생물학적 시약을 생성하기 위해 NMRC-M3V-Ad-PfCA 백신으로 건강한 성인을 면역화하는 1상 임상 시험 (AdBa)

이것은 1) 후보 말라리아 백신(특히 DNA/Ad와 같은 보호 말라리아 백신 -PfCA는 보호 면역의 상관 관계를 식별하기 위해 더 나은 분석이 필요한 경우) 및 2) 세포 매개 면역 분석에서 양성 및 음성 대조군으로 사용할 수 있는 항원 특이적 PBMC의 저장소를 제공합니다. 연구 그룹은 포함 및 제외 기준을 충족하기 위해 선별된 18세에서 50세 사이의 건강한 성인 최대 35명으로 구성됩니다.

피험자는 기준선 아데노바이러스 5 혈청상태와 상관없이 참여할 자격이 있습니다. 최소 6명의 대상자는 "말라리아 나이브"이며, 이는 1) 말라리아 백신을 접종받지 않았거나, 2) 말라리아 감염 이력이 없거나 첫 번째 백혈구 성분채집술 시술 후 6개월 이내에 말라리아 발병 지역을 여행하지 않았거나, 또는 60mL 혈액 채취, 3) P. falciparum의 상당한 전염이 있는 것으로 알려진 지역에서 장기 거주(>5년) 이력이 없으며, 4) P. falciparum circumsporozoite(PfCSP) ELISpot 분석에서 음성을 나타냅니다. 기준선. (여기서는 간단히 하기 위해 PfCSP를 간단히 CSP라고 합니다). 나머지 피험자는 말라리아 백신 접종, 여행 이력 또는 기준선 CSP ELISpot 결과와 관련하여 제한이 없습니다. "말라리아에 감염되지 않은" 피험자를 모집하는 것이 더 어렵지만 적어도 6명의 피험자를 포함하면 더 다양한 면역 반응을 제공해야 합니다. 이는 분석 개발에 도움이 될 수 있습니다.

적격 피험자는 Ad-PfCA 말라리아 후보 백신을 근육 주사로 2 x 1010 pu 용량으로 1회 투여받게 됩니다. 예방접종 약 1개월 후, 연구 대상자는 초기 사전 스크리닝에 따라 백혈구성분채집술 또는 간단한 60mL 채혈을 통해 많은 수의 PBMC를 수집하게 됩니다. 리포지토리용으로 지정된 예방접종 전 샘플은 PBMC의 대량 샘플링이 필요하지 않습니다. 오히려 60mL의 전혈 채취가 저장소 목적으로 충분합니다. 따라서 피험자는 초기 사전 선별에 따라 하위 그룹으로 분리됩니다. 샘플이 저장소로 지정된 피험자는 백혈구 성분채집술 #1(하위 그룹 A) 대신 간단한 60mL 채혈을 받게 됩니다. 분석 개발을 위해 할당된 샘플은 하위 그룹 B에서 얻습니다.

면역화 약 1개월 후, 두 하위 그룹의 연구 피험자는 백혈구성분채집술을 통해 PBMC를 수집하게 됩니다. 면역화 후 스크리닝 후 면역학 전문가와의 상담은 샘플이 분석 개발 또는 저장소 요구 사항을 충족하지 않는 피험자를 식별하는 데 도움이 될 것입니다. 피험자에 대한 불필요한 절차를 없애기 위해 2차 백혈구성분채집술을 하지 않고 84일째 안전방문을 위해 돌아올 예정이다.

각 백혈구 성분채집술/60mL 채혈 전에 샘플을 CSP-ELISpot 및 AMA1 ELISpot으로 테스트합니다. 결과는 샘플을 분류하는 데 사용됩니다(아래 참조). 후속 방문은 예방접종 후 2, 7, 14, 21 및 84일에 발생합니다. FDA의 지침에 따라 피험자는 FDA 권장 사항에 따라 예방 접종 시점으로부터 최대 5년 동안 매년 전화, 이메일 또는 우편으로 추적됩니다.