使用 NMRC-M3V-Ad-PfCA 疫苗免疫健康成人以生成生物试剂的 I 期临床试验 (AdBa)

这是 Ad-PfCA 疫苗的开放标签第 1 阶段研究，旨在 1) 为细胞介导免疫测定的开发和改进提供试剂，以测量人类对候选疟疾疫苗（尤其是保护性疟疾疫苗，如 DNA/Ad）的免疫反应-PfCA，其中需要更好的测定来识别保护性免疫的相关性）和 2）提供抗原特异性 PBMC 的储存库，可用作细胞介导的免疫测定中的阳性和阴性对照。 研究组将由多达 35 名年龄在 18 至 50 岁之间的健康成年人组成，他们已经过筛选符合纳入和排除标准。

无论基线腺病毒 5 血清状态如何，受试者都有资格参与。 至少 6 名受试者将是“未接受过疟疾治疗”，这意味着 1) 他们没有接受过疟疾疫苗，2) 他们没有疟疾感染史或在第一次白细胞分离术后 6 个月内没有去过疟疾流行地区，或者抽取 60mL 血液，3) 他们没有在已知有恶性疟原虫显着传播的地区长期居住（>5 年）的历史，以及 4) 他们的恶性疟原虫环子孢子 (PfCSP) ELISpot 检测呈阴性基线。 （从这里开始，为简单起见，我们将 PfCSP 简称为 CSP）。 其余受试者在接受疟疾疫苗、旅行史或基线 CSP ELISpot 结果方面没有任何限制。 尽管招募“未接触过疟疾”的受试者更加困难，但至少包括 6 名此类受试者应该会提供更多样化的免疫反应；这可能有助于化验开发。

符合条件的受试者将通过肌肉注射以 2 x 1010 pu 的剂量单次施用 Ad-PfCA 疟疾候选疫苗。 免疫前大约 1 个月，研究对象将通过白细胞去除术收集大量 PBMC，或简单地抽取 60 mL 血液，具体取决于初始预筛选。 为储存库指定的免疫前样本不需要对 PBMC 进行大量采样。 相反，60 mL 的全血抽取足以用于存储目的。 因此，根据最初的预筛选，受试者将被分成小组。 样本被指定用于储存库的受试者将接受简单的 60 mL 血液抽取，以代替白细胞分离术 #1（A 组）。 分配用于分析开发的样品将从亚组 B 中获得。

免疫接种后大约 1 个月，两个亚组中的研究对象将通过白细胞分离术收集 PBMC。 免疫后筛查后咨询免疫学专家将有助于确定那些样本不符合化验开发或储存库需求的受试者。 为了消除受试者不必要的程序，这些人将不会进行第二次白细胞分离术，但会在第 84 天返回进行安全访问。

在每次白细胞去除术/60 mL 抽血之前，样本将通过 CSP-ELISpot 和 AMA1 ELISpot 进行检测；结果将用于对样本进行分类（见下文）。 免疫接种后 2、7、14、21 和 84 天将进行随访。 根据 FDA 的指导，根据 FDA 的建议，从免疫接种之日起最多五年内，每年都会通过电话、电子邮件或邮件对受试者进行跟踪。