Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge dosis chemotherapie met stamceltransplantatie als behandeling voor multiple sclerose die mislukte eerdere behandeling

21 november 2013 bijgewerkt door: Seah Lim M.D.

Een fase II-studie van chemotherapie met hoge doses met autologe hematopoëtische progenitorceltransplantatie voor multiple sclerose die bij ten minste twee therapielijnen faalde

Het doel van deze studie is het evalueren van de toxiciteit en de effectiviteit van hooggedoseerde chemotherapie met HPC-transplantatie Multiple sclerose waarbij ten minste twee therapielijnen hebben gefaald

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multiple sclerose is een inflammatoire auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door verlies van myeline en axonale schade, met typische contrastversterkte MRI-foci als beeldvormende tegenhanger. MS vertoont drie hoofdpatronen van klinisch beloop: relapsing/remitting, primair progressief en secundair progressief. Wat het ziektepatroon betreft, is secundair progressief de standaardindicatie, om overbehandeling bij relapsing/remitting-patiënten of ineffectieve behandeling bij primaire relapsing-patiënten te voorkomen.

Momenteel is MS de meest voorkomende auto-immuunziekte die is behandeld met autologe HPC-transplantaties (Fagius et al, 2009; Burt et al, 2009; Saccardi et al, 2006). De afgelopen tien jaar zijn door de EBMT meer dan 350 opeenvolgende gevallen gemeld. De meeste patiënten die in de vroege onderzoeken een autologe HPC-transplantatie voor MS ondergingen, hadden secundair progressieve MS, en relatief minder patiënten hadden relapsing remitting disease, met een Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) van 3,0-9,5 op het moment van transplantatie. Significante objectieve en subjectieve verbeteringen zijn gemeld bij tot 70% van deze patiënten.

De volgende conditioneringsregimes zullen worden gebruikt, waarbij Alemtuzumab, Fludarabine en Cyclofosfamide voor alle patiënten zullen worden gebruikt. Profylaxe van Aciclovir, Levaquin en Fluconazol wordt gegeven om infecties te voorkomen. De autologe HPC wordt binnen 48-72 uur na voltooiing van de chemotherapie toegediend. De patiënten krijgen indien nodig aanvullende ondersteunende zorgmedicatie en behandelingen. Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als de dag waarop de ANC gedurende twee opeenvolgende dagen stijgt tot > 500 cellen/ml. Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop het aantal bloedplaatjes stijgt tot > 20.000/ml over een periode van 7 dagen zonder transfusieondersteuning.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
        • Texas Oncology
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
        • Amarillo Diagnostic Clinic
      • Amarillo, Texas, Verenigde Staten, 79106
        • Dr Ruby Saulog

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 58 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd tussen 18-60, inclusief

Patiënten hebben een diagnose van multiple sclerose, volgens de criteria van McDonald's voor diagnose (Polman et al, 2011).

Moet een neuroloog hebben die de eerstelijnszorg voor de MS levert en bereid zijn om op multiple sclerose te worden beoordeeld door de twee neurologen die de co-onderzoekers zijn in het protocol.

Moet worden gedocumenteerd om HIV-negatief te zijn.

Een EDSS van 3,5 - 5,5

Patiënten moeten schriftelijk toestemming kunnen geven.

Ontstekingsziekte ondanks primaire ziektemodificerende therapie met ten minste 6 maanden interferon en een andere ziektemodificerende therapie, waaronder fingolimod, glativamir, natalizumab en mitoxantron. Falen wordt gedefinieerd als twee of meer klinische recidieven met gedocumenteerde neurologische veranderingen (exclusief sensorische veranderingen) binnen het jaar voorafgaand aan het onderzoek. (OPMERKING: Terugval moet behandeling met corticosteroïden hebben vereist). Falen kan ook worden gedefinieerd als één terugval (exclusief sensorische veranderingen) behandeld met methylprednison en, bij een andere gelegenheid binnen de voorgaande 12 maanden, tekenen van actieve ontsteking (d.w.z. gadolinium-aankleuring op MRI-scan van het CZS).

Geen voorgeschiedenis van allergische reactie op cyclofosfamide, G-CSF of mesna

Patiënten mogen niet zwanger zijn

Het niet accepteren of begrijpen van onomkeerbare onvruchtbaarheid als een mogelijk neveneffect van therapie.

Levensverwachting van meer dan 6 maanden

Geen bewijs van myelodysplastisch syndroom op uitstrijkje van perifeer bloed

Niet allergisch voor cyclofosfamide, mesna, fludarabine of alemtuzumab

Baseline serumcreatinine moet 55% zijn, adequate longfuncties (zuurstofverzadiging bij kamerlucht van >90%), ASAT en ALAT niet > 2x bovengrens van normaal, en geen voorgeschiedenis van eerdere of actieve maligniteit, behalve gelokaliseerde cutane basale of plaveiselcelcarcinoom in situ van de baarmoederhals.

Uitsluitingscriteria:

Diagnose van primair progressieve MS.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Conditioneringsregimes met Alemtuzumab, Fludarabine en Cyclofosfamide zullen voor alle patiënten worden gebruikt.
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Alemtuzumab 10 mg intraveneus toegediend op dag 1 van het voorwaardelijke regime van 5 dagen
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m2 dagelijks intraveneus toegediend op dag 1-5 van het 5-daagse conditioneringsschema
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide krijgt 3 gm/m2 voor mobilisatie en wordt vervolgens herhaald tijdens een 5-daags conditioneringsregime met doses van 50 mg/kg/dag op dag 1-4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de toxiciteit van autologe HPC-transplantatie te evalueren bij patiënten met multiple sclerose die bij ten minste twee lijnen van ziektemodificerende therapie hebben gefaald
Tijdsspanne: 5 jaar na transplantatie
Alle vervolgafspraken worden uitgevoerd in het Texas Oncology-Amarillo Cancer Center. Patiënten zullen worden gecontroleerd op klinische toxiciteit en met behulp van laboratoriumbloedtesten voor nierfuncties, leverfuncties en beenmergfuncties bij ontslag na transplantatie, daarna opnieuw na 6 weken, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden en daarna 6 maandelijks tot overlijden..
5 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de effectiviteit te evalueren van chemotherapie met hoge doses met HPC-transplantatie voor multiple sclerose sclerose waarbij ten minste twee therapielijnen hebben gefaald
Tijdsspanne: Beoordeeld bij aanvang, tat 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, en daarna na elke 12 maanden tot overlijden
Daarna zullen opnieuw gecontroleerde neurologische evaluaties worden uitgevoerd in de kantoren van de twee co-onderzoekers neurologie en de informatie zal ter registratie worden verstrekt aan de transplantatieartsen. Patiënt zal ook een herhaalde MRI-scan ondergaan na 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden en vervolgens na elke 12 maanden tot overlijden, na de transplantatie om veranderingen in het aantal MS-plaques te evalueren. Daaropvolgende MRI-scan zal worden bepaald door de neuroloog van de patiënt, zoals klinisch nodig is.
Beoordeeld bij aanvang, tat 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, en daarna na elke 12 maanden tot overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seah Lim M.D.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seah Lim, MD, Texas Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 november 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2013

Laatst geverifieerd

1 november 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20112015

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alemtuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren