Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacitidin + Lenalidomid Combo hos äldre med tidigare behandlad AML och högrisk MDS

4 december 2017 uppdaterad av: Bruno C. Medeiros, Stanford University

Azacitidin Plus Lenalidomide Kombination hos äldre patienter med tidigare behandlad akut myeloid leukemi (AML) och högriskmyelodysplastiska syndrom (MDS) (VIREL2-prövning)

Syftet med försöket är att studera hur de äldre patienter som tidigare genomgått behandling för akut myeloid leukemi och högrisk myelodysplastiska syndrom svarar på en kombinerad behandling med azacitidin och lenalidomid.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, singelcenter och fas 2-studie av kombinationen av azacitidin och lenalidomid hos tidigare behandlade äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) och/eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS) som har misslyckats med tidigare behandling med antingen ett demetyleringsmedel och/eller IMID. MDS inkluderar Kronisk Myeloid Leukemi (KML).

Deltagarnas patienter kommer att få azacitidin under de första 7 dagarna följt av lenalidomid. Sjukdomsbedömningar med benmärgsundersökningar kommer att utföras och om ett fullständigt svar (CR); Fullständig remission med ofullständig återhämtning av antalet räknade (CRi); partiell respons (PR); eller stabil sjukdom (SD) dokumenteras efter 6 totala cykler, kommer deltagarna att fortsätta behandlingen tills bevis på sjukdomsprogression, förutsatt att de tolererar behandling. Deltagare som har progressiv sjukdom eller återfall efter den sjätte cykeln kommer att tas bort från studien och deltagare med överdriven toxicitet när som helst kommer att tas bort från studien.

  • CR = Mindre än 5 % blaster utan Auer-stavar, frånvaro av extramedullär sjukdom, absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/µL, blodplättar > 100 000/µL och oberoende av transfusion av röda blodkroppar)
  • CR med ofullständig återhämtning (CRi) = alla kriterier för en CR med undantag för ett trombocytantal mindre än 100 000/µL eller kvarvarande neutropeni (< 1 000/µL).
  • PR = Uppfyller alla hematologiska kriterier för CR med ett tillägg för 5 % till 25 % benmärgsblaster eller minskning av benmärgsblastprocent för förbehandling med ≥ 50 %.
  • SD = Förändring i benmärgsaspiratblastantal inom 10 % av baslinjen.
  • PD = Progressiv/återfallande sjukdom definierad som återuppträdande av blaster i blodet eller benmärgsblaster ≥ 5 % och utveckling av extramedullär sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • akut myeloid leukemi (AML) (enligt WHO 2008 klassificering):

    • De novo
    • Sekundär AML som tidigare behandlats med demetyleringsmedel för AML
    • Sekundär AML som tidigare behandlats med demetyleringsmedel för MDS
    • Sekundär AML som tidigare behandlats med högdos lenalidomid för AML (≥ 25 mg)

  • Högrisk-MDS:

    • Del (5q)
    • Icke-del (5q), tidigare behandlad med lenalidomid.
    • Novo eller sekundär HR-MDS som tidigare behandlats med demetyleringsmedel
  • Vita blodkroppar (WBC) ≤ 10 000
  • Ålder ≥ 60
  • Inte en omedelbar kandidat för allogen stamcellstransplantation
  • Ovillig eller oförmögen att få konventionell kemoterapi

  • Tidigare terapi:

    • med engångsdemetylator (5-azacitidin eller decitabin)
    • med lenalidomid
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 2
  • Förväntad livslängd > 2 månader
  • Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet
  • Villig och kan följa RevAssists krav

  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest 10-14 dagar före studieregistreringen och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid

    • Måste förbinda sig att antingen fortsätta avhålla sig från samlag eller påbörja två acceptabla metoder för preventivmedel, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid.
    • Måste även godkänna pågående graviditetstest.
  • Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
  • Vill och kan förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

Exklusions kriterier:

  • Patienter med LR-MDS som utvecklas till HR-MDS efter lågdos lenalidomid eller 5-dagars azacitidin kommer inte att vara berättigade.

  • Tidigare intolerans mot talidomid

    -utveckling av erythema nodosum när du tar talidomid eller liknande läkemedel

  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot azacitidin eller mannitol
  • Patienter med avancerade maligna levertumörer.
  • Samtidig behandling med andra antineoplastiska medel, med undantag för hydroxiurea
  • Tidigare deltagande i VIREL-studien med samtidig användning av azacitidin plus lenalidomid.
  • Antineoplastisk behandling mindre än fyra veckor före inskrivning, med undantag för hydroxiurea
  • Användning av något annat experimentellt läkemedel eller terapi inom 28 dagar efter baslinjen
  • Oförmåga att svälja eller absorbera läkemedel
  • Aktiv opportunistisk infektion eller behandling för opportunistisk infektion inom fyra veckor efter första dagen av studieläkemedlets dosering
  • New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad hjärtarytmi
  • Okontrollerad psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av krav
  • Känd HIV-infektion
  • Gravid
  • Amning
  • Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar lenalidomid
  • Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion eller laboratorieavvikelse

  • Laboratorieavvikelser:

    • Antingen kreatinin ≥ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≤ 50 mL/min
    • Totalt bilirubin >1,5 x institutionell ULN
    • AST och ALT > 2,5 x institutionell ULN

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azacitidin plus lenalidomid
Patienterna kommer att få en engångsdos av azacitidin 75 mg/m² SC eller IV dag 1 till 7, följt av lenalidomid 50 mg PO dagligen dag 8 till 28 i en 42-dagarscykel.
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin är en kemisk analog till cytosinnukleosiden som används i DNA och RNA. Azacitidin tros inducera antineoplastisk aktivitet via två mekanismer; hämning av DNA-metyltransferas vid låga doser, orsakar hypometylering av DNA och direkt cytotoxicitet i onormala hematopoetiska celler i benmärgen genom dess inkorporering i DNA och RNA vid höga doser, vilket resulterar i celldöd
Andra namn:
  • Vidaza
  • 5-azacytidin
Läkemedel: Lenalidomid
Lenalidomid har använts för att framgångsrikt behandla både inflammatoriska sjukdomar och cancer. In vitro har lenalidomid tre huvudaktiviteter: direkt antitumöreffekt, hämning av angiogenes och immunmodulerande roll. In vivo inducerar lenalidomid tumörcellapoptos direkt och indirekt genom hämning av benmärgsstromacellstöd, genom anti-angiogene och anti-osteoklastogena effekter och genom immunmodulerande aktivitet.
Andra namn:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • Celgene

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 203 dagar
Den totala svarsfrekvensen definierades som summan av komplett svar (CR) + CR med ofullständig återhämtning (CRi) + partiell respons (PR).
203 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediansvarslängd
Tidsram: 203 dagar
Mediansvarslängden definierades av mediansvarslängden för deltagare med fullständigt svar (CR); CR med ofullständig räkningsåterställning (CRi); eller Partiell Respons (PR).
203 dagar
Total överlevnad
Tidsram: 462 dagar
Överlevnaden mättes från den första dagen av azacitidinbehandling till dödsfall oavsett orsak.
462 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

Celgene Corporation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2011

Första postat (Uppskatta)

28 september 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-21686
  • SU-08122011-8268 (Annan identifierare: Stanford University)
  • HEM0022 (Annan identifierare: OnCore Number)
  • VIREL2 (Annan identifierare: Stanford University)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på Azacitidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera