Uno studio clinico di fase I che immunizza adulti sani con il vaccino NMRC-M3V-Ad-PfCA per generare reagenti biologici (AdBa)
Uno studio clinico di fase I che immunizza adulti sani con il vaccino NMRC-M3V-Ad-PfCA per generare reagenti biologici per perfezionare i test immunologici a supporto dello sviluppo del vaccino protettivo contro la malaria NMRC-M3V-D/Ad-PfCA (AdBa)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1 in aperto del vaccino Ad-PfCA progettato per 1) fornire reagenti per lo sviluppo e il perfezionamento di immunodosaggi cellulo-mediati per misurare la risposta immunitaria umana ai candidati vaccini contro la malaria (in particolare vaccini protettivi contro la malaria come DNA/Ad -PfCA dove sono necessari saggi migliori per identificare i correlati dell'immunità protettiva) e 2) per fornire un deposito di PBMC antigene-specifiche che possono essere utilizzate come controlli positivi e negativi nei saggi immunomediati da cellule. Il gruppo di studio sarà composto da un massimo di 35 adulti sani di età compresa tra 18 e 50 anni che sono stati sottoposti a screening per soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione.
I soggetti saranno idonei per la partecipazione indipendentemente dallo stato sierologico dell'adenovirus 5 al basale. Almeno 6 soggetti saranno "naïve alla malaria", il che significa che 1) non hanno ricevuto un vaccino contro la malaria, 2) non hanno una storia di infezione da malaria o viaggiano in una regione endemica della malaria entro 6 mesi dalla prima procedura di leucaferesi o prelievo di sangue da 60 ml, 3) non hanno una storia di residenza a lungo termine (> 5 anni) in un'area nota per avere una trasmissione significativa di P. falciparum e 4) hanno un test ELISpot P. falciparum circumsporozoite (PfCSP) negativo a linea di base. (Da qui, per semplicità, ci riferiamo a PfCSP semplicemente come CSP). I restanti soggetti non avranno restrizioni per quanto riguarda la ricezione di vaccini contro la malaria, storia di viaggio o risultati CSP ELISpot al basale. Sebbene sia più difficile reclutare soggetti "naïve alla malaria", l'inclusione di almeno 6 di questi soggetti dovrebbe fornire una gamma più varia di risposte immunitarie; questo può essere utile per lo sviluppo del test.
I soggetti idonei riceveranno una singola somministrazione del vaccino candidato contro la malaria Ad-PfCA a una dose di 2 x 1010 pu mediante iniezione intramuscolare. Circa 1 mese prima dell'immunizzazione, i soggetti dello studio riceveranno un gran numero di PBMC raccolti mediante leucaferesi o un semplice prelievo di sangue da 60 ml, a seconda del pre-screening iniziale. I campioni di pre-immunizzazione designati per l'archivio non richiedono un campionamento di grandi volumi di PBMC. Piuttosto, un prelievo di sangue intero da 60 ml è sufficiente per scopi di deposito. Pertanto, i soggetti saranno separati in sottogruppi, a seconda del pre-screening iniziale. I soggetti i cui campioni sono designati per il deposito saranno sottoposti a un semplice prelievo di sangue da 60 ml al posto della leucaferesi n. 1 (sottogruppo A). I campioni assegnati per lo sviluppo del test saranno ottenuti dal sottogruppo B.
Circa 1 mese dopo l'immunizzazione, i soggetti dello studio in entrambi i sottogruppi riceveranno PBMC raccolti mediante leucaferesi. La consultazione con esperti di immunologia dopo lo screening post-immunizzazione aiuterà a identificare quei soggetti i cui campioni non soddisfano le esigenze di sviluppo del test o di deposito. Nel tentativo di eliminare le procedure non necessarie per i soggetti, questi individui non subiranno una seconda leucaferesi, ma torneranno per la loro visita di sicurezza il giorno 84.
Prima di ogni leucaferesi/prelievo di sangue da 60 mL, un campione verrà testato mediante CSP-ELISpot e AMA1 ELISpot; i risultati verranno utilizzati per classificare i campioni (vedi sotto). Le visite di follow-up avverranno 2, 7, 14, 21 e 84 giorni dopo l'immunizzazione. A seconda della guida della FDA, i soggetti saranno quindi seguiti annualmente per telefono, e-mail o mailing fino a cinque anni dal momento dell'immunizzazione secondo la raccomandazione della FDA.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889
- Naval Medical Research Center Clinical Trials Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani (maschi o femmine non gravide, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi)
- Disponibile e disposto a partecipare per la durata dello studio
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
- In grado di completare una valutazione della comprensione con un punteggio di almeno il 75% corretto
- In buona salute generale senza problemi di salute clinicamente significativi come stabilito dall'anamnesi, dall'esame fisico e dallo screening di laboratorio
- Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare efficaci mezzi di controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento per tutta la durata della fase attiva dello studio (3 mesi dopo l'immunizzazione)
- Donne: le donne sessualmente attive, a meno che non siano chirurgicamente sterili o in post-menopausa da almeno un anno, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali o impiantati, IUD, preservativo femminile, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale, astinenza, uso di un preservativo da parte del partner sessuale o del partner sessuale sterile) prima della somministrazione del vaccino in studio e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni per almeno 3 mesi dopo l'immunizzazione. I soggetti di sesso femminile incapaci di avere figli devono avere una nota di un fornitore di cure primarie come prova della sua documentazione (ad es. legatura delle tube o isterectomia) o deve essere in post-menopausa a seconda dell'età con almeno un anno di amenorrea.
- Gli uomini devono acconsentire all'uso di efficaci mezzi di controllo delle nascite. Se un soggetto maschio ha subito una vasectomia, questa sarà considerata un mezzo adeguato di controllo delle nascite.
- Accetta di astenersi dalla donazione di sangue per un anno dopo l'immunizzazione
- Accettare di non recarsi in una regione endemica della malaria durante la fase attiva dello studio
- Buon accesso venoso periferico
Criteri di esclusione:
- Donne in gravidanza (β-HCG urinaria positiva) o che allattano allo screening o pianificano una gravidanza o pianificano di allattare dal momento dello screening per tutta la durata della fase attiva dello studio (3 mesi dopo l'immunizzazione)
- Sierologia positiva per HIV, HBsAg o HCV
- Un ECG anormale, definito come uno che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
- Peso inferiore a 110 libbre
- Uso di farmacoterapia immunosoppressiva sistemica (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica) entro 60 giorni dalla leucaferesi programmata/60 ml di prelievo di sangue o immunizzazione
- Condizione medica significativa attuale (cardiovascolare, polmonare, epatica, renale o ematologica) o evidenza di qualsiasi altra grave condizione medica di base identificata da anamnesi, esame fisico o esame di laboratorio (inclusi disturbi emorragici)
- Pianificare l'intervento chirurgico tra la visita di screening e la seconda (finale) leucaferesi
- Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione del vaccino
- Partecipazione a qualsiasi studio che coinvolga un altro vaccino o farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del primo prelievo di sangue programmato per leucaferesi/60 ml o pianificazione della partecipazione a un altro studio sperimentale di ricerca su vaccino/farmaco durante la partecipazione alla fase attiva di questo studio
- Ricezione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro 90 giorni dalla leucaferesi programmata/prelievo di sangue da 60 ml o immunizzazione
- Qualsiasi altro risultato significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio o compromettere gli obiettivi scientifici
- Fattori di rischio per l'esposizione all'HIV: sesso non sicuro e uso di droghe iniettabili
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Ricerca sui servizi sanitari
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ad-PfCA
Singola iniezione di Ad-PfCA contenente 2 x 10^10 pu dose totale in 1 ml di tampone di formulazione finale mediante iniezione intramuscolare
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Vaccino
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Collezione
Lasso di tempo: 26 settimane
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Raccolta di PBMC sufficienti per gli investigatori di laboratorio per determinare l'accuratezza, la precisione, l'utilizzo delle cellule, la produttività e il costo di ciascuno dei test immunologici sviluppati, ampliati o perfezionati
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26 settimane
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Saggio ELISpot, saggio di citometria a flusso e tipizzazione HLA
Lasso di tempo: 26 settimane
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Raccolta di PBMC sufficienti per soddisfare la risposta minima richiesta per i controlli positivi (250 cellule che formano spot (sfc)/milione di PBMC), con ciascun campione positivo caratterizzato mediante saggio ELISpot congelato, saggio di citometria a flusso e tipizzazione HLA
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26 settimane
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Deposito
Lasso di tempo: 26 settimane
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Raccolta di una banca sufficiente di PBMC caratterizzati che le fiale possono essere utilizzate come reagenti di riferimento globali per la standardizzazione dei test immunologici cellulari specifici per lo sviluppo del vaccino contro la malaria in tutto il mondo
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26 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza
Lasso di tempo: 26 settimane
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Occorrenza, gravità e durata di qualsiasi sintomo sollecitato a partire dal giorno dell'immunizzazione fino al giorno 7 dopo l'immunizzazione Occorrenza di qualsiasi sintomo non richiesto, risultati fisici anormali e valori di laboratorio a partire dal giorno dell'immunizzazione fino al giorno 28 dopo l'immunizzazione. Occorrenza di qualsiasi evento avverso grave, come definito in 21 CFR 312.32, per la durata dello studio |
26 settimane
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Judith Epstein, MD, Naval Medical Research Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tamminga C, Sedegah M, Regis D, Chuang I, Epstein JE, Spring M, Mendoza-Silveiras J, McGrath S, Maiolatesi S, Reyes S, Steinbeiss V, Fedders C, Smith K, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Murphy J, Komisar J, Williams J, Shi M, Brambilla D, Manohar N, Richie NO, Wood C, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Diggs C, Soisson L, Carucci D, Levine G, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus-5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part B: safety, immunogenicity and protective efficacy of the CSP component. PLoS One. 2011;6(10):e25868. doi: 10.1371/journal.pone.0025868. Epub 2011 Oct 7.
- Sedegah M, Tamminga C, McGrath S, House B, Ganeshan H, Lejano J, Abot E, Banania GJ, Sayo R, Farooq F, Belmonte M, Manohar N, Richie NO, Wood C, Long CA, Regis D, Williams FT, Shi M, Chuang I, Spring M, Epstein JE, Mendoza-Silveiras J, Limbach K, Patterson NB, Bruder JT, Doolan DL, King CR, Soisson L, Diggs C, Carucci D, Dutta S, Hollingdale MR, Ockenhouse CF, Richie TL. Adenovirus 5-vectored P. falciparum vaccine expressing CSP and AMA1. Part A: safety and immunogenicity in seronegative adults. PLoS One. 2011;6(10):e24586. doi: 10.1371/journal.pone.0024586. Epub 2011 Oct 7.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NMRC.2012.0006
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Prove cliniche su Ad-PfCA
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U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); Naval Medical Research... e altri collaboratoriCompletato