Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia w wysokich dawkach z przeszczepem komórek macierzystych jako leczenie stwardnienia rozsianego, które nie powiodło się wcześniej

21 listopada 2013 zaktualizowane przez: Seah Lim M.D.

Badanie fazy II chemioterapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek progenitorowych na stwardnienie rozsiane, które zawiodło co najmniej dwie linie terapii

Celem tego badania jest ocena toksyczności i skuteczności chemioterapii w wysokich dawkach z przeszczepem HPC Stwardnienie rozsiane, które zawiodło co najmniej dwie linie terapii

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane jest zapalną chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się utratą mieliny i uszkodzeniem aksonów, której odpowiednikiem w obrazowaniu są typowe ogniska MRI ze wzmocnieniem kontrastowym. Stwardnienie rozsiane charakteryzuje się trzema głównymi wzorami przebiegu klinicznego: rzutowo-remisyjny, pierwotnie postępujący i wtórnie postępujący. Jeśli chodzi o schemat choroby, wtórnie postępujący jest standardowym wskazaniem, aby uniknąć nadmiernego leczenia u pacjentów z rzutem/remisją lub nieskutecznego leczenia pacjentów z pierwotnym rzutem.

Obecnie SM jest najczęstszą chorobą autoimmunologiczną, którą leczono autologicznymi przeszczepami HPC (Fagius i in., 2009; Burt i in., 2009; Saccardi i in., 2006). W ciągu ostatniej dekady EBMT zgłosiło ponad 350 kolejnych przypadków. Większość pacjentów, którzy przeszli autologiczny przeszczep HPC z powodu stwardnienia rozsianego we wczesnych badaniach, miało wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane, a stosunkowo mniej pacjentów miało rzutowo-remisyjną chorobę, z rozszerzoną skalą statusu niepełnosprawności Kurtzkego (EDSS) wynoszącą 3,0-9,5 w momencie przeszczepu. Znaczącą obiektywną i subiektywną poprawę odnotowano nawet u 70% tych pacjentów.

Zastosowane zostaną następujące schematy kondycjonowania, z alemtuzumabem, fludarabiną i cyklofosfamidem u wszystkich pacjentów. Aby zapobiec infekcjom, zostanie podana profilaktyka acyklowiru, lewaquinu i flukonazolu. Autologiczne HPC zostanie podane w ciągu 48-72 godzin od zakończenia chemioterapii. W razie potrzeby pacjenci otrzymają dodatkowe leki wspomagające i zabiegi. Wszczepienie neutrofili zostanie zdefiniowane jako dzień, w którym ANC wzrośnie do > 500 komórek/ml przez dwa kolejne dni. Wszczepienie płytek krwi będzie definiowane jako pierwszy dzień, w którym liczba płytek krwi wzrośnie do > 20 000/ml w ciągu 7 dni bez wspomagania transfuzją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79106
        • Texas Oncology
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79106
        • Amarillo Diagnostic Clinic
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79106
        • Dr Ruby Saulog

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek od 18 do 60 lat włącznie

Pacjenci mają diagnozę stwardnienia rozsianego, zgodnie z kryteriami McDonalda dla diagnozy (Polman i in., 2011).

Musi mieć neurologa zapewniającego podstawową opiekę nad stwardnieniem rozsianym i być gotowym do oceny pod kątem stwardnienia rozsianego przez dwóch neurologów, którzy są współbadaczami w protokole.

Musi być udokumentowane, że jest nosicielem wirusa HIV.

EDSS 3,5 - 5,5

Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną zgodę.

Choroba zapalna pomimo pierwotnej terapii modyfikującej przebieg choroby z co najmniej 6-miesięcznym interferonem i inną terapią modyfikującą przebieg choroby, w tym fingolimodem, glativamirem, natalizumabem i mitoksantronem. Niepowodzenie definiuje się jako dwa lub więcej nawrotów klinicznych z udokumentowanymi zmianami neurologicznymi (z wyłączeniem zmian czuciowych) w ciągu roku poprzedzającego badanie. (UWAGA: nawroty muszą wymagać leczenia kortykosteroidami). Niepowodzenie można również zdefiniować jako jeden nawrót (z wyłączeniem zmian czucia) leczony metyloprednizonem i przy innej okazji w ciągu ostatnich 12 miesięcy dowód czynnego stanu zapalnego (tj. wzmocnienie po gadolinie w obrazie MRI OUN).

Brak wcześniejszej historii reakcji alergicznej na cyklofosfamid, G-CSF lub mesnę

Pacjentki nie mogą być w ciąży

Brak akceptacji lub zrozumienia nieodwracalnej bezpłodności jako potencjalnego efektu ubocznego terapii.

Oczekiwana długość życia ponad 6 miesięcy

Brak dowodów zespołu mielodysplastycznego w rozmazie krwi obwodowej

Nie uczulony na cyklofosfamid, mesnę, fludarabinę lub alemtuzumab

Wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić 55%, prawidłowa czynność płuc (wysycenie tlenem w powietrzu pokojowym >90%), a AspAT i AlAT nie > 2x górna granica normy i brak wcześniejszego lub czynnego nowotworu złośliwego w wywiadzie, z wyjątkiem miejscowych podstawnych lub rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy.

Kryteria wyłączenia:

Diagnoza pierwotnie postępującego SM.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
U wszystkich pacjentów będą stosowane schematy kondycjonowania z alemtuzumabem, fludarabiną i cyklofosfamidem.
Lek: Alemtuzumab
Alemtuzumab 10 mg podany dożylnie w 1. dniu 5-dniowego schematu warunkowego
Lek: Fludarabina
Fludarabina 25 mg/m2 codziennie podawana dożylnie w dniach 1-5 5-dniowego schematu kondycjonującego
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid jest podawany w dawce 3 g/m2 w celu mobilizacji, a następnie powtarzany podczas 5-dniowego schematu kondycjonowania z dawkami 50 mg/kg/dobę w dniach 1-4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena toksyczności autologicznego przeszczepu HPC u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, u których nie powiodły się co najmniej dwie linie terapii modyfikatorami choroby
Ramy czasowe: W 5 lat po przeszczepie
Wszystkie wizyty kontrolne odbędą się w Texas Oncology-Amarillo Cancer Center. Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności klinicznej i za pomocą laboratoryjnych badań krwi pod kątem czynności nerek, wątroby i szpiku kostnego przy wypisie po przeszczepie, a następnie ponownie po 6 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach i później 6 miesięcy do śmierci..
W 5 lat po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności chemioterapii wysokodawkowej z przeszczepem HPC w przypadku stwardnienia rozsianego stwardnienia rozsianego, u którego nie powiodły się co najmniej dwie linie terapii
Ramy czasowe: Oceniano na początku badania, przez 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, a następnie co 12 miesięcy aż do śmierci
kura ponownie sprawdzona Oceny neurologiczne zostaną przeprowadzone w gabinetach dwóch współbadaczy neurologicznych, a informacje zostaną przekazane lekarzom transplantacyjnym do protokołu. Pacjent zostanie również poddany powtórnemu skanowi MRI po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, a następnie co 12 miesięcy aż do śmierci, po przeszczepie, aby ocenić zmiany w liczbie blaszek stwardnienia rozsianego. Dalsze badanie MRI zostanie określone przez neurologa pacjenta, zgodnie z potrzebami klinicznymi.
Oceniano na początku badania, przez 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, a następnie co 12 miesięcy aż do śmierci

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seah Lim M.D.

Śledczy

  • Główny śledczy: Seah Lim, MD, Texas Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 listopada 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2013

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20112015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj