이전 치료에 실패한 다발성 경화증 치료로서 줄기 세포 이식을 통한 고용량 화학 요법
최소 2회 이상의 치료에 실패한 다발성 경화증에 대한 자가 조혈 전구 세포 이식을 통한 고용량 화학 요법의 2상 연구
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증은 미엘린의 손실과 축삭 손상을 특징으로 하는 염증성 자가면역 질환으로 전형적인 조영증강 MRI 병소를 이미징 대응물로 가지고 있습니다. MS는 임상 과정의 세 가지 주요 패턴을 보여줍니다: 재발/완화, 1차 진행 및 2차 진행. 질병 패턴과 관련하여 2차 진행은 재발/완화 환자의 과잉 치료 또는 1차 재발 환자의 비효과적인 치료를 피하기 위한 표준 적응증입니다.
현재 MS는 자가 HPC 이식으로 치료된 가장 흔한 자가면역 질환입니다(Fagius et al, 2009; Burt et al, 2009; Saccardi et al, 2006). 지난 10년 동안 EBMT는 350건 이상의 연속 사례를 보고했습니다. 초기 연구에서 MS를 위해 자가 HPC 이식을 받은 대부분의 환자는 이차 진행성 MS를 가지고 있었고 비교적 적은 수가 이식 당시 Kurtzke Expanded Disability Status Scale(EDSS)이 3.0-9.5인 재발성 완화 질환을 가졌습니다. 이러한 환자의 최대 70%에서 상당한 객관적 및 주관적 개선이 보고되었습니다.
다음 컨디셔닝 요법이 사용되며 Alemtuzumab, Fludarabine 및 Cyclophosphamide가 모든 환자에게 사용됩니다. 감염을 예방하기 위해 Acyclovir, Levaquin 및 Fluconazole의 예방이 제공됩니다. 자가 HPC는 화학 요법 완료 후 48-72시간 이내에 주입됩니다. 환자는 필요에 따라 추가 지원 치료 약물 및 치료를 받게 됩니다. 호중구 생착은 ANC가 연속 2일 동안 > 500 세포/ml로 상승하는 날로 정의됩니다. 혈소판 생착은 수혈 지원 없이 7일 간격에 걸쳐 혈소판 수가 > 20,000/ml로 상승하는 첫날로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Amarillo, Texas, 미국, 79106
- Texas Oncology
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Amarillo, Texas, 미국, 79106
- Amarillo Diagnostic Clinic
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Amarillo, Texas, 미국, 79106
- Dr Ruby Saulog
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
18-60세(포함)
환자는 McDonald's 진단 기준에 따라 다발성 경화증 진단을 받았습니다(Polman et al, 2011).
MS에 대한 1차 진료를 제공하는 신경과 전문의가 있어야 하며 프로토콜의 공동 조사자인 두 신경과 전문의가 다발성 경화증에 대해 평가할 의향이 있어야 합니다.
HIV 음성임을 문서화해야 합니다.
3.5 - 5.5의 EDSS
환자는 서면 동의를 할 수 있어야 합니다.
최소 6개월의 인터페론과 핑골리모드, 글라티바미르, 나탈리주맙 및 미톡산트론을 포함한 다른 질병 수정 요법을 사용한 1차 질병 수정 요법에도 불구하고 염증성 질환. 실패는 연구 이전 1년 이내에 기록된 신경학적 변화(감각 변화 제외)가 있는 2회 이상의 임상적 재발로 정의됩니다. (참고: 재발은 코르티코스테로이드로 치료해야 합니다). 실패는 또한 메틸프레드니손으로 치료한 재발(감각 변화 제외) 및 이전 12개월 내에 별도의 경우에 활동성 염증(즉, CNS의 MRI 스캔에서 가돌리늄 증강).
시클로포스파미드, G-CSF 또는 메스나에 대한 알레르기 반응의 이전 병력 없음
환자는 임신하지 않아야 합니다.
돌이킬 수 없는 불임을 치료의 잠재적인 부작용으로 받아들이거나 이해하지 못하는 것.
6개월 이상의 수명
말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군의 증거 없음
시클로포스파미드, 메스나, 플루다라빈 또는 알렘투주맙에 알레르기가 없음
베이스라인 혈청 크레아티닌은 55%, 적절한 폐 기능(실내 산소 포화도 >90%), AST 및 ALT가 정상 상한의 2배를 초과하지 않아야 하며, 국소 피부 기저 또는 자궁 경부의 편평 세포 암종.
제외 기준:
원발성 진행성 MS의 진단.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
Alemtuzumab, Fludarabine 및 Cyclophosphamide를 사용한 컨디셔닝 요법이 모든 환자에게 사용됩니다.
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5일 조건부 요법의 1일째에 알렘투주맙 10mg을 IV로 투여함
Fludarabine 25mg/m2 매일 5일 컨디셔닝 요법의 1-5일에 IV 제공
시클로포스파미드는 가동화를 위해 3gm/m2를 투여한 다음 1-4일에 50mg/kg/일의 용량으로 5일 컨디셔닝 요법 동안 반복합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 2개 계열의 질병 조절제 요법에 실패한 다발성 경화증 환자에서 자가 HPC 이식의 독성을 평가하기 위해
기간: 이식 후 5년
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모든 후속 약속은 Texas Oncology-Amarillo Cancer Center에서 수행됩니다.
이식 후 퇴원 시, 그리고 6주, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 및 그 이후에 다시 임상 독성에 대해 환자를 모니터링하고 신장 기능, 간 기능 및 골수 기능에 대한 실험실 혈액 검사를 사용합니다. 죽을 때까지 6개월..
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이식 후 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 2개 라인의 치료에 실패한 다발성 경화증 경화증에 대한 HPC 이식을 통한 고용량 화학요법의 효과를 평가하기 위해
기간: 기준선에서 평가, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 후 사망할 때까지 12개월마다
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재확인된 신경학적 평가는 두 명의 신경과 공동 조사관의 사무실에서 수행되며 기록을 위해 이식 의사에게 제공된 정보가 제공됩니다.
환자는 MS 플라크 수의 변화를 평가하기 위해 이식 후 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 그리고 사망할 때까지 12개월마다 반복 MRI 스캔을 받게 됩니다.
후속 MRI 스캔은 임상적으로 필요한 경우 환자의 신경과 전문의가 결정합니다.
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기준선에서 평가, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월 후 사망할 때까지 12개월마다
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Seah Lim, MD, Texas Oncology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fagius J, Lundgren J, Oberg G. Early highly aggressive MS successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Mult Scler. 2009 Feb;15(2):229-37. doi: 10.1177/1352458508096875. Epub 2008 Sep 19.
- Burt RK, Loh Y, Cohen B, Stefoski D, Balabanov R, Katsamakis G, Oyama Y, Russell EJ, Stern J, Muraro P, Rose J, Testori A, Bucha J, Jovanovic B, Milanetti F, Storek J, Voltarelli JC, Burns WH. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):244-53. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70017-1. Epub 2009 Jan 29. Erratum In: Lancet Neurol. 2009 Apr;8(4):309. Stefosky, Dusan [corrected to Stefoski, Dusan].
- Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302. doi: 10.1002/ana.22366.
- Burt RK, Marmont A, Oyama Y, Slavin S, Arnold R, Hiepe F, Fassas A, Snowden J, Schuening F, Myint H, Patel DD, Collier D, Heslop H, Krance R, Statkute L, Verda L, Traynor A, Kozak T, Hintzen RQ, Rose JW, Voltarelli J, Loh Y, Territo M, Cohen BA, Craig RM, Varga J, Barr WG. Randomized controlled trials of autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: the evolution from myeloablative to lymphoablative transplant regimens. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3750-60. doi: 10.1002/art.22256. No abstract available.
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- Saccardi R, Kozak T, Bocelli-Tyndall C, Fassas A, Kazis A, Havrdova E, Carreras E, Saiz A, Lowenberg B, te Boekhorst PA, Gualandio F, Openshaw H, Longo G, Pagliai F, Massacesi L, Deconink E, Ouyang J, Nagore FJ, Besalduch J, Lisukov IA, Bonini A, Merelli E, Slavino S, Gratwohl A, Passweg J, Tyndall A, Steck AJ, Andolina M, Capobianco M, Martin JL, Lugaresi A, Meucci G, Saez RA, Clark RE, Fernandez MN, Fouillard L, Herstenstein B, Koza V, Cocco E, Baurmann H, Mancardi GL; Autoimmune Diseases Working Party of EBMT. Autologous stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: update of the European Group for Blood and Marrow Transplantation autoimmune diseases working party database. Mult Scler. 2006 Dec;12(6):814-23. doi: 10.1177/1352458506071301.
- Tyndall A, Gratwohl A. Adult stem cell transplantation in autoimmune disease. Curr Opin Hematol. 2009 Jul;16(4):285-91. doi: 10.1097/MOH.0b013e32832aacb3.
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기타 연구 ID 번호
- 20112015
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