem u wcześniej leczonych pacjentów w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML) i/lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS), u których wcześniejsze leczenie albo środek demetylujący i/lub IMID. MDS obejmuje przewlekłą białaczkę szpikową (CML).

Pacjenci uczestniczący otrzymają azacytydynę przez pierwsze 7 dni, a następnie lenalidomid. Zostanie przeprowadzona ocena choroby z badaniem szpiku kostnego i jeśli uzyskana zostanie pełna odpowiedź (CR); Całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi); częściowa odpowiedź (PR); lub stabilizacja choroby (SD) zostanie udokumentowana po 6 całkowitych cyklach, uczestnicy będą kontynuować leczenie do czasu wystąpienia objawów progresji choroby, pod warunkiem, że tolerują leczenie. Uczestnicy z postępującą chorobą lub nawrotem choroby po 6. cyklu zostaną usunięci z badania, a uczestnicy z nadmierną toksycznością w jakimkolwiek momencie zostaną usunięci z badania.

  • CR = mniej niż 5% blastów bez pręcików Auera, brak choroby pozaszpikowej, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/µl, liczba płytek krwi > 100 000/µl i niezależność od transfuzji krwinek czerwonych)
  • CR z niepełnym wyzdrowieniem (CRi) = wszystkie kryteria CR z wyjątkiem liczby płytek krwi mniejszej niż 100 000/µl lub resztkowej neutropenii (< 1000/µl).
  • PR = Spełnienie wszystkich kryteriów hematologicznych dla CR z uwzględnieniem od 5% do 25% blastów w szpiku kostnym lub zmniejszenie odsetka blastów w szpiku kostnym przed leczeniem o ≥ 50%.
  • SD = zmiana liczby blastów w aspiracie szpiku kostnego w granicach 10% wartości wyjściowych.
  • PD = choroba postępująca/nawracająca zdefiniowana jako ponowne pojawienie się blastów we krwi lub blastów w szpiku kostnym ≥ 5% i rozwój choroby pozaszpikowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

60 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ostra białaczka szpikowa (AML) (wg klasyfikacji WHO 2008):

    • Od nowa
    • Wtórna AML wcześniej leczona czynnikami demetylującymi dla AML
    • Wtórna AML wcześniej leczona czynnikami demetylującymi z powodu MDS
    • Wtórna AML wcześniej leczona dużą dawką lenalidomidu z powodu AML (≥ 25 mg)

  • MDS wysokiego ryzyka:

    • Del (5q)
    • Non-del (5q), wcześniej leczony lenalidomidem.
    • Novo lub wtórny HR-MDS wcześniej leczony środkami demetylującymi
  • Białe krwinki (WBC) ≤ 10 000
  • Wiek ≥ 60 lat
  • Nie jest natychmiastowym kandydatem do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Nie chcą lub nie mogą otrzymać konwencjonalnej chemioterapii

  • Wcześniejsza terapia:

    • z pojedynczym demetylatorem (5-azacytydyna lub decytabina)
    • z Lenalidomidem
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
  • Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
  • Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie RevAssist
  • Chętny i zdolny do spełnienia wymagań RevAssist

  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na 10-14 dni przed włączeniem do badania i ponownie w ciągu 24 godzin od przepisania lenalidomidu

    • Musi zobowiązać się do ciągłej abstynencji od współżycia lub rozpoczęcia dwóch akceptowalnych metod kontroli urodzeń, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu.
    • Musi również wyrazić zgodę na bieżące testy ciążowe.
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
  • Chcą i są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z progresją LR-MDS do HR-MDS po małej dawce lenalidomidu lub 5-dniowej azacytydyny nie kwalifikują się.

  • Historia nietolerancji talidomidu

    -rozwój rumienia guzowatego podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków

  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol
  • Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem hydroksymocznika
  • Wcześniejszy udział w badaniu VIREL z jednoczesnym stosowaniem azacytydyny i lenalidomidu.
  • Leczenie przeciwnowotworowe mniej niż cztery tygodnie przed włączeniem, z wyjątkiem hydroksymocznika
  • Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości początkowej
  • Niemożność połknięcia lub wchłonięcia leku
  • Aktywne zakażenie oportunistyczne lub leczenie zakażenia oportunistycznego w ciągu czterech tygodni od pierwszego dnia podania badanego leku
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana arytmia serca
  • Niekontrolowana choroba psychiczna, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami
  • Znane zakażenie wirusem HIV
  • W ciąży
  • Karmienie piersią
  • Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu
  • Inna choroba medyczna lub psychiatryczna lub dysfunkcja narządów lub nieprawidłowości laboratoryjne

  • Nieprawidłowości laboratoryjne:

    • Kreatynina ≥ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≤ 50 ml/min
    • Bilirubina całkowita >1,5 x ULN w placówce
    • AST i ALT > 2,5 x ULN w placówce

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Azacytydyna plus lenalidomid
Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę azacytydyny 75 mg/m2 pc. podskórnie lub dożylnie w dniach od 1 do 7, a następnie lenalidomid w dawce 50 mg doustnie codziennie w dniach od 8 do 28 42-dniowego cyklu.
Lek: Azacytydyna
Azacytydyna jest chemicznym analogiem nukleozydu cytozyny stosowanego w DNA i RNA. Uważa się, że azacytydyna indukuje działanie przeciwnowotworowe poprzez dwa mechanizmy; hamowanie metylotransferazy DNA w niskich dawkach, powodując hipometylację DNA i bezpośrednią cytotoksyczność w nieprawidłowych komórkach krwiotwórczych w szpiku kostnym poprzez włączanie jej do DNA i RNA w dużych dawkach, co powoduje śmierć komórki
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • 5-azacytydyna
Lek: Lenalidomid
Lenalidomid był stosowany z powodzeniem w leczeniu zarówno chorób zapalnych, jak i nowotworów. In vitro lenalidomid wykazuje trzy główne działania: bezpośrednie działanie przeciwnowotworowe, hamowanie angiogenezy i działanie immunomodulujące. In vivo lenalidomid indukuje apoptozę komórek nowotworowych bezpośrednio i pośrednio poprzez hamowanie podpory komórek zrębowych szpiku kostnego, działanie antyangiogenne i antyosteoklastogenne oraz działanie immunomodulujące.
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Celgene

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 203 dni
Całkowity odsetek odpowiedzi zdefiniowano jako sumę całkowitej odpowiedzi (CR) + CR z niepełną regeneracją liczby (CRi) + częściową odpowiedzią (PR).
203 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 203 dni
Mediana czasu trwania odpowiedzi została zdefiniowana przez medianę czasu trwania odpowiedzi dla uczestników z pełną odpowiedzią (CR); CR z niepełnym odzyskaniem liczby (CRi); lub częściowa odpowiedź (PR).
203 dni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 462 dni
Przeżycie mierzono od pierwszego dnia leczenia azacytydyną do śmierci z dowolnej przyczyny.
462 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

Celgene Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-21686
  • SU-08122011-8268 (Inny identyfikator: Stanford University)
  • HEM0022 (Inny identyfikator: OnCore Number)
  • VIREL2 (Inny identyfikator: Stanford University)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj