Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток в качестве лечения рассеянного склероза, который не дал результата предшествующему лечению
Исследование фазы II высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников при рассеянном склерозе, которое не дало результатов по крайней мере в двух линиях терапии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рассеянный склероз представляет собой воспалительное аутоиммунное заболевание, характеризующееся потерей миелина и повреждением аксонов, имеющее типичные очаги МРТ с контрастным усилением в качестве аналога визуализации. MS имеет три основных типа клинического течения: рецидивирующий/ремиттирующий, первично-прогрессирующий и вторично-прогрессирующий. Что касается картины заболевания, вторично-прогрессирующий является стандартным показанием, чтобы избежать чрезмерного лечения у рецидивирующих/ремиттирующих пациентов или неэффективного лечения у первично-рецидивирующих пациентов.
В настоящее время рассеянный склероз является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием, которое лечат аутологичными трансплантатами HPC (Fagius et al, 2009; Burt et al, 2009; Saccardi et al, 2006). EBMT сообщил о более чем 350 последовательных случаях за последнее десятилетие. У большинства пациентов, перенесших аутологичную трансплантацию HPC по поводу РС в ранних исследованиях, был вторичный прогрессирующий РС, и относительно меньшее количество пациентов имело рецидивирующее течение заболевания с расширенной шкалой статуса инвалидности Курцке (EDSS) 3,0-9,5 на момент трансплантации. Значительные объективные и субъективные улучшения были отмечены у 70% этих пациентов.
Для всех пациентов будут использоваться следующие режимы кондиционирования с алемтузумабом, флударабином и циклофосфамидом. Профилактика ацикловира, левахина и флуконазола будет дана для предотвращения инфекций. Аутологичный HPC будет введен в течение 48-72 часов после завершения химиотерапии. При необходимости пациенты будут получать дополнительные поддерживающие препараты и лечение. Приживление нейтрофилов будет определяться как день, когда АЧН повышается до > 500 клеток/мл в течение двух последовательных дней. Приживление тромбоцитов будет определяться как первый день, когда количество тромбоцитов повышается до > 20 000/мл в течение 7-дневного интервала без трансфузионной поддержки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Texas Oncology
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Amarillo Diagnostic Clinic
-
Amarillo, Texas, Соединенные Штаты, 79106
- Dr Ruby Saulog
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Возраст от 18 до 60 лет включительно
Пациенты имеют диагноз рассеянного склероза в соответствии с критериями диагностики McDonald's (Polman et al, 2011).
Должен иметь невролога, оказывающего первичную помощь при рассеянном склерозе, и быть готовым пройти обследование на рассеянный склероз двумя неврологами, которые являются соисследователями протокола.
Должен быть документально подтвержден ВИЧ-отрицательный статус.
EDSS 3,5 - 5,5
Пациенты должны иметь возможность дать письменное согласие.
Воспалительное заболевание, несмотря на первичную модифицирующую заболевание терапию интерфероном в течение не менее 6 месяцев и другой терапией, модифицирующей заболевание, включая финголимод, глативамир, натализумаб и митоксантрон. Неудача определяется как два или более клинических рецидива с документально подтвержденными неврологическими изменениями (за исключением сенсорных изменений) в течение года, предшествующего исследованию. (ПРИМЕЧАНИЕ: рецидивы должны требовать лечения кортикостероидами). Неудача также может быть определена как один рецидив (исключая сенсорные изменения) при лечении метилпреднизоном и, в отдельном случае, в течение предыдущих 12 месяцев, как свидетельство активного воспаления (т. усиление гадолинием на МРТ ЦНС).
Отсутствие в анамнезе аллергических реакций на циклофосфамид, Г-КСФ или месну.
Пациенты не должны быть беременны
Неспособность принять или понять необратимое бесплодие как потенциальный побочный эффект терапии.
Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
Отсутствие признаков миелодиспластического синдрома в мазке периферической крови
Нет аллергии на циклофосфамид, месну, флударабин или алемтузумаб.
Исходный уровень креатинина в сыворотке должен быть 55%, адекватные функции легких (насыщение кислородом при комнатном воздухе >90%), а АСТ и АЛТ не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, и отсутствие предшествующих или активных злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением локализованных кожных базальных или плоскоклеточный рак in situ шейки матки.
Критерий исключения:
Диагностика первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одинарная рука
Схемы кондиционирования с алемтузумабом, флударабином и циклофосфамидом будут использоваться для всех пациентов.
|
Алемтузумаб 10 мг внутривенно в 1-й день 5-дневной условной схемы
Флударабин 25 мг/м2 ежедневно внутривенно в дни 1-5 5-дневного режима кондиционирования
Циклофосфамид вводят в дозе 3 г/м2 для мобилизации, а затем повторяют в течение 5 дней по схеме кондиционирования с дозами 50 мг/кг/сут в 1-4 дни.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить токсичность аутологичной трансплантации HPC у пациентов с рассеянным склерозом, у которых по крайней мере две линии терапии модификаторами заболевания оказались неэффективными.
Временное ограничение: Через 5 лет после трансплантации
|
Все последующие приемы будут проводиться в онкологическом центре Texas Oncology-Amarillo Cancer Center.
Пациенты будут контролироваться на предмет клинической токсичности и с использованием лабораторных анализов крови для определения функций почек, печени и костного мозга при выписке после трансплантации, затем снова через 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и после этого. 6 месяцев до смерти..
|
Через 5 лет после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность высокодозной химиотерапии с трансплантацией HPC при рассеянном склерозе, при котором по крайней мере две линии терапии оказались неэффективными.
Временное ограничение: Оценивали на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, а затем через каждые 12 месяцев до смерти
|
После повторной проверки в кабинетах двух со-исследователей-неврологов будет проведена неврологическая оценка, а информация будет предоставлена врачам-трансплантологам для записи.
Пациент также будет проходить повторное МРТ через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, а затем через каждые 12 месяцев до смерти, после трансплантации, чтобы оценить изменения в количестве бляшек рассеянного склероза.
Последующее МРТ будет определено неврологом пациента по мере необходимости.
|
Оценивали на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, а затем через каждые 12 месяцев до смерти
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Seah Lim, MD, Texas Oncology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fagius J, Lundgren J, Oberg G. Early highly aggressive MS successfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Mult Scler. 2009 Feb;15(2):229-37. doi: 10.1177/1352458508096875. Epub 2008 Sep 19.
- Burt RK, Loh Y, Cohen B, Stefoski D, Balabanov R, Katsamakis G, Oyama Y, Russell EJ, Stern J, Muraro P, Rose J, Testori A, Bucha J, Jovanovic B, Milanetti F, Storek J, Voltarelli JC, Burns WH. Autologous non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation in relapsing-remitting multiple sclerosis: a phase I/II study. Lancet Neurol. 2009 Mar;8(3):244-53. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70017-1. Epub 2009 Jan 29. Erratum In: Lancet Neurol. 2009 Apr;8(4):309. Stefosky, Dusan [corrected to Stefoski, Dusan].
- Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O'Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):292-302. doi: 10.1002/ana.22366.
- Burt RK, Marmont A, Oyama Y, Slavin S, Arnold R, Hiepe F, Fassas A, Snowden J, Schuening F, Myint H, Patel DD, Collier D, Heslop H, Krance R, Statkute L, Verda L, Traynor A, Kozak T, Hintzen RQ, Rose JW, Voltarelli J, Loh Y, Territo M, Cohen BA, Craig RM, Varga J, Barr WG. Randomized controlled trials of autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: the evolution from myeloablative to lymphoablative transplant regimens. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3750-60. doi: 10.1002/art.22256. No abstract available.
- Kimiskidis V, Sakellari I, Tsimourtou V, Kapina V, Papagiannopoulos S, Kazis D, Vlaikidis N, Anagnostopoulos A, Fassas A. Autologous stem-cell transplantation in malignant multiple sclerosis: a case with a favorable long-term outcome. Mult Scler. 2008 Mar;14(2):278-83. doi: 10.1177/1352458507082604. Epub 2007 Oct 17.
- Lim SH, Kell J, al-Sabah A, Bashi W, Bailey-Wood R. Peripheral blood stem-cell transplantation for refractory autoimmune thrombocytopenic purpura. Lancet. 1997 Feb 15;349(9050):475. doi: 10.1016/S0140-6736(05)61187-7. No abstract available.
- Mancardi GL, Murialdo A, Rossi P, Gualandi F, Martino G, Marmont A, Ciceri F, Schenone A, Parodi RC, Capello E, Comi G, Uccelli A. Autologous stem cell transplantation as rescue therapy in malignant forms of multiple sclerosis. Mult Scler. 2005 Jun;11(3):367-71. doi: 10.1191/1352458505ms1181cr.
- Pasquini MC, Griffith LM, Arnold DL, Atkins HL, Bowen JD, Chen JT, Freedman MS, Kraft GH, Mancardi GL, Martin R, Muraro PA, Nash RA, Racke MK, Storek J, Saccardi R. Hematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis: collaboration of the CIBMTR and EBMT to facilitate international clinical studies. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Aug;16(8):1076-83. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.03.012. Epub 2010 Mar 18.
- Passweg J, Tyndall A. Autologous stem cell transplantation in autoimmune diseases. Semin Hematol. 2007 Oct;44(4):278-85. doi: 10.1053/j.seminhematol.2007.08.001.
- Saccardi R, Di Gioia M, Bosi A. Haematopoietic stem cell transplantation for autoimmune disorders. Curr Opin Hematol. 2008 Nov;15(6):594-600. doi: 10.1097/MOH.0b013e3283136700.
- Saccardi R, Kozak T, Bocelli-Tyndall C, Fassas A, Kazis A, Havrdova E, Carreras E, Saiz A, Lowenberg B, te Boekhorst PA, Gualandio F, Openshaw H, Longo G, Pagliai F, Massacesi L, Deconink E, Ouyang J, Nagore FJ, Besalduch J, Lisukov IA, Bonini A, Merelli E, Slavino S, Gratwohl A, Passweg J, Tyndall A, Steck AJ, Andolina M, Capobianco M, Martin JL, Lugaresi A, Meucci G, Saez RA, Clark RE, Fernandez MN, Fouillard L, Herstenstein B, Koza V, Cocco E, Baurmann H, Mancardi GL; Autoimmune Diseases Working Party of EBMT. Autologous stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: update of the European Group for Blood and Marrow Transplantation autoimmune diseases working party database. Mult Scler. 2006 Dec;12(6):814-23. doi: 10.1177/1352458506071301.
- Tyndall A, Gratwohl A. Adult stem cell transplantation in autoimmune disease. Curr Opin Hematol. 2009 Jul;16(4):285-91. doi: 10.1097/MOH.0b013e32832aacb3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 20112015
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .