Badanie kliniczne fazy I uodporniające zdrowych dorosłych szczepionką NMRC-M3V-Ad-PfCA w celu wytworzenia odczynników biologicznych (AdBa)
Badanie kliniczne fazy I uodparniające zdrowe osoby dorosłe szczepionką NMRC-M3V-Ad-PfCA w celu wytworzenia odczynników biologicznych do udoskonalania testów immunologicznych wspierających rozwój szczepionki ochronnej przeciw malarii NMRC-M3V-D/Ad-PfCA (AdBa)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1 szczepionki Ad-PfCA, którego celem jest 1) dostarczenie odczynników do opracowania i udoskonalenia komórkowych testów immunologicznych do pomiaru odpowiedzi immunologicznej człowieka na kandydujące szczepionki przeciw malarii (zwłaszcza ochronne szczepionki przeciw malarii, takie jak DNA/Ad -PfCA, gdzie potrzebne są lepsze testy do identyfikacji korelatów odporności ochronnej) oraz 2) w celu zapewnienia repozytorium PBMC swoistych dla antygenu, które można wykorzystać jako kontrole pozytywne i negatywne w komórkowych testach immunologicznych. Grupa badana będzie składać się z maksymalnie 35 zdrowych osób dorosłych w wieku od 18 do 50 lat, które zostały przebadane pod kątem spełnienia kryteriów włączenia i wyłączenia.
Pacjenci będą kwalifikować się do udziału niezależnie od wyjściowego statusu serologicznego adenowirusa 5. Co najmniej 6 pacjentów będzie „nieleczonych na malarię”, co oznacza, że 1) nie otrzymali szczepionki przeciw malarii, 2) nie mieli historii zakażenia malarią ani nie podróżowali do regionu endemicznego malarii w ciągu 6 miesięcy od pierwszej procedury leukaferezy lub 60 ml pobranej krwi, 3) nie mają historii długoterminowego pobytu (>5 lat) na obszarze, o którym wiadomo, że ma znaczną transmisję P. falciparum, oraz 4) mają ujemny wynik testu ELISpot na P. falciparum circumsporozoite (PfCSP) w linia bazowa. (Odtąd dla uproszczenia PfCSP nazywamy po prostu CSP). Pozostali pacjenci nie będą mieli żadnych ograniczeń dotyczących przyjmowania szczepionek przeciw malarii, historii podróży ani wyjściowych wyników testu CSP ELISpot. Chociaż trudniej jest rekrutować osoby „nie chorujące na malarię”, włączenie co najmniej 6 takich osób powinno zapewnić bardziej zróżnicowany zestaw odpowiedzi immunologicznych; może to być pomocne przy opracowywaniu testów.
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają pojedyncze podanie kandydującej szczepionki przeciw malarii Ad-PfCA w dawce 2 x 1010 pu przez wstrzyknięcie domięśniowe. Około 1 miesiąc przed immunizacją, badani będą mieli albo dużą liczbę PBMC pobranych za pomocą leukaferezy, albo prostego pobrania 60 ml krwi, w zależności od wstępnego badania przesiewowego. Próbki przed immunizacją przeznaczone do składowania nie wymagają pobierania dużych ilości PBMC. Do celów repozytorium wystarczy raczej pobranie 60 ml pełnej krwi. W ten sposób badani zostaną podzieleni na podgrupy, w zależności od wstępnej wstępnej selekcji. Osoby, których próbki są przeznaczone do repozytorium, zostaną poddane prostemu pobraniu 60 ml krwi zamiast leukaferezy nr 1 (podgrupa A). Próbki przeznaczone do opracowania testu będą pochodzić z podgrupy B.
Około 1 miesiąc po immunizacji, osobniki badane w obu podgrupach będą miały PBMC pobrane za pomocą leukaferezy. Konsultacje ze specjalistami w dziedzinie immunologii po badaniach przesiewowych po immunizacji pomogą zidentyfikować osoby, których próbki nie spełniają wymagań dotyczących opracowania testu lub przechowywania. W celu wyeliminowania zbędnych procedur dla pacjentów, osoby te nie będą poddawane drugiej leukaferezie, ale wrócą na wizytę bezpieczeństwa w dniu 84.
Przed każdą leukaferezą/pobraniem 60 ml krwi próbka zostanie przebadana za pomocą CSP-ELISpot i AMA1 ELISpot; wyniki zostaną wykorzystane do kategoryzacji próbek (patrz poniżej). Wizyty kontrolne będą miały miejsce 2, 7, 14, 21 i 84 dni po szczepieniu. W zależności od wytycznych FDA, pacjenci będą następnie corocznie obserwowani przez telefon, e-mail lub korespondencję do pięciu lat od czasu immunizacji zgodnie z zaleceniami FDA.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889
- Naval Medical Research Center Clinical Trials Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi dorośli (mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią) w wieku 18–50 lat (włącznie)
- Dostępny i chętny do udziału w czasie trwania studiów
- Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Potrafi ukończyć Ocenę zrozumienia z wynikiem co najmniej 75% poprawnym
- W dobrym ogólnym stanie zdrowia bez klinicznie istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i przesiewowych badań laboratoryjnych
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od momentu włączenia do trwania aktywnej fazy badania (3 miesiące po szczepieniu)
- Kobiety: Aktywne seksualnie kobiety, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej jeden rok po menopauzie, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne lub wszczepione środki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, prezerwatywę dla kobiet, krążek ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy, abstynencję, stosowanie prezerwatywy przez partnera seksualnego lub bezpłodnego partnera seksualnego) przed podaniem badanej szczepionki i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez co najmniej 3 miesiące po immunizacji. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą posiadać zaświadczenie od dostawcy podstawowej opieki zdrowotnej jako dowód posiadania dokumentacji (np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia) lub musi być po menopauzie, odpowiednio do wieku, z co najmniej rocznym brakiem miesiączki.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń. Jeśli pacjent płci męskiej miał wazektomię, zostanie to uznane za odpowiedni środek kontroli urodzeń.
- Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi przez rok po szczepieniu
- Zgódź się nie podróżować do regionu endemicznego malarii podczas aktywnej fazy badania
- Dobry obwodowy dostęp żylny
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety, które są w ciąży (dodatni β-HCG w moczu) lub karmią piersią podczas badania przesiewowego lub planują zajść w ciążę lub planują karmić piersią od czasu badania przesiewowego do czasu trwania aktywnej fazy badania (3 miesiące po immunizacji)
- Pozytywny wynik serologiczny HIV, HBsAg lub HCV
- Nieprawidłowy zapis EKG, zdefiniowany jako wykazujący patologiczne załamki Q i znaczące zmiany w załamku ST-T; przerost lewej komory; jakikolwiek rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy.
- Waga poniżej 110 funtów
- Zastosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe) w ciągu 60 dni od zaplanowanej leukaferezy/pobrania 60 ml krwi lub immunizacji
- Obecny istotny stan medyczny (sercowo-naczyniowy, płucny, wątrobowy, nerkowy lub hematologiczny) lub dowody na istnienie jakiegokolwiek innego poważnego stanu chorobowego zidentyfikowanego na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego lub badania laboratoryjnego (w tym skazy krwotoczne)
- Zaplanuj operację między wizytą przesiewową a drugą (ostatnią) leukaferezą
- Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatu szczepionki
- Udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym innej szczepionki lub leku w ciągu 30 dni przed pierwszą zaplanowaną leukaferezą/60 ml pobrania krwi lub planowany udział w innym badaniu dotyczącym szczepionki/leku podczas udziału w aktywnej fazie tego badania
- Otrzymanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni od zaplanowanej leukaferezy/pobrania 60 ml krwi lub immunizacji
- Wszelkie inne istotne odkrycia, które w ocenie badacza mogą znacznie zwiększyć ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu lub zagrozić celom naukowym
- Czynniki ryzyka narażenia na HIV: niebezpieczny seks i używanie narkotyków w iniekcjach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ad-PfCA
Pojedyncza iniekcja Ad-PfCA zawierająca 2 x 10^10 pu całkowitej dawki w 1 ml buforu preparatu końcowego przez wstrzyknięcie domięśniowe
|
Szczepionka
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kolekcja
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zbieranie wystarczającej liczby PBMC dla badaczy laboratoryjnych w celu określenia dokładności, precyzji, wykorzystania komórek, przepustowości i kosztów każdego z opracowanych, rozszerzonych lub udoskonalonych testów immunologicznych
|
26 tygodni
|
|
Test ELISpot, test cytometrii przepływowej i typowanie HLA
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zebranie wystarczającej liczby PBMC, aby uzyskać minimalną wymaganą odpowiedź dla kontroli pozytywnych (250 komórek tworzących plamki (sfc)/ milion PBMC), przy czym każdą dodatnią próbkę scharakteryzowano za pomocą zamrożonego testu ELISpot, testu cytometrii przepływowej i typowania HLA
|
26 tygodni
|
|
Magazyn
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zgromadzenie wystarczającego banku scharakteryzowanych PBMC, których fiolki mogą być używane jako globalne odczynniki referencyjne do standaryzacji komórkowych testów immunologicznych specyficznych dla rozwoju szczepionki przeciw malarii na całym świecie
|
26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Występowanie, nasilenie i czas trwania wszelkich oczekiwanych objawów począwszy od dnia immunizacji do dnia 7 po immunizacji Występowanie jakichkolwiek niepożądanych objawów, nieprawidłowych wyników badań fizycznych i wyników badań laboratoryjnych począwszy od dnia immunizacji do dnia 28 po immunizacji. Wystąpienie jakichkolwiek poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z definicją w 21 CFR 312.32, podczas trwania badania |
26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tamminga C, Sedegah M, Regis D, Chuang I, Epstein JE, Spring M, Mendoza-Silveiras J, McGrath S, Maiolatesi S, Reyes S, Steinbeiss V, Fedders C, Smith K, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Murphy J, Komisar J, Williams J, Shi M, Brambilla D, Manohar N, Richie NO, Wood C, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Diggs C, Soisson L, Carucci D, Levine G, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus-5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part B: safety, immunogenicity and protective efficacy of the CSP component. PLoS One. 2011;6(10):e25868. doi: 10.1371/journal.pone.0025868. Epub 2011 Oct 7.
- Sedegah M, Tamminga C, McGrath S, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Manohar N, Richie NO, Wood C, Long CA, Regis D, Williams FT, Shi M, Chuang I, Spring M, Epstein JE, Mendoza-Silveiras J, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Soisson L, Diggs C, Carucci D, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus 5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part A: safety and immunogenicity in seronegative adults. PLoS One. 2011;6(10):e24586. doi: 10.1371/journal.pone.0024586. Epub 2011 Oct 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NMRC.2012.0006
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .